血栓通注射液对急性脑梗死患者炎性因子与同型半胱氨酸水平的影响

张勇，侯静，王凌云，那振琦，李越，张允岭

(1.解放军第三一三医院 神经内科，辽宁 葫芦岛 125000；2.北京中医药大学东方医院 神经内科，北京 100078)



血栓通注射液对急性脑梗死患者炎性因子与同型半胱氨酸水平的影响

张勇1，侯静1，王凌云1，那振琦1，李越1，张允岭2Δ

(1.解放军第三一三医院 神经内科，辽宁 葫芦岛 125000；2.北京中医药大学东方医院 神经内科，北京 100078)

目的 探讨血栓通注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对患者炎性因子与同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影响。方法 回顾分析2014年1月～2015年5月于解放军第三一三医院接受治疗的128例急性脑梗死患者资料，按照治疗方案分为对照组(n=62)和观察组(n=66)。对照组给予抗血小板聚集、调脂、维持水电解质、酸碱平衡、控制血糖、血压等常规治疗，观察组在对照组基础上给予血栓通注射液治疗。2周疗程结束后，观察比较2组患者临床疗效，炎性因子如超敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)，Hcy水平及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为93.9%，显著高于对照组的80.6%(χ2=5.166，P=0.023)。与对照组相比，观察组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平显著下降(均P<0.05)。治疗后1、2周，观察组Hcy水平均较对照组显著降低(均P<0.05)。观察组不良反应发生为8例(12.1%)，对照组6例(9.7%)，2组间比较差异无统计学意义(χ2=0.196，P=0.658)。结论 血栓通注射液治疗急性脑梗死疗效可靠，能够显著提高临床疗效，减轻机体炎性反应，降低Hcy水平，且不良反应少。

血栓通注射液；急性脑梗死；炎性因子；同型半胱氨酸

随着生活方式的改变及社会老龄化趋势的加剧，脑血管疾病的发病率表现出逐年上升趋势。其中，急性脑梗死是一种由急性脑供血障碍导致脑组织局部缺血坏死的脑部病变[1]。相关数据显示[2]，急性脑梗死是脑血管疾病的主要类型，约占据75%，而且该疾病具有极高的病死率和致残率，严重危害人类健康。研究表明[3]，炎性反应是脑梗死继发性脑损伤的重要原因之一，会加重神经功能损害。另外，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是脑血管疾病的一个独立危险因素，与脑梗死的发生发展密切相关[4]。目前，早期溶栓，尽快恢复和改善脑缺血组织的血流灌注，减轻脑损害是该疾病的根本性治疗方法，但多数患者在就诊时已经错过溶栓的最佳时机，且部分患者存在溶栓禁忌症[5]，因此，急性脑梗死的治疗一直是临床上的焦点问题之一。本研究旨在探讨血栓通注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对患者炎性因子与Hcy水平的影响，以期为该疾病的药物治疗提供更多参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年1月～2015年5月于解放军第三一三医院接受治疗的128例急性脑梗死患者的临床资料，按照治疗方案分为对照组(n=62)和观察组(n=66)。所有患者均符合脑梗死的相关诊断标准[7]，且经颅脑CT或MRI确诊，首次发病，起病至就诊时间6～48 h，并排除意识障碍、血液系统疾病、肿瘤、自身免疫系统疾病、严重心肺、肝肾功能不全、药物应用禁忌、妊娠、哺乳等患者。对照组男37例，女25例，年龄46～70岁，平均(66.2±8.3)岁；起病至就诊时间6～32 h，平均(16.8±11.2)h；梗死部位：基底节27例，脑叶22例，丘脑9例，小脑4例；合并疾病：糖尿病24例，高血压28例。观察组男39例，女27例，年龄44～72岁，平均(67.1±8.8)岁；起病至就诊时间6～32 h，平均(17.4±12.6)h；梗死部位：基底节29例，脑叶21例，丘脑10例，小脑6例；合并疾病：糖尿病26例，高血压31例。对照组和观察组在性别、年龄、起病至就诊时间、梗死部位及合并疾病等基线资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：本研究获得本院伦理委员会批准，由患者家属签署知情同意书。对照组给予常规治疗，主要包括控制血糖、血压、口服阿司匹林[(南京制药厂有限公司，国药准字H32024219)75 mg，1次/天抗血小板聚集]、瑞舒伐他汀[(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240)10 mg，1次/天，晚上服用调脂]、维持水电解质、酸碱平衡等常规治疗。观察组在对照组基础上给予血栓通注射液(广东雷允上药业有限公司，国药准字Z44023081)210 mg+生理盐水250 mL静滴，1次/天治疗，疗程为2周。

