RevoLix 2 μm激光联合吡柔比星治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的临床疗效及其对VEGF水平的影响

李浩，米庆辉，高用军，祖雄兵

(1.黔南州人民医院 泌尿外科，贵州 黔南州 554000；2.中南大学湘雅医院 泌尿外科，湖南 长沙 410008)



RevoLix 2 μm激光联合吡柔比星治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的临床疗效及其对VEGF水平的影响

李浩1，米庆辉1，高用军1，祖雄兵2Δ

(1.黔南州人民医院 泌尿外科，贵州 黔南州 554000；2.中南大学湘雅医院 泌尿外科，湖南 长沙 410008)

目的 探讨RevoLix 2 μm激光联合吡柔比星治疗高龄非肌层浸润性膀胱癌患者的临床疗效及对患者血清血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factor，VEGF)水平的影响。方法 选取2012年1月～2013年4月于黔南州人民医院接受治疗的115例高龄非肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象，按照治疗方案分为A组(n=52)和B组(n=63)。A组给予膀胱肿瘤电切术+盐酸吡柔比星30 mg+5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注治疗，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年；B组给予RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术+盐酸吡柔比星30 mg溶于5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注治疗，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年。比较2组患者的手术情况、术后并发症发生率、治疗前后VEGF水平及复发率。结果 与A组相比，B组术中出血量减少，尿管留置时间及住院时间缩短(P<0.05)，手术时间2组间比较差异无统计学意义；术后B组并发症发生率为3.2%，明显低于A组的15.4%(P<0.05)；入院时及术后1周时，2组患者VEGF水平比较差异无统计学意义；术后8周及术后6个月时，与A组相比，B组VEGF水平降低(P<0.05)。随访2年，B组复发率为4.8%，明显低于A组的17.3%(P<0.05)。结论 RevoLix 2 μm激光联合吡柔比星治疗高龄非肌层浸润性膀胱癌疗效可靠，术中出血量少，术后恢复较快且并发症发生率低，肿瘤复发率较低，这可能与降低患者的血清VEGF水平有关，尚需进一步研究证实。

RevoLix 2 μm激光；吡柔比星；非肌层浸润性膀胱癌；临床疗效；血管内皮生长因子

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌常见，约占70%～80%[1]。临床上，非肌层浸润性膀胱癌以手术治疗为主，同时术后给予化疗药物膀胱内灌注辅助治疗，其治疗方案多样[2]。但是，高龄患者心肺功能差，可能不能耐受根治性全膀胱切除术，膀胱肿瘤切除术是较为理想的选择。RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术是近年来逐渐应用于非肌层浸润性膀胱癌治疗中的手术方式，创伤小，并发症少，但其远期疗效有待进一步研究[3]。吡柔比星是膀胱癌术后灌注的常用化疗药物，具有较高的敏感性[4]。但2者联合在高龄非肌层浸润性膀胱癌中的研究较少。本研究旨在探讨RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术联合吡柔比星治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效及对患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影响，以期为该疾病的临床治疗提供更多参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年4月于黔南州人民医院接受治疗的115例高龄非肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象，按照治疗方案分为A组(n=52)和B组(n=63)。所有患者均经病理确诊为非肌层浸润性膀胱癌，均为初发，年龄≥60岁，并排除血液系统疾病、严重心肺、肝肾功能不全、依从性差、随访资料不全等患者。A组男40例，女12例，年龄60～74岁，平均(66.3±9.2)岁；肿瘤直径0.6～2.0 cm，平均(1.5±0.4)cm；肿瘤部位：膀胱三角区10例，膀胱侧壁21例，膀胱后壁11例，两侧输尿管口附近4例，膀胱顶部2例，膀胱前壁2例，膀胱颈部2例；临床分期：Ta期28例，T1期14例，T2期10例。B组男48例，女15例，年龄60～76岁，平均(67.1±9.7)岁；肿瘤直径0.6～1.8 cm，平均(1.6±0.5)cm；肿瘤部位：膀胱三角区12例，膀胱侧壁24例，膀胱后壁13例，2侧输尿管口附近5例，膀胱顶部4例，膀胱前壁2例，膀胱颈部3例；临床分期：Ta期34例，T1期17例，T2期12例。A组和B组在性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位及肿瘤临床分期等一般资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：本研究经本院伦理委员会同意，治疗前均由患者家属签署知情同意书。A组给予膀胱肿瘤电切术+术后吡柔比星灌注治疗，具体方法：麻醉状态下，患者取截石位，采用连续灌洗电切镜进入膀胱，探查肿瘤具体部位、大小及需要切除范围。应用生理盐水使膀胱处于半充盈状态，电切功率设置为140 W，电凝功率设置为60 W。肿瘤切除过程中，先将瘤体切除，当切至肌层时，电灼瘤体周围2 cm内的正常黏膜组织，常规放置导尿管。术后，给予注射用盐酸吡柔比星(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20045983)30 mg+5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年。B组给予RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术+吡柔比星灌注治疗，具体方法：麻醉状态下，患者取截石位，采用RevoLix 2 μm激光连续波医用激光手术治疗系统(德国LISA公司)，波长为2.013 μm，直径为550 μm光纤，功率设置为30～50 W。首先通过激光切割镜探查膀胱肿瘤的所在部位和大小，然后采用光纤从肿瘤根部位置将肿瘤切除，之后在肿瘤瘤体的基底部及其周围2 cm内的正常黏膜组织进行气化、烧灼，直至肌层，激光凝固止血，常规放置导尿管。术后给予注射用盐酸吡柔比星30 mg溶于30 mL 5%的葡萄糖注射液中膀胱灌注，每周1次，共8次。之后每月1次，共1年。膀胱灌注，方法同A组。

