冠心病患者同型半胱氨酸水平的临床意义

王 蓉,胡东南,裴娟慧,陆 慧

冠心病患者同型半胱氨酸水平的临床意义

王 蓉,胡东南,裴娟慧,陆 慧

目的检测同型半胱氨酸在冠心病患者中的浓度水平,并推测其临床意义。方法将临床诊断为冠心病患者175例,分为急性冠脉综合征(19例),稳定型心绞痛(56例)组,与非冠心病(136例)作对照,分别测定血清同型半胱氨酸水平,除外高血压、糖尿病、脑血管疾病等其他危险因素的影响。结果比较Hcy水平在冠心病组与对照组中分布,发现在冠心病组中无明显升高。结论血清Hcy预测冠心病的危险可能性不大。

冠心病;同型半胱氨酸水平;总胆固醇水平

同型半胱氨酸(Hcy)越来越受到人们的关注,近年来研究表明,它可能为一种新的独立动脉粥样硬化和冠心病的危险因素。从1960年Mc Cully病理上发现至动物模型证实,高Hcy致血管损害,20世纪到80年代认为高Hcy是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素[1]。但近年来有些研究结果表明[2,3],高Hcy并非导致动脉粥样硬化的危险因素,可能是动脉粥样硬化发生过程中的并发症,血浆Hcy水平与动脉粥样硬化之间关系不大,Hcy并不能完全表明会增加冠心病的发病率及预测冠脉病变严重程度的风险。本研究测定冠心病患者血清Hcy水平,探讨其在冠心病患者中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年2月—2012年12月在我院心内科收住的患者,根据临床表现、心电图、心肌酶及冠脉造影诊断为冠心病患者共175例,男92例,女83例,年龄均大于45岁。急性冠脉综合征(ACS) 119例,稳定型心绞痛56例。选取非冠心病患者136例作为对照组,男71例,女65例,年龄大于45岁。两组患者年龄、性别、伴高血压、糖尿病、血脂异常等差异无统计学意义(P>0.05),情况相同的条件下重点分析同型半胱氨酸水平的差异情况。

排除标准,肝肾疾病、急慢性炎症性疾病、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、脑血管疾病等。所有病例均空腹采血3 mL在2 h内送检,离心收集血清,Hcy检验应用:速率法。试剂为北京九强生物技术有限公司。仪器为日立全自动生化仪7600。

1.2 统计学处理 应用SPSS16.0软件,案例数据中年龄及同型半胱氨酸水平数据符合正态分布,计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验。

2 结 果

冠心病组与对照组、ACS组与稳定组、稳定组与对照组年龄、高血压病、糖尿病、吸烟、血脂、性别危险因素及Hcy水平的比较。两组间危险因素无统计学意义,除外年龄等危险因素对结论的影响,Hcy水平无统计学意义(P>0.05)。详见表1～表3。

表1 各指标在冠心病组与对照组间的相关性统计

表2 ACS组与对照组间相关性数据比较

表3 稳定型心绞痛组与对照组间相关性比较

3 讨 论

冠心病已成为严重威胁人类健康及生活质量的重大疾病,高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、中心型肥胖、年龄、家族史等为冠心病发病的危险因素,而近年研究发现,约20%冠心病患者没有这些传统的危险因素,而与其他一些因素如Hcy有关。Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物,在体内由甲硫氨酸转甲基后生成,正常机体内,Hcy的生成和消除保持动态平衡,不同的种族,不同人群和不同测定方法,Hcy的正常参考值会不同,一般正常空腹血浆总Hcy水平为(5～15)μmol/L。Hcy水平受影响因素很多,可分为遗传和非遗传因素(即营养因素)。随年龄的增长,Hcy水平有所上升,并受性激素水平影响。正常生理情况下,因为年龄增加,身体机体逐渐下降,参与Hcy代谢的酶活性降低,生成减少,并吸收叶酸、维生素功能减弱,至叶酸、维生素水平降低,同时肾功能下降或受损,至Hcy减少排泄,致使Hcy随年龄增长而升高。而高动物蛋白饮食中含甲硫氨酸较高易升高Hcy水平。药物中致维生素B6缺乏如长期口服避孕药,利尿剂、抗惊厥、抗风湿及类风湿药、抗肿瘤药物等,由于抑制叶酸代谢如氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等,均可引起Hcy水平升高。在体内Hcy存在形式主要包括:还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型及半胱氨酸-高半胱氨酸型等型。在血浆中Hcy表现形式有两种:游离和蛋白结合体,游离体占20%,蛋白结合体与清蛋白结合,占70%～80%。在不同情况下两种形式的分布发生改变,储存时间较长或较高的温度时,游离体含量很少,蛋白结合体增多,而当红细胞在血液离体后,仍有Hcy继续不断释放入细胞外液中。