1.2.2 疗效评价：疗效结束后，进行疗效评价。显效：治疗后患者神经功能缺损评分减少≥91%，病残0级；有效：治疗后患者神经功能缺损评分减少46%～90%，病残1～3级；微效：治疗后神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：治疗后神经功能缺损评分≤17%或增加，病情加重恶化。显效、有效和微效均为治疗有效。

1.2.3 观察指标：治疗前后，抽取患者静脉血，采用ELISA法检测超敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)等炎性因子水平(试剂盒均购于上海拜力生物科技有限公司)，使用AMR-100全自动酶标分析仪(杭州奥盛仪器有限公司)，并采用荧光偏振法测定血清Hcy水平(试剂盒均购于济南杏恩生物科技有限公司)，检测仪器为：IMX型自动分析仪(Abbott公司)。治疗过程中，观察比较2组患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为93.9%，显著高于对照组的80.6%(χ2=5.166，P=0.023)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8水平比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者上述炎性因子水平均较治疗前下降(均P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-8水平显著下降(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较±s)Tab.2 Comparison of inflammatory factors pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后Hcy水平比较 治疗前，2组患者Hcy水平比较差异无统计学意义。治疗后1、2周，2组Hcy水平均较治疗前显著降低，且观察组Hcy水平较对照组显著降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后Hcy水平比较， μmol/L)Tab.2 Comparison of Hcy level pre-and post-treatment between， μmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 不良反应 治疗期间，所有患者均未出现严重不良反应。对照组胃肠道反应3例，一过性转氨酶升高2例，牙龈出血1例，不良反应发生率为9.7%。观察组胃肠道反应3例，一过性转氨酶升高2例，牙龈出血2例，皮肤瘀斑1例，不良反应发生率为12.1%。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.196，P=0.658)。

3 讨论

急性脑梗死是临床上常见的神经内科疾病，具有发病率高、病死率高、病残率高的特点，已经成为严重危害人类健康的疾病之一[7]。病理学显示，发生脑梗死后，其病灶主要由中心的坏死区及周围的缺血半暗带组成，其中恢复缺血半暗带的血流灌注，减轻神经损伤是该疾病的治疗关键[8]。然而，多数患者在就诊时已经错过了溶栓恢复血流灌注的最佳时机，而常用的抗血小板聚集、调脂、控制血糖、血压等常规措施的临床治疗效果仍然不甚理想，有待进一步提高。

中医学认为，急性脑梗死属于“中风”范畴，病机在于气虚血淤，益气活血化瘀为主要治疗原则[9]。血栓通注射液是一种复方中药制剂，主要含有三七、丹参、黄芪等药理成分，具有活血化瘀功效[10]。现代药理学证实[11]，该药具有抗血小板聚集、提高脑血流速度、改善缺血缺氧后的脑血流灌注等作用，从而减轻脑组织损伤，改善神经功能。本研究中，与常规治疗组相比，联合应用血栓通注射液组治疗后总有效率显著提高(P<0.05)，结果表明血栓通注射液在提高急性脑梗死临床疗效，改善神经功能缺损方面具有一定优势，这主要与血栓通注射液活血化瘀、抗血小板聚集、改善脑血流灌注等作用有关。

