rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶、C反应蛋白及脂肪酸结合蛋白水平影响研究

彭道勇，王晓东，王茂湘，范铁平，邓勇，王苏平

(1.大连市中心医院 神经重症监护病房，辽宁 大连 116021；2.大连市中心医院 神经内科，辽宁 大连 116021)



rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶、C反应蛋白及脂肪酸结合蛋白水平影响研究

彭道勇1，王晓东1，王茂湘1，范铁平1，邓勇1，王苏平2Δ

(1.大连市中心医院 神经重症监护病房，辽宁 大连 116021；2.大连市中心医院 神经内科，辽宁 大连 116021)

目的 探讨rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶(NSE)、C反应蛋白(CRP)及脂肪酸结合蛋白水平(FABP)的影响。方法 收集大连市中心医院收治的急性脑海梗死患者54例，随机分为对照组和实验组，每组27例，2组均给予降低颅内压、改善循环、营养脑细胞常规治疗，对照组在此基础上给予低分子肝素钙注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，连续7 d ；实验组在对照组基础上，给予注射用阿替普酶(rt-PA)溶栓治疗，连续7 d，治疗结束后，对所有患者的NSE、CRP及FABP水平进行检测。结果 与对照组治疗后比较，实验组患者血清CRP、NSE和FABP水平显著降低 (P<0.05)。结论 rt-PA静脉溶栓能够显著降低脑梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者预后，对临床有指导意义。

rt-PA静脉溶栓；早期脑梗死；神经特异性烯醇酶；C反应蛋白；脂肪酸结合蛋白

脑梗死是由于多种因素引起的脑组织血液供应障碍，导致局部脑组织缺血缺氧坏死，引发神经功能缺失等表现的疾病。脑梗死是最常见的脑血管病，目前，我国脑血管病的发病率为109.7/10万～217/10万，死亡率为116/10万～141.8/10万，其中脑梗死占70%左右，并且有逐年上升的趋势[1-2]。脑梗死具有极高的致残率和致死率，因此，早期合理的治疗方法尤为重要。脑梗死发病后进行早期溶栓治疗是挽救缺血半暗区、防止梗死面积扩大、降低梗死对神经功能影响、改善患者预后的最主要手段[3]。rt-PA是第二代的静脉溶栓药，临床应用效果理想。已有研究显示，应用rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死更安全、有效[4-5]；然而，目前对于rt-PA的研究多集中在对于发病3 h以内的患者的超早期治疗，关于其应用于6 h以内的早期治疗相关研究较少。因此，本研究通过检测患者治疗前后血清CRP、NSE及FABP水平，以探讨rt-PA静脉溶栓对于脑梗死早期患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院2014年7月～2015年7月的确诊为急性脑梗死的患者54例。所有患者随机分为实验组和对照组，每组27例。其中对照组男13例，女14例，年龄 49～72岁，平均年龄(60.5±7.8)岁；实验组男14例，女13例，年龄 51～70岁，平均年龄(62.2±8.3)岁。2组患者的年龄、性别等一般资料无统计学意义。诊断标准：诊断依据根据2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》关于急性脑梗死的诊断标准[6]，同时经头CT平扫或MRI确诊；发病时间<6 h；排除标准：①合并脑出血、活动期消化道溃疡的患者；②合并凝血功能障碍性疾病或由出血倾向者；③合并恶性肿瘤；④严重的心脏、肝、肾功能不全；⑤合并眼底出血或动脉瘤的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予降低颅内压、改善循环、营养脑细胞常规治疗。在此基础上，对照组给予低分子肝素钙注射液(商品名：赛博利，深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190)5000 U皮下注射，1次/12 h，连续7 d；实验组给予注射用阿替普酶(rt-PA)(商品名：爱通立，德国 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & amp; Co. KG，S20110052)0.9 mg/kg，1 min内静推10%，余量静滴1 h进行溶栓；12 h后，给予低分子肝素钙注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，连续7 d。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用Array360型特种蛋白测定仪(美国贝克曼)，通过免疫散射速率比浊法检测血清中C反应蛋白(CRP)水平；采用AP-960全自动酶联免疫分析仪(日本协和医药株式会社)，严格按照试剂盒说明操作，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中神经特异性烯醇酶(NSE)、脂肪酸结合蛋白(FABP)水平。

2 结果

与同组治疗前比较，2组患者的血清CRP、NSE及FABP水平明显降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组患者的血清CRP、NSE及FABP水平明显降低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间CRP(mg/L)NSE(μg/L)FABP(pg/L)对照组27治疗前32.96±5.3618.26±2.07452.88±50.13治疗后14.54±2.01*9.45±1.34*328.14±42.54*实验组27治疗前33.55±4.1818.43±2.25453.64±51.24治疗后7.53±0.95*#5.12±0.71*#296.45±36.31*#

