电针联合加减地黄饮子治疗阿尔茨海默病患者的临床研究

杨小珍，林道强

(海南省琼海市中医院，海南 琼海571400)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年性痴呆的一种，属于慢性、进行性的大脑神经系统退行性疾病，主要临床表现为记忆力下降及认知功能障碍［1］。目前全球AD 患者已达3500 万，国内约600 万以上，并随着我国人口老龄化结构的趋势不断提升，严重威胁着老年人的生活质量及生命健康［2］。临床上主要使用乙酰胆碱受体激动剂、胆碱脂酶抑制剂、脑代谢活剂等药物治疗，其中多奈哌齐片作为第二代胆碱酯酶抑制剂，临床应用较为广泛。然而上述药物的治疗效果有所局限，在预防和延缓疾病进展中仍尚不理想。多项研究表明，针灸穴位疗法及中药治疗AD 有着较好的临床疗效，能够有效延缓患者记忆力减退，提高生活能力［3-4］。

本研究通过应用中药加减地黄饮子联合电针疗法治疗AD 患者，并通过观察临床疗效及脂质代谢等一系列相关指标的变化，旨在为临床提供更多传统医学治疗AD 的有效方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院中风科2014 年1 月至2014 年12 月接受治疗的72 例阿尔茨海默病患者作为研究对象。采用随机数字表分组法，将患者分为对照组和研究组各36 例。其中研究组患者年龄68 ～96 岁，平均年龄(80.5 ±7.8)岁，男20 例，女16 例，病程8 ～36 个月，平均病程(12.8 ±3.2)月;对照组患者年龄69 ～95岁，平均年龄(81.2 ±8.3)岁，男19 例，女17 例，病程8 ～40 个月，平均病程(13.2 ±3.4)月。两组患者的性别、年龄、病程等临床资料，经比较无统计学差异性(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医参考美国国立神经病学、语言障碍研究生对阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADR-DA)制定的AD 的诊断标准［5］;中医辨证参考1991 年全国老年痴呆专题学术修订的《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准(讨论稿)》［6］，并辨证属于的髓海不足证、脾肾两虚证、痰浊阻窍证、气滞血瘀证者。

1.3 排除标准

①有严重心血管、肝肾功能损害、血液等系统疾病者;②有意识障碍、精神病、癫痫者;③血管性痴呆、混合性痴呆或帕金森患者;④心肝火旺证、肝肾阴虚证;⑤外伤所致的认知行为障碍者;⑥依从性差，不愿签知情同意书者。

1.4 治疗方法

两组患者均给予电针治疗，取穴:百会、大椎、神门、三阴交、足三里。穴位定位参考石学敏教授的全国高等中医药院校《针灸学》教材。具体操作方法:嘱患者俯卧位，双手掌心朝上。常规75%酒精棉球消毒，采用华佗牌30 号针灸针，百会穴平刺0.5 ～0.8 寸，大椎穴斜刺0.5 ～1 寸，神门穴直刺0.3 ～0.5 寸，三阴交穴直刺0.8 ～1.0 寸，足三里穴直刺1.0 ～1.5 寸，待捻转得气后连接华佗牌电子针灸仪SDZ-II 型(广州市疗康医疗器械有限公司)，留针30 min，1 次/天，连续5天停2 天，共8 周。①对照组患者加予盐酸多奈哌齐片(批准文号:国药准字H20010723;生产企业:重庆植恩药业有限公司;规格:5 mg ×7 片)5 mg，口服，睡前服1 次，疗程8 周;②研究组患者给予加减地黄饮子汤(基础方药:干地黄、巴戟天各10 g，山茱萸15 g，肉苁蓉、石斛、炮附子各10 g，五味子6 g，肉桂、白茯苓各10 g，麦门冬20 g，石菖蒲15 g，远志、生姜、大枣各10 g，薄荷3 g)。可根据病情酌情调整剂量，髓海不足证者加菟丝子10 g、怀牛膝15 g、鹿角胶15 g(烊化);脾肾两虚证加白术15 g、山药10 g、益智仁15 g;痰浊阻窍证加胆南星10 g、浙贝母10 g、枳实10 g;气滞血瘀证者加桃仁10 g、红花10 g、地龙10 g。