1.2.2 观察指标：比较2组患者手术情况指标，主要包括手术时间、术中出血量、尿管留置时间及住院时间。术后随访2年，比较组间并发症的发生率及肿瘤复发率。分别于治疗前和术后1周、8周及6月后，收集患者血清，采用ELISA法检测患者血清VEGF水平，检测试剂盒购于上海恒远生物科技公司(生产批号130716)。

2 结果

2.1 2组手术情况比较 与A组相比，B组术中出血量减少，尿管留置时间及住院时间缩短，差异显著(P<0.05)；2组间手术时间比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者手术情况比较 ±s)Tab.1 Comparison of operation situation between two ±s)

*P<0.05，与A组比较，compared with group A

2.2 2组术后并发症发生率比较 术后，A组并发症患者为8例，并发症发生率为15.4%；B组并发症患者为2例，并发症发生率为3.2%。与A组相比，B组术后并发症发生率显著降低(χ2=5.35，P<0.05)。

2.3 2组VEGF水平比较 入院时及术后1周，2组患者VEGF水平比较无统计学差异。术后8周及术后6个月，与A组相比，B组VEGF水平显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组VEGF水平比较Tab.2 Comparison of VEGF level between two ±s)

*P<0.05，与A组比较，compared with group A

2.4 2组复发率比较 随访2年，A组9例复发，复发率为17.3%；B组有3例复发，复发率为4.8%，与A组相比，B组复发率明显降低，比较差异有统计学意义(χ2=4.80，P<0.05)。

3 讨论

非肌层浸润性膀胱癌是常见的膀胱恶性肿瘤，具有向膀胱腔内生长，复发率高的特点，手术切除肿瘤及术后化疗药物膀胱灌注是该疾病的主要治疗手段[5]。临床常采用保留膀胱的手术方法，与开放性膀胱切除术相比，具有创伤小、术后恢复快的优势，尤其适合于高龄患者[6]。目前，该疾病的治疗方案多样，如何选择有效的治疗方法一直是临床上值得探讨的课题。

RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术和膀胱肿瘤电切术是常用的保留膀胱功能的手术方式，2者治疗非肌层浸润性膀胱癌的效果存在争论。本研究中，2组患者在手术时间方面无明显差异，但RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术组患者术中出血量减少，尿管留置时间、住院时间缩短，术后并发症发生率降低，比较均存在显著统计学差异(P<0.05)，结果表明该手术方式在减少组织损伤、促进术后恢复方面具有更显著优势。分析原因，膀胱肿瘤电切术是通过电极气化效应切除肿瘤，如果该效应未处于最佳状态时，很容易导致出血，其切割电极所带的高频电流容易穿入膀胱外组织造成膀胱穿孔及组织损伤，夹杂的低频电流容易刺激神经导致闭孔神经反射的发生[7-8]。而RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术操作时，连续波方式工作对组织无撕裂式过程，创面平滑，且组织被切割后会留下组织凝固层，止血效果好。该激光辐射范围<2 mm，冲洗液可以有效吸收激光产生的能量，明显降低周围组织损伤风险[9]。另外，该手术过程中无电流产生，因此术后闭孔神经发射、膀胱穿孔等并发症发生率大大降低[10]。

