国产和进口氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的疗效及经济学评价

刘 密

（湘潭市中心医院药学部，湖南411100）

国产和进口氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的疗效及经济学评价

刘 密

（湘潭市中心医院药学部，湖南411100）

目的 探讨国产和进口氯吡格雷（泰嘉、波立维）联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的疗效。方法 选取2013年1月至2014年4月该院心内科收治的急性心肌梗死患者90例，分为三组，每组30例，其中对照组在吸氧、心电监护、血压监测等常规溶栓治疗的基础上予阿司匹林治疗；泰嘉组在常规治疗的基础上予国产氯吡格雷联合阿司匹林治疗；波立维组在常规治疗的基础上，予进口氯吡格雷联合阿司匹林治疗，1个月为1个疗程。治疗结束后，对比三组临床疗效、血管再通率、再闭塞率、血小板聚集率和凝血指标。结果 泰嘉组和波立维组治疗总有效率分别为86.7%和90.0%，明显优于对照组（66.7%），差异均有统计学意义（P＜0.05）；与泰嘉组和波立维组的再闭塞发生率明显低于对照组，左心室射血分数（LVEF）高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；泰嘉组和波立维组在活化部分凝血活酶时间上明显高于对照组，血小板聚集率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 治疗急性心肌梗死，氯吡格雷和阿司匹林联合应用疗效明显优于单纯服用阿司匹林；等剂量国产与进口氯吡格雷的临床疗效无显著差异，且泰嘉的性价比明显优于波立维，有更佳的经济效益。

阿司匹林/治疗应用； 急性病； 心肌梗死/药物疗法； 噻氯匹定/类似物和衍生物

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于供血不足甚至冠状动脉的完全闭塞所引起的心肌缺血、坏死的一种急性缺血性心脏病，主要临床表现为突发胸部剧痛，体格检查有心电图和心肌酶谱的动态改变[1]。随着社会的不断发展，临床再发心肌梗死率及病死率均逐年提高，给患者的工作和生活造成极大的不便。目前，主要以恢复心肌血液灌注、缩小缺血范围、防止梗死扩大并及时处理并发症为治疗原则，其治疗主要以抗血小板治疗为主[2]。大量研究结果显示，长期服用抗血小板药物阿司匹林会导致抵抗现象的产生，而氯吡格雷联合阿司匹林使用不仅可减小抵抗现象，还能显著改善AMI的预后情况[3]。阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗已经成为最佳治疗方案。市售氯毗格雷有2种制剂，分别为进口专利药品硫酸氢氯吡格雷片（波立维）和国产硫酸氢氯吡格雷片（泰嘉），相同剂量的泰嘉价格约为波立维的2/3[4]，部分医生对于泰嘉的疗效及安全性尚存疑虑。本研究旨在探讨氯吡格雷、阿司匹林联合应用对患者近期预后的影响，为临床治疗提供指导和依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年4月本院心内科收治的AMI患者90例，分为泰嘉组、波立维组和对照组，每组30例，泰嘉组中男17例，女13例，年龄42～70岁，平均（58.0±5.4）岁；波立维组中男16例，女14例，年龄 46～72岁，平均（59.0±5.2）岁；对照组中男14例，女16例，年龄48～69岁，平均（56.0±5.0）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

1.1.2 诊断标准 参照《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[5]。（1）胸闷、胸痛等AMI典型症状；（2）心电图示典型的AMI动态演变图形；（3）心肌酶谱超约过正常值2倍。

1.1.3 纳入标准 患者符合美国心脏病学会（ACC）及欧洲心脏病学会（ESC）联合颁布的判定标准，符合上述西医诊断标准者。

1.1.4 排除标准 （1）严重肝肾功能不全者；（2）有明显的出血性消化道溃疡者；（3）恶性肿瘤者；（4）神志异常者；（5）月经期、妊娠期、哺乳期的女性患者；（6）阿司匹林或氯吡格雷过敏及溶栓禁忌证者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 三组患者均给予吸氧、心电监护、血压监测等常规溶栓治疗，对照组参照临床用药指南，给予阿司匹林负荷量300 mg口服，第2天给予150 mg/d口服；在常规溶栓治疗的基础上，泰嘉组给予阿司匹林负荷量300 mg联合泰嘉（深圳信立泰药业股份有限公司生产）负荷量 300 mg口服，第2天给予阿司匹林150 mg联合泰嘉负荷量75 mg口服。波立维组给予阿司匹林负荷量300mg联合波立维（赛诺菲一安万特制药有限公司生产）负荷量300 mg口服，第2天给予阿司匹林150 mg联合波立维负荷量75 mg口服。1个月后评定疗效。注意事项：用药期间，禁食生、冷、辛辣等刺激性食物，戒烟、酒，保持情绪稳定。