*P<0.05与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment ；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人们生活水平的提高，人口老龄化不断加深，脑梗死等脑血管病的发病率逐年增加，以其较高的致死致残率给患者带来较大的痛苦。脑血栓形成是引发脑梗死的最主要原因[7]，血栓阻塞血管，血流不通造成局部脑组织缺血、缺氧坏死而表现一系列的临床症状。神经细胞对于缺血缺氧十分敏感，发病十几秒内电位即出现变化，持续缺血5 min即造成不可逆损伤[8]。急性脑梗死的病灶分为缺血中心区及其周围的缺血半暗带，缺血中心区由于缺血情况严重发生了不可逆的损伤，而研究认为[9]，缺血半暗带中的组织细胞电活动终止，而膜电位仍存在，相当于处于休眠状态，在24 h内血供恢复，这部分细胞可以恢复正常功能，否则会因缺血时间过长而坏死。早期溶栓治疗即是为了尽快恢复血液供应，挽救缺血半暗带的组织细胞，减少梗死面积。rt-PA是人工重组的组织纤溶酶原激活剂[10]，通过静脉进入人体后，能够特异性的激活血液中的纤溶酶原，促进其与纤维蛋白结合形成纤溶酶，发挥溶解血栓的作用，同时其较强的特异性决定了不会引发出血倾向。在本实验通过对患者治疗前后血清NSE、CRP及FABP水平进行检测分析，来研究rt-PA静脉溶栓对于早期脑梗死患者预后的影响。

本研究结果发现，实验组患者的血清CRP水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了rt-PA静脉溶栓能够减轻脑梗死早期患者体内非特异性炎症反应。CRP是由肝脏分泌的急性时相反应蛋白，是非特异性炎症反应的敏感标志物。曾有研究报道[11]，血清CRP是脑梗死的重要致病因素，可以作为预测脑梗死转归及预后的指标。脑梗死与血管动脉粥样硬化密切相关，动脉硬化在本质上是慢性炎症反应，脑梗死发生时，血栓、缺血、缺氧刺激能够促进机体合成CRP，CRP能够参与炎症反应，促进相关细胞因子数量和活性增加，加重梗死区的炎症反应，引起脑组织损伤加重，梗死面积扩大，预后不良。

NSE也是评价脑梗死的重要指标，NSE是神经细胞内的特异性可溶性蛋白质，正常情况下存在于脑内，血清含量较少。当脑梗死发生时，神经细胞由于缺血缺氧损伤坏死，细胞膜的完整性改变，NSE被释放到细胞外，穿过受损的血脑屏障进入血液，使得血清中NSE水平升高。损伤的神经元细胞越多，程度越重，血清中NSE水平也就越高。有研究认为[12]，血清NSE水平高低与梗死面积和神经元损伤程度有关。本研究结果显示，实验组患者的血清NSE水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明rt-PA静脉溶栓能够减少梗死面积和神经元损伤，这可能与rt-PA静脉溶栓使得血栓溶解，血流通常，缺血半暗带细胞神经功能恢复有关。

FABP为脂肪酸结合蛋白，具有参与脂肪酸转运、促进脂肪酸摄取提供能量的作用，还可以通过结合疏水基因脂肪酸调节基因的表达和细胞的生长。FABP在心脏、脑、骨骼肌等组织内广泛存在，血清中含量较少，当细胞受到损伤破坏的早期，FABP就会被释放入血，使得血清FABP水平升高。有资料显示[13]，脑梗死血清中FABP含量的变化与梗死部位、大小和病情严重程度有关，而且反应迅速，敏感性较CRP、NSE为高，是早期诊断评估脑梗死的理想指标。本研究结果显示，实验组患者的血清FABP水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明rt-PA静脉溶栓能够减少梗死造成的神经功能损伤，防止梗死面积扩大，改善患者的预后。

本实验通过对54例急性脑梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平检测结果进行分析，证实了rt-PA静脉溶栓能够显著降低脑梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者预后，对临床有指导意义。rt-PA使用剂量与安全性研究将在下一步研究中进行，以为rt-PA更好的应用与临床提供全面依据。

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(编校：王冬梅)

Effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction

PENG Dao-yong1, WANG Xiao-dong1, WANG Mao-xiang1, FAN Tie-ping1, DENG Yong1, WANG Su-ping2Δ

( 1.Neuro-Intensive Care Unit, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China; 2. Department of Neurology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveTo analyse effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction.Methods54 patients who were diagnosed with early acute cerebral infarction in Dalian Municipal Central Hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,27 cases in each group. Two groups were given conventional treatment,such as reduction of intracranial pressure,improve circulation and nutrition brain cells. Control group was given low molecular weight heparin calcium injection 5000U, one times per 12 h for 7 consecutive days, and experimental group was given rt-PA intravenous thrombolytic therapy on the basis of the control group for 7 consecutive days, post-treatment,the serum levels of NSE, CRP and FABP were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum CRP,NSE and FABP level was lower in experimental group (P<0.05).ConclusionsThe rt-PA intravenous thrombolytic therapy can significantly reduce the serum CRP, NSE and FABP levels in the patients with early cerebral infarction, improve the prognosis of patients.

rt-PA intravenous thrombolysis; early cerebral infarction; neuro-specific endolase; C-reactive protein;fatty acid binding protein

彭道勇，男，硕士，主任医师，研究方向：急性脑梗溶栓治疗，E-mail：pengdaoyong@hotmail.com；王苏平，通讯作者，男，硕士，主任医师，研究方向：缺氧性脑病，E-mail：wangsuping@medmail.com。

R743.3

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1005-1678(2015)09-0141-03