Boushey等研究发现,血浆Hcy水平每增加5 μmol/L可能使冠心病发生的危险增加60%～80%,使脑血管疾病发生危险增加50%。高Hcy水平致动脉粥样硬化和冠心病发病的内在机制可能为:①内皮损坏作用:主要为高Hcy自身氧化作用促使蛋白质受损,酶受体功能障碍,致清除氧自由基酶的活性下降,并诱导应激蛋白产生,同时抑制NO合成酶,减少内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)的生成,使依赖于内皮的血管扩张障碍。并促使内皮细胞基因表达变化,转变内皮细胞表型,纤溶酶原激活物的结合位点受到干扰,加快细胞凋亡,致血管内皮功能异常[4]。②致血栓作用:Hcy可增强血小板黏附和聚集,致血栓调节因子的表达,促进血栓形成[5]。③刺激血管平滑肌细胞增生: Hcy可利用信号传导方式,使血管平滑肌细胞的正常功能受到干扰,并直接诱导血管平滑肌细胞增生。④脂肪代谢紊乱:Hcy可致动脉壁脂质沉积,泡沫细胞增多,动脉壁糖蛋白分子纤维化结构变化,低密度脂蛋白氧化增加,斑块钙化形成。

但也有学者持不同观点[6],Ford等[7]纳入前瞻性研究并对比回顾性研究结果表明,Hcy水平冠心病关联性弱,而Homocystein Studies Collaboration进行另一分析显示,两者之间关联性更弱[8]。

本研究显示,冠心病组Hcy水平较对照组无明显升高,无统计学意义,表明血清Hcy与冠心病危险相关性不大。高Hcy可能是冠心病的一个重要独立的危险因素,在冠心病预防及诊治中监测Hcy水平可能具有重要意义,但目前仍缺乏前瞻性大样本加以证明。Hcy在血浆中的存在形式多样性,并受测定方法及外界多种因素影响,但在临床研究过程中,测定的数值主要为血浆Hcy总浓度,而Hcy自身氧化产生的衍生物是否为其主要发挥病理生理治病作用的真正元凶,尚不得而知。要作为冠心病的危险因素还需具体分析其内在机制及治病机制,如发挥作用的Hcy是游离体还是结合体、亦或代谢生成产物,对不同部位和种类的蛋白酶表达是否相同等,仍需进一步实验证实。因为种族分布差异,Hcy代谢关键酶基因多态性,也可能导致不同的临床研究出现有争议的结果。Hcy与冠心病的因果关系尚存在分歧,或者随着Hcy水平降低,促使冠心病发病的危险性降低,目前仍缺乏大型临床研究,有待进一步考证。

Hcy水平与脑血管疾病密切相关,但是否证实为冠心病的危险因素,需进一步探讨,有待于更大规模的循证医学证据,因此,仍需对Hcy水平临床意义的预测和干预Hcy后的有效性进行更为深入的研究。

[1] Shai I,Stampfer H,Hauer R,et al.Homocysteine as a risk factor for coronary heart diseases and its association with inflammatory biomarkers.Lipids and dietary factors[J].Atherosclerosis,2007,177(1):375318.

[2] 张化勇,杨帆,魏经汉,等.血浆同型半胱氨酸与冠心病相关性研究进展[J].中国循证心血管医学杂志,2012,1:46-48.

[3] 蒋珍妮,俞锋.同型半胱氨酸与心血管疾病关系研究进展[J].心脏杂志,2000,12(3):216-218.

[4] Biselli PM,Guerzoni AR,Godoy MF,et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Thromb Thrombolysis,2010,29:32 40.

[5] Hansrani M,Stansby G.The use of an in vivo model to study the effects of hypeihomoeysteinacmia on vascular function[J].J Surg Res,2008,145:1318.

[6] Evans RW,Shaten BJ,Hempel JD,et al.Homocyst(e)ine and risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,17(10): 19471953.

[7] Ford ES,Smith SJ,Stroup DF,et al.Homocysteine and cardiovascular disease:A systematic review of the evidence with special emphasis on casecontrol studies and nested casecontrol studies[J].Int J Epidemiol,2002:31593170.

[8] Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke:A metaanalysis[J].JAMA, 2002,288:20152022.

R541 R256

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.030

:1672-1349(2015)03-0351-02

2014-11-06)

(本文编辑王雅洁)

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