1.5 观察指标

观察治疗前及治疗后2 个月的简易智力量表评分(MMSE)、日常生活能力量表评分(ADL)、血脂及血液流变的变化以及两组患者的临床疗效。ADL 及MMSE评分越高表明该患者行为状态越良好。

1.6 疗效标准

参考《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准(讨论稿)》［6］。显效:指患者的主要症状基本恢复，神志清楚，定向完好，回答问题准确，思维灵敏，生活能够自理，且可以完成一般的社会活动;有效:主要症状较前好转，生活基本自理，回答问题大致准确，但反应稍迟钝，智力和人格还存在部分障碍;无效:主要症状无变化或病情加重，生活无法自理，问题回答不正确，神志仍痴呆。总有效率= (显效+ 有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法

检验水准α=0.05，采用SPSS19.0 版软件进行数据统计，计数资料以率/构成比形式表示，采用χ2检验;计量资料则用均数±标准差(±s)形式表示，采用t 检验。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

两组患者经不同治疗后，对照组患者总有效率为72.22%，研究组高达91.67%，经比较，差异具有统计学意义(χ2=3.42857，P ＜0.05)。提示加减地黄饮子联合电针治疗阿尔茨海默病患者的效果更佳。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者MMSE 和ADL 评分比较

治疗前，两组患者的MMSE 和ADL 评分均无统计学差异性(P ＞0.05);治疗后，研究组患者的MMSE 和ADL 评分均高于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.01)。提示电针联合加减地黄饮子治疗更能改善阿尔茨海默病患者的智力和日常生活能力。见表2。

表2 两组患者治疗前后的MMSE 量表及ADL 量表评分比较(n=36，±s)

表2 两组患者治疗前后的MMSE 量表及ADL 量表评分比较(n=36，±s)

组别MMSE 评分(分)ADL 评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 19.45 ±3.44 22.36 ±4.32 33.78 ±9.56 45.37 ±5.52研究组 19.67 ±3.39 26.84 ±4.52 33.84 ±9.62 54.62 ±5.49 t 值 0.273 4.300 0.027 7.129 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.3 两组患者的血液流变情况

治疗前两组患者血液流变指标值均无统计学差异性(P ＞0.05);治疗后，两组患者血液流变值均有所改善，但研究组患者的全血黏度高切、全血黏度低切及血浆比黏度值改善程度高于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.01)。提示电针联合加减地黄饮子治疗能有效改善患者的血液黏稠度。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血液流变比较(n=36，±s)

表3 两组患者治疗前后的血液流变比较(n=36，±s)

组别 全血黏度高切(mPa·s)全血黏度低切(mPa·s)血浆比黏度(mPa·s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 8.75 ±1.35 7.68 ±0.82 17.85 ±4.12 11.84 ±1.35 2.38 ±0.45 2.03 ±0.34研究组 8.80 ±1.31 6.87 ±0.96 17.88 ±4.09 8.67 ±1.58 2.40 ±0.38 1.46 ±0.32 t 值 0.064 3.849 0.031 9.152 0.204 7.325 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.4 两组患者的血脂情况

治疗前，两组患者的CHOL 值和TG 值均无统计学差异性(P ＞0.05);治疗后，研究组患者的CHOL 值和TG 值明显低于对照组患者，差异具有统计学意义(P ＜0.01)。提示电针联合加减地黄饮子治疗能显著降低患者的血脂。见表4。

表4 两组患者治疗前后的NT-proBNP和CRP 水平值变化(n=36，±s)

表4 两组患者治疗前后的NT-proBNP和CRP 水平值变化(n=36，±s)

组别CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组6.75 ±1.12 5.07 ±0.72 3.58 ±0.95 2.21 ±0.49研究组 6.69 ±1.17 4.13 ±0.78 3.63 ±0.97 1.85 ±0.53 t 值 0.222 5.313 0.221 2.993 P 值＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