1.2.2 疗效评定标准 参照 《临床静脉用药调配与使用指南》[6]拟定标准如下。（1）显效：心绞痛发作次数、程度及持续时间可见显著减轻；有效：上述症状、体征有所好转；无效：症状、体征均改善不明显，甚加重。显效，以显效数和有效数之和作为总有效数。（2）心脏彩色多普勒超声：90 d时左心室射血分数（LVEF）；（3）凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板聚集率（PAR）。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组临床疗效比较 治疗1个疗程后，泰嘉组及波立维组总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而波立维组与泰嘉组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较

2.2 三组血管再通率、再闭塞发生率和LVEF比较 三组血管再通率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；泰嘉组及波立维组的再闭塞发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；三组在治疗前LVEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后泰嘉组及波立维组显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后泰嘉组及波立维组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组血管再通率、再闭塞发生率和LVEF比较

2.3 三组治疗前后凝血功能比较 治疗前各组间PT、APTT、PAR水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组在APTT、PAR水平上均比治疗前有所好转，差异均有统计学意义（P＜0.05）；泰嘉组及波立维组治疗后PAR水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而泰嘉组及波利维组各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表3 三组治疗前后凝血功能比较（±s）

表3 三组治疗前后凝血功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同指标治疗后比较，bP＜0.05。

组别对照组泰嘉组波立维组PT（s）治疗前 治疗后10.92±2.41 11.01±2.54 10.87±2.48 13.02±3.55 13.28±3.49 13.33±3.52 APTT（s）治疗前 治疗后33.39±7.26 34.02±7.45 34.86±7.53 38.98±8.21a40.01±8.78a40.32±8.92aPAR（%）治疗前 治疗后0.83±0.12 0.80±0.07 0.79±0.08 0.49±0.09a0.34±0.08ab0.31±0.10ab

3 讨 论

AMI是因为冠状动脉突然完全性闭塞致部分心肌缺血、损伤和坏死，是冠心病的严重类型[2]。临床以剧烈胸痛及一系列特征性的心电图改变为主要表现。血小板在其发生、发展中起着重要作用，随着社会的不断发展壮大，抗血小板治疗已成为防治动脉血栓的关键，不容忽视[7]。临床试验证明，阿司匹林和氯吡格雷能防治动脉粥样硬化性血栓的形成，提高患者的生存率，是有效的抗血小板药物[8]。循证医学已经证实了阿司匹林抗血小板的远期疗效，是当今广受推崇的预防动脉血栓形成的首选药物。尽管阿司匹林已有了如此明确的地位，但是由于阿司匹林抵抗现象的存在，使少数患者即使大剂量服用阿司匹林也不能减少急性血栓事件的发生[9]。在血小板聚集过程中，主要有血栓素A2和腺苷二磷酸（ADP）2种致病因素，如果能在同时抑制这2个相互独立的致病因素，抗血小板聚集的作用将会被更好地发挥。阿司匹林是通过抑制血小板环氧化酶（此过程不可逆）来阻断生成血栓素，抑制血小板的聚集；氯吡格雷是一种高效的抗血小板药物，可与血小板膜表面ADP受体结合（选择性不可逆），同时抑制ADP及其他激动剂诱导的血小板聚集作用，使血小板活化的扩增受阻，最终抑制血栓的形成[10]。由于ADP受体合成受阻，血小板的整个生命周期中均有氯吡格雷阻断作用的存在，继续在其剩余的生存期发挥作用。阿司匹林联合抗凝药联合抗血小板药的联合应用是最有效的一种治疗方式[11]。有相关研究结果显示，阿司匹林对由氯吡格雷阻断的ADP诱导血小板聚集的作用无不良影响，而氯吡格雷使阿司匹林对胶原诱导血小板聚集作用效果有所增强，两药连用产生协同作用[12]。PCI-CURE研究显示，与单独使用阿司匹林比较，氯吡格雷联合阿司匹林使用可多途径地抑制血小板活化和聚集，使血栓的扩展得到抑制，缺血事件发生的概率得到显著的降低[13]。目前，我国有2种氯吡格雷即国产（泰嘉）和进口（波立维）供临床使用，其存在较大的价格差异，而且在其疗效的等同性上，部分专家学者持有怀疑态度。

本研究结果显示，氯吡格雷和阿司匹林两药联合应用比单独使用阿司匹林有更好的临床疗效；氯吡格雷联合阿司匹林治疗AMI，在血管再闭塞率、90 d时LVEF的结果上均优于对照组，表现出了良好的近期疗效和远期疗效，尤其适用于阿司匹林抵抗患者。对治疗前后凝血功能进行比较，两药合用比单独使用阿司匹林效果更佳。通过以上各结果的比较来看，泰嘉和波立维作为治疗缺血性血栓疾病的基础用药，二者在疗效和安全性上均无明显差异。波立维的价格约为每75毫克22元，泰嘉约为每75毫克13.5元，对比二者在价格上的差异，国产氯吡格雷约可以节约40%的费用，有更高的性价比，能受到广大患者和家属的接受，临床应用前景光明，更具有优势。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.040

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1009-5519（2015）21-3304-03

2015-08-18）

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本刊编辑部

刘密（1978-），女，湖南湘潭人，副主任药师，主要从事医院药学方向的研究；E-mail：443859787@qq.com。

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