舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物对脑梗死恢复期患者血清IGF-1、IL-1及ICAM-1水平影响研究

任宏伟，茅利玉，钱华

(嘉兴市中医医院 神经内科，浙江 嘉兴 314001)



舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物对脑梗死恢复期患者血清IGF-1、IL-1及ICAM-1水平影响研究

任宏伟Δ，茅利玉，钱华

(嘉兴市中医医院 神经内科，浙江 嘉兴 314001)

目的 探讨舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物对脑梗死恢复期患者血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)水平的影响。方法 收治的120例脑梗死恢复期患者，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各60例，实验组患者对照组基础上给予小牛血去蛋白提取物注射液，治疗结束后，对所有患者的血液流变学各指标、IGF-1、IL-1及ICAM-1水平进行检测。结果 与对照组相比，实验组全血粘度、红细胞压积、血小板聚集率较低(P<0.05)；实验组患者的血清IGF-1水平较高(P<0.05)；实验组患者血清IL-1、ICAM-1水平较低(P<0.05)。结论 舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物能够显著降低脑梗死恢复期患者血清IL-1及ICAM-1水平，升高IGF-1水平，改善血液的流动性，降低血液粘稠度。

舒血宁注射液；小牛血去蛋白提取物；脑梗死恢复期；胰岛素样生长因子-1；白细胞介素-1；细胞间黏附分子-1

脑梗死是由于各种原因引起的脑血流供应障碍，使脑组织发生局部的不可逆损害，最终使脑组织缺血而坏死[1]，具有高发病率、高死亡率的特点。随着我国老龄化程度的加深，我国脑梗死的发病率呈逐年升高的趋势。临床上治疗脑梗死的已经取得了较大的突破，针对脑梗死急性期有较全面的治疗方案，也均取得了较好的疗效，但对于恢复期可选择的治疗措施仍然较为单一。小牛血去蛋白提取物是一种生物制剂，目前已经在欧洲以及东亚各国广泛应用[2]。其主要成分是低聚糖以及氨基酸、多肽等，研究表明小牛血去蛋白提取物能够增加脑部缺氧组织细胞对氧的摄取[3]，增加葡萄糖的穿透能力，增加细胞能量以促进脑梗死患者病变组织的细胞能量，提高治疗效果。舒血宁注射液是从银杏叶中提取有效成分银杏黄酮苷、白果内酯等制成[4]。研究发现，银杏内酯具有能够对血小板活化因子受体产生拮抗作用，加快血流速度，抑制血小板的聚集，明显降低自由基的作用[5]。舒血宁中的黄酮类化合物能够改善脑部血液循环，抑制血小板凝集，降改善血液流变学状态，对脑梗死的治疗具有很好的作用。本实验通过观察舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物对脑梗死恢复期患者血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion mole-cule-1，ICAM-1)水平的影响，探讨其联合使用对于脑梗死恢复期患者的治疗作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集嘉兴市中医院神经内科2014年3月～2015年6月收治的120例脑梗死恢复期患者，随机分为实验组和对照组。实验组60例，组内男性32例，女性28例，年龄54～73岁，平均年龄(65.41±8.03)岁，病程24～88 d，平均病程(59.21±7.34)d；对照组60例，组内男性36例，女性24例，年龄55～73岁，平均年龄(63.64±8.78)岁，病程23～86 d，平均病程(58.31±6.07)d，2组患者一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均符合2010年《中国缺血性脑卒中防治指南》[6]中关于脑梗死的诊断标准，并经头部CT确诊。本研究获得本院伦理委员会批准。

纳入标准：患者均符合脑梗死的诊断标准，处于脑梗死恢复期，经CT或MRI检查有明确的脑梗死病灶；患者经NIHSS评分≤22 分；患者年龄在40～80岁之间，脑梗死的发病时间在15～90天之间，所有患者同意进行试验措施并签署知情同意书。

排除标准：排除不符合诊断标准及纳入标准，或处于脑梗死急性期以及脑出血、蛛网膜下腔出血的患者；排除年龄在80岁以上、妊娠以及哺乳期的患者；排除合并有其他脏器严重疾病或患有肿瘤的患者；排除对本实验药物过敏的患者；排除不愿接受实验措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者入院后均给常规入院检查，对照组给予：①均调整血压，血压高者常规用苯磺酸氨氯地平片(浙江康乐药业股份有限公司，国药准字H20083685)2.5 mg，1次/天；②控制血糖，常规口服格列齐特缓释片(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20066231)30 mg，1次/天，餐前服用，控制不理想者可加服盐酸二甲双胍缓释片(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H20041986)0.5 g每天2次；③营养神经：常用复合维生素片(阿根廷 Bayer S.A.，注册证号：H20090560)10 mg口服， 3次/天；④有并发症者进行对症治疗，合并疾病所必需继续服用的药物应详细记录。实验组患者在此基础上给予小牛血去蛋白提取物注射液(吉林康乃尔药业有限公司，国药准字H20059134)30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/天，舒血宁注射液(神威药业集团有限公司，国药准字Z13020795)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注；治疗均连续2周，治疗期间监测患者的电解质及酸碱平衡情况，注意营养。