复发是肿瘤治疗中关注的一个焦点问题。术后膀胱内药物灌注是非肌层浸润性膀胱癌综合治疗中的重要组成部分，在减少肿瘤复发中具有重要作用[11]。研究显示[12]，VEGF是重要的促血管形成因子，与肿瘤的转移、复发关系密切，与肿瘤复发存在一定正相关。因此，降低血清VEGF水平对减少肿瘤复发具有积极意义。吡柔比星是一种半合成的蒽环类抗肿瘤药物，主要通过抑制DNA聚合酶阻止核酸合成而导致肿瘤细胞死亡，从而降低VEGF水平，增加手术疗效，减少术后复发[13]。本研究中，2组患者术后吡柔比星膀胱灌注治疗方案相同，而RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术组患者术后8w及术后6m时血清VEGF明显下降，随访2年时的肿瘤复发率显著降低，结果表明RevoLix 2 μm激光膀胱肿瘤切除术在减少术后复发中优势更明显，这可能与该手术方式不需要接触压迫肿瘤、减少肿瘤细胞播散有关，从而有利于吡柔比星发挥作用，降低VEGF水平及肿瘤复发率。

综上所述，RevoLix 2 μm激光联合吡柔比星治疗高龄非肌层浸润性膀胱癌疗效可靠，术中出血量少，术后恢复较快，并发症发生率低，且能降低肿瘤复发率，这可能与降低患者的血清VEGF水平有关，尚需进一步研究证实。

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(编校：王冬梅)

Clinical efficacy of RevoLix 2 μm laser combined with pirarubicin in the treatment of non-muscular invasive bladder cancer and its effect on VEGF level

LI Hao1, MI Qing-hui1, GAO Yong-jun1, ZU Xiong-bing2Δ

(1.Department of Urology, The People’s Hospital of Qiannan, Qiannan 554000, China; 2.Department of Urology, Xiangya Hospital Central South University, Changsha 410008, China)

ObjectiveTo investigate curative efficacy of RevoLix 2 μm laser in combined with pirarubicine in the treatment of non-muscular invasive bladder cancer and its effects on level of serum vascular endothelial growth factor (VEGF).Methods115 cases with non-muscular invasive bladder cancer who received therapy in our hospital from January 2012 to April 2013 were selected as research objects to retrospectively analyze their materials.According to therapeutic schemes,patients were divided into group A (n=52) and group B (n=63).Group A was given electrocision of bladder tumor and perfusion of pirarubicine 30 mg in 5% glucose injection 30 mL,one times per week,for eight weeks,and then one times per month,a total of one year; while group B was given RevoLix 2 μm laser resection of bladder tumor and perfusion of pirarubicine 30 mg in 5% glucose injection 30 mL,one times per week,for eight week,and then one times per month,a total of one year.Then,operation status,incidence of complications after operation,level of VEGF and recurrence rate between the two groups were observed and compared.ResultsCompared with group A,group B had statistically less bleeding volume,shorter retention time of urinary tube and hospitalization time (P<0.05),while operation time in the two groups was statistically same.After operation,incidence of complications in group B was 3.2%,which was statistically lower than that of 15.4% in group A (P<0.05).On admission and 1 week after operation,levels of VEGF of two groups had no significant differences.8 weeks and 6 months after operation,level of VEGF in group B was statistically lower than that in group A respectively (P<0.05).After the two-year follow-up,recurrence rate in group B was 4.8%,which was statistically lower than that of 17.3% in group A (P<0.05).ConclusionRevoLix 2 μm laser combined with pirarubicine is effective for patients with non-muscular invasive bladder cancer with less bleeding volume,quicker postoperative recovery,lower incidence of complications and recurrence rate after operation.This may be related to the decrease of serum VEGF level in patients,it is necessary to further study.

RevoLix 2 μm laser;pirarubicine;non-muscular invasive bladder cancer; clinical efficacy;vascular endothelial growth factor

国家自然科学基金面上项目(81272838)

李浩，男，硕士，副主任医师，研究方向：泌尿微创外科及男性生殖疾病的临床及基础研究，E-mail：zz1983016@163.com；祖雄兵，通讯作者，男，博士，主任医师，教授，研究方向：泌尿系统肿瘤的治疗，E-mail：zux1976@163.com。

R737.14

A

1005-1678(2015)09-0061-03