阿尔茨海默病的发病机制尚不完全明确，目前研究主要考虑Aβ 级联反应学说、自由基损伤、Tau 蛋白过度磷酸化、胆碱功能缺失及能量代谢异常等，其中以Aβ 级联反应学说最被认可，Aβ 在大脑内的过度形成及堆积，导致神经元突触的功能异常，以及Tau 蛋白过度磷酸化和神经元的死亡，最后出现认知功能的下降［7］。

阿尔茨海默病属于中医学“痴呆”、“呆病”的范畴，中医认为老年性痴呆病因病机为肾虚髓减、痰凝、血瘀相互作用，推动了老年性痴呆的发生及发展。朱良春教授论述“肾虚导致五脏亏虚，必然兼夹痰瘀，故虚中夹实为老年性痴呆之根本病机。因痰瘀壅阻脉道，势必形成血栓，阻塞微循环，使窍道不通，气血精液运行输布失常，乃至脑髓失充，元神失养，导致智能活动障碍，发为痴呆”［8］。本研究拟用的加减地黄饮子汤以滋肾阴、补肾阳、化痰开窍为主，其中干地黄、山茱萸滋肾阴，巴戟天、肉苁蓉、炮附子、肉桂温补肾阳，石斛、麦门冬益胃阴，石菖蒲、远志、白茯苓、薄荷、五味子兼顾开窍豁痰、养心安神，生姜、大枣健脾和胃。同时兼顾临证加减，共奏益肾填髓、健脾豁痰、活血化瘀的标本兼治之效。

结合现代实验研究表明，加减地黄饮子可通过抑制海马组织，诱导大鼠脑组织Bax 的表达和促进Bcl-2 mRNA 表达，从而减少神经元细胞的凋亡，延缓了老年痴呆的进展［9］，证明了此方药临床应用的可行性。

本研究还结合了现代医学的发展，以传统中医针灸为基础，联合电针疗法共同治疗AD 患者。方剑乔等人研究已表明［10］，电针对AD 模型大鼠海马区磷酸化P38 丝裂原活化蛋白激酶有调节作用，从而阻抑脑内炎性反应，达到防治AD 的效果［9］。研究中电针取穴为百会、大椎、神门、三阴交、足三里。其中百会、大椎属于督脉上的交会穴，脑为髓之海，其中督脉与大脑联络密切，督脉有着“总督诸阳”、“阳脉之海”之称，能起到通督醒脑、益精填髓之功。督脉从后正中线行走入脑，因此督脉穴位起到主治神志病、头部诸证的作用。神门属于手少阴心经的腧穴及原穴，《针灸大成》一文中论述神门穴“心性痴呆，健忘”，主治失眠健忘、痴呆、癫狂等心神病证。脾胃乃后天之本，司水液运化、精微输布之职，其中三阴交属足太阴脾经，足三里属足阳明胃经。五穴联用共奏益精填髓、养心安神、健脾和胃作用。

研究结果显示，研究组采用加减地黄饮子联合电针疗法治疗AD 患者后，其临床总有效率达91.67%，同时患者的MMSE 和ADL 评分也得到显著提高，血脂及血液流变的各项指标均较对照组明显改善(P ＜0.05，P ＜0.01)，此结论与王康锋、周亮等人的研究成果大致相符［11-12］。而两组患者的安全性和耐受性评价方面，对照组患者出现不良反应6 例，发生率为16.6%，其中腹泻3 例、乏力1 例、失眠1 例、恶心呕吐1 例;研究组出现不良反应3 例，发生率为8.3%，其中恶心呕吐2 例、头晕1 例，两组患者均给予对症处理后好转。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2值=0.508，P ＞0.05)。两组患者均无因不良反应而退出研究。

综上所述，加减地黄饮子联合电针疗法可作AD患者显效、安全的临床治疗方案，能够提高患者认知行为能力，改善血液循环，调节脂质代谢，有效地防治及延缓了AD 患者痴呆症状进行性加重，提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

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