苏龙嘎-4 颗粒剂对小鼠肠运动的影响△

乌兰其其格 白玉华 白音夫

(1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110;2.内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065;3.内蒙古自治区中医药研究所，内蒙古 呼和浩特 010020)

蒙医药是我国少数民族医药之一，内蒙古自治区区医疗事业的特色与优势［1］。是蒙古族人民经历漫长历史发展而保留下来的传统文化瑰宝，具有独特完整的理论和鲜明的民族特色，数千年来为人类的健康做出了巨大的贡献。蒙药是蒙古族人民长期与疾病斗争和适应自然中科学地运用动物、植物、矿物药材治疗疾病的经验总结，在现代医药产业中具有强大的生命力及广阔的发展前景。随着时代的发展、医学科技的不断进步和临床研究的逐渐深入，蒙药颗粒剂在临床上出现并因其具有和传统蒙药汤剂相类似临床应用效果而受到了医生以及研究者的广泛关注，如：准西-7 味颗粒［2］、达如奇颗粒［3］、毛浩日查干颗粒［4］等等。颗粒剂跟汤剂相比体积小，携带、储藏、运输均方便、不易变质、口感好、患者依从性高尤其婴幼患儿，比汤剂更受医患欢迎。因此，对传统蒙药制剂进行剂型改革和蒙药制剂现代化研究，对蒙医药事业的发展具有重要意义。蒙药苏龙嘎-4 汤为临床常用验方，是连翘、拳参、木通、麦冬等4 种单药组成的止泻作用显著的蒙药配方。该方剂出于《蒙医传统验方》，引自《内蒙古蒙成药标准》主治大小肠热、肠刺痛、热泻的传统方剂［5-6］。目前，临床上常用苏龙嘎-4 汤治疗婴幼儿腹泻病，并且在长期临床使用中已证明疗效确切［7-8］，但是其药理基础研究处于初级阶段。本研究主要观察苏龙嘎-4 汤剂和剂型改革后的颗粒剂对小鼠小肠推进运动的影响。

1 实验材料

1.1 动物：昆明种小鼠60 只，雌雄各半，体重20 ～25g，购自内蒙古大学试验动物繁殖中心。动物实验环境为内蒙古自治区中医药研究所药物实验室，温度20 ±2℃，湿度50%～60%。

1.2 药物：苏龙嘎-4 汤3g/袋，由国家蒙药制剂公司提供，批号20140315。苏龙嘎四味颗粒(院内制剂)2g/袋，由内蒙古凯蒙制药有限公司提供，批号15030101。蒙脱石散3g/袋，由湖南方盛制药股份有限公司提供，批号H20094210。实验时用蒸馏水配成不同浓度的混悬液。番泻叶1kg/袋，由安国市同義中药饮片有限公司提供，批号13080002。取番泻叶80g 加800mL 水，煮沸约10min，二层纱布过滤，滤液减压浓缩成0.3g/mL，0.4mL/20g，低温保存备用。0.9%氯化钠注射液2.25g/250mL 由山东科伦药业有限公司提供，批号H37022918。

1.3 试剂：印度墨水100mL/瓶，Solarbio，批号508C021。取印度墨水30mL 加70mL 蒸馏水，配制成30%墨汁。

2 实验方法

2.1 剂量设计：苏龙嘎-4 汤成人日用剂量为0.15g/kg，按动物系数折算，小鼠有效剂量为1.5g/kg［4］。苏龙嘎-4颗粒剂日用剂量为0.1g/kg，按动物系数折算，小鼠有效剂量为1.0g/kg，以此为动物实验用小剂量，按2 倍递增设置中、高剂量，分别为2.0g/kg、4.0g/kg。阳性对照组用蒙脱石散1.5g/kg，阴性对照组给予等体积生理盐水。

2.2 实验方法：取健康昆明种小鼠60 只，体重20 ～25g。以普通饲料进行适应性饲养3d 后随机分成6 组，每组10只，雌雄各半，即对照组、苏龙嘎-4 汤组、蒙脱石散组、苏龙嘎-4 颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组，禁食不禁水16h，之后取番泻叶煎剂(每mL 相当0.3g 饮片)0.4mL/20g灌胃，30min 后对上述6 组动物灌胃30% 墨汁液。给药30min 后将小鼠颈椎脱臼致死。打开腹腔分离肠系膜，剪取从幽门至回盲肠的肠管，置于托盘上。将小肠不加牵引轻轻摆成直线，测量肠管长度作为小肠总长度，从幽门至墨汁前沿的距离作为墨汁在肠内推进距离，并用公式求出墨汁推进百分率。

墨汁推进率(%)=墨汁在肠内推进距离/小肠总长度×100%

2.3 统计学方法：采用SPSS of windows 17.0 统计学软件，处理实验数据。进行两两比较用t 检验，多组比较采用单因素方差分析，测定数据以±s 表示。