有研究显示[12]，炎性反应是脑梗死后继发性脑损伤的重要原因之一，多种炎性因子参与了该疾病的发生发展。其中hs-CRP是由肝脏分泌的急性非特异性时相蛋白，能够促进炎性介质释放，引起血管炎性反应，且与疾病的持续时间呈正相关[13]。TNF-α水平在脑梗死患者中明显升高，能够通过促进氧自由基释放、血液高凝、血管收缩等多种途径加重脑部缺血性损伤[14]。而IL-8主要是由巨噬细胞和上皮细胞分泌的一种细胞因子，可以促进神经组织的炎性反应[15]。因此，减轻机体炎性反应是急性脑梗死治疗的重要环节。本研究中，2组治疗后炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8均有不同程度降低(P<0.05)，而联合应用血栓通注射液组下降程度更显著(P<0.05)，结果表明血栓通注射液可以有效减轻炎性反应，这可能是该药物提高急性脑梗死临床疗效的一个作用机制。

近年来，Hcy与脑梗死的关系逐渐受到关注。研究表明[16]，Hcy是脑血管疾病的一个独立危险因素，可能通过产生氧自由基、损伤血管内皮细胞、促进血液高凝及血栓形成等途径促进脑梗死的发生。而且，其水平的高低与预后密切相关。与健康人群相比，脑梗死患者Hcy水平显著升高[17]。但目前关于血栓通注射液对急性脑梗死患者Hcy水平影响的研究甚少。本研究中，与常规治疗组相比，联合应用血栓通注射液组治疗后Hcy水平显著降低(P<0.05)，结果表明血栓通注射液可以降低急性脑梗死患者Hcy水平，从而有效改善患者预后。但其具体作用机制还有待进一步研究。

综上所述，血栓通注射液治疗急性脑梗死疗效可靠，能够显著提高临床疗效，减轻机体炎性反应，降低Hcy水平，且不良反应少，临床上值得进一步研究。

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(编校：王俨俨)

Effects of Xueshuantong injection on levels of inflammatory factors and homocysteine in patients with acute cerebral infarction

ZHNAG Yong1, HOU Jing1, WANG Ling-yun1, NA Zhen-qi1, LI Yue1, ZHANG Yun-ling2Δ

(1.Department of Neurology, NO.313 Hospital of People’s Liberation Army, Huludao 125000,China; 2.Department of Neurology,East Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijng 100078, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Xueshuantong injection on levels of inflammatory factors and homocysteine (Hcy) in patients with acute cerebral infarction.Methods128 patients of acute cerebral infarction who received therapy in the hospital from January 2014 to May 2015 were collected as research objects to retrospectively analyze their clinical materials.According to therapeutic schemes, those patients were divided into control group (n=62) and observation group (n=66).The control group were given conventional treatments, such as anti-platelet aggregation, lipid regulation, maintaining balance of water-electrolyte and acid-base, controlling blood glucose, controlling blood pressure and so on.Besides that, the observation group were given Xueshuantong injection.After two weeks treatment, the curative efficacy, levels of inflammatory factors as high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 8 (IL-8), Hcy and adverse reactions were compared.ResultsThe total efficacy of observation group was 93.9%, which was statistically higher than that of 80.6%in control group (χ2=5.166，P=0.023).After treatment, hs-CRP, TNF-α, IL-8 levels in observation group were significantly lower than those in control group (allP<0.05).After one and two weeks treatment,The Hcy level in observation group was statistically lower than that in control group (allP<0.05).The adverse reactions in observation group was 8 cases (12.1%), 6 cases (9.7%) in control group, with no significant difference between two groups(χ2=0.196，P=0.658).ConclusionXueshuantong injection is effective in treatment of acute cerebral infarction, which could significantly increase curative efficacy, alleviate inflammatory reaction and reduce level of Hcy with less adverse reactions.

Xueshuantong injection; acute cerebral infarction; inflammatory factors; homocysteine

国家自然科学基金面上项目(81173233)

张勇，男，硕士，副主任医师，研究方向：脑梗死的临床和基础研究，E-mail：hucw197811@163.com；张允岭，通讯作者，男，博士，主任医师，研究方向：中医药防治中风和老年期痴呆临床及机理，E-mail：xxh25789@163.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)09-0070-03