3 结果与分析

表1 结果显示：与对照组比较，苏龙嘎-4 颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组、苏龙嘎-4 汤剂组、蒙脱石散组均降低小鼠小肠推进运动机能，使推进率降低，差异具有显著性(P＜0.05)，其中苏龙嘎-4 颗粒高剂量组和蒙脱石散组有明显的显著性(P＜0.01)。与各组间比较，苏龙嘎-4 颗粒组、苏龙嘎-4 汤组、蒙脱石散组间墨汁推进率无显著差异。

表1 苏龙嘎-4 颗粒剂对番泻叶致小肠运动亢进的影响(±s，n=10)

4 讨 论

腹泻病作为一种广泛的流行病，对人类健康危害极大。根据世界卫生组织的调查显示，腹泻的致死率高居各种疾病第4 位，死亡率仅次于肿瘤、心脑血管、糖尿病之后，并且儿童发病的比重很大［9］。

有学者调查每年估计有320 万小于5 岁的儿童死于腹泻［10］，在我国小儿腹泻病是重点预防的儿科四大病症之一［11］。婴幼儿因反复腹泻引起肠道正常菌群失调，吸收障碍，营养状态和免疫功能降低，使小儿变得消瘦，体弱多病及生长发育迟缓，甚至易演变为一系列严重疾病，如小儿营养不良、佝偻病、贫血、慢惊风等多种慢性疾病［12］。引起腹泻的病因很多，其中以肠道感染和肠道功能紊乱致肠肌过强过快蠕动最常见。蒙医认为，小儿腹泻是致病因素的作用下三根易失调而发生。根据病因不同将其分为寒热两型，其中小儿热性腹泻是由于热、锐性外因致小儿三根失调、齐苏、希拉之热偏盛、下注肠腑而引起［13］。

蒙药苏龙嘎-4 汤是治疗腹泻的经典方剂，性凉，具有清热燥湿，治腑热，主治大小肠热、痢疾、腹痛和腹泻等。本实验通过小鼠小肠推进运动功能对苏龙嘎-4 汤剂和颗粒剂进行了肠功能作用研究。结果显示苏龙嘎-4 汤剂和颗粒剂对小鼠小肠推进运动有均有抑制作用;苏龙嘎-4 颗粒剂、苏龙嘎-4 汤剂、蒙脱石散三组之间无显著差异，汤剂和颗粒剂通过直接抑制肠道过强蠕动而达到止泻目的。苏龙嘎-4 颗粒是苏龙嘎-4 汤的基础上发展的一种新剂型，是蒙药汤剂剂型改革的一种尝试，在很多方面改进了传统制剂的弊端，但目前临床对蒙药颗粒剂的研究还远远不够，有对其功效仍存在很多争议，如果采用大样本研究，同时在比较研究过程中有机结合化学成分、药效作用及临床疗效，那么将能够对两种剂型进行更为客观全面的对比评价，这样才能促进蒙药颗粒剂的快速发展，才能更好的实现蒙药制剂的现代化。

［1］扎木苏.内蒙古蒙医药产业发展研究［D］.呼和浩特：内蒙古师范大学，2013.

［2］田·苏雅拉图，黄亚芝.蒙药准西-7 味颗粒剂的研制［J］.中国民族医药杂志，2002，(2)：32.

［3］巴图德力根，韩志强，娜日苏，等.达如奇颗粒对感染性发热增盛热证的解热作用研究［J］.中药药理与临床，2013，29(5)：98 -101.

［4］孟克巴牙尔，韩图雅.HPLC 法测定蒙药毛浩日查干颗粒剂二苯乙烯苷含量［J］.中国民族医药杂志，2012，(5)：54 -55.

［5］巴彦淖尔盟临河县人民医院蒙医科.蒙医传统验方［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1975：223.

［6］内蒙古自治区卫生厅.内蒙古蒙成药标准［M］.赤峰：内蒙古科学技术出版社，1984，12：266.

［7］红梅.蒙医治疗70 例婴幼儿腹泻临床观察［J］.中国民族医药杂志，2000，(3)：18.

［8］格日勒.寒性腹泻病的治疗［J］.中国蒙医药杂志，1995，(1)：24 -25.

［9］张建.小儿止泻颗粒的药学研究［D］.湖北：湖北中医药大学，2008.

［10］Riehardsetal.儿童急性腹泻的治疗［J］.国外医学(流行病学传染病学分册)，1993，(4)：180 -181.

［11］方鹤松.小儿腹泻病学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：4.

［12］陈杰，许春娣，黄志华.儿童胃肠肝胆胰疾病［M］.北京：中国医药科技出版社，2006：87 -89.

［13］付金莲.蒙医儿科学［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，2009：208 -210.