1.2.2 患者血液流变学各指标检测：患者于治疗前后清晨空腹采集静脉血5 mL，进行血液流变学检查(全自动血流变测试仪，北京赛科希德科技发展有限公司，SA-7000)，检测患者治疗前后患者血液全血黏度、红细胞压积和血小板聚集率。

1.2.3 患者IGF-1水平检测：患者于治疗前后清晨空腹采集静脉血5 mL，立即离心分离血清，在-20 ℃条件下保存待检，采用免疫放射分析法检测患者血清IGF-1水平，试剂盒购买于深圳欣博盛生物科技有限公司。

1.2.4 患者IL-1及ICAM-1水平检测：患者于治疗前后清晨空腹采集外周静脉血3 mL，离心取上清，-20 ℃条件下保存待检，采用双抗体夹心 ELISA 法(ST-360酶标仪购于上海科华实验系统有限公司)，检测波长450 nm，严格按照试剂盒说明书的操作步骤，检测患者血清IL-1及ICAM-1水平。试剂盒购买于武汉博士的生物技术有限公司。

2 结果

2.1 治疗前后血液流变学各指标比较 治疗前2组患者血液流变学各指标比较差异无统计学意义；治疗后患者的血液流变学各指标均下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者全血粘度、红细胞压积、血小板聚集率较低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后患者血液流变学各指标比较Tab.1 Comparison of level of blood rheology index between two groups of patients pre- and post-treatment (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后血清IGF-1水平比较 治疗前2组患者IGF-1水平比较差异无统计学意义；治疗后2组患者的血清IGF-1水平均升高(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的血清IGF-1水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清IGF-1水平水平比较Tab.2 Comparison of IGF-1 pre- and post-treatment between two

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后患者IL-1、ICAM-1水平比较 治疗前2组患者IL-1、ICAM-1水平比较差异无统计学意义；治疗后2组患者的血清IL-1、ICAM-1水平下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者血清IL-1、ICAM-1水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清IL-1、ICAM-1水平比较Tab.3 Comparison of IL-1,ICAM-1 between two groups pre- and

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

脑血管疾病的发病率逐年升高，已经仅次于心脑血管疾病和癌症成为人类健康的第3大杀手，缺血性脑血管病患者约占全部脑血管病的70%[7]。研究发现，脑缺血后会引起一系列的炎症反应。在脑缺血时，局部血管内皮细胞以及白细胞被病变组织大量产生的可扩散性介质，如肿瘤坏死因子、白介素-1等炎性细胞因子激活，这些细胞因子可诱导内皮细胞表面粘附因子(ICAM-1)的表达，细胞粘附性加强[8]。这一过程发生后，白细胞就会滚动并粘附于内皮细胞，并浸润在缺血脑组织中。通过阻塞微循环、释放自由基以及介导炎症介质对血脑屏障等产生损害，造成脑损害。本研究表明，治疗后2组患者的血清IL-1以及ICAM-1水平均显著下降(P<0.05)，表明本实验的治疗措施能够显著抑制脑内的炎症反应；实验组患者的IL-1以及ICAM-1水平下降较对照组显著(P<0.05)，表明联合用药的效果优于单一药物的应用。目前的研究表明，细胞间粘附分子1(ICAM-1)是血管炎症过程中重要的细胞因子，捕获并介导炎性因子积聚在血管壁不同层面上，加重桥血管炎症反应[9]，使膜磷脂过度降解，引起细胞膜损伤，并且诱导NO合成酶，使NO合成增加，加重毒性作用。有研究证实，当脑缺血时，ICAM-1的含量会显著升高。ICAM-1属于免疫球蛋白家族的一员[10]，在生理状态下只有低分子表达，当脑缺血发生时，白细胞和内皮细胞上的粘附分子表达显著升高，使内皮细胞和白细胞牢固粘连，导致炎症和损伤。

胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1 IGF-1)广泛存在于脑组织中，研究发现，其具有与肢岛素相似的结构以及相似的功能。临床研究证实，脑梗死急性期患者外周血胰岛素样生长因子显著下降[11]。动物研究表明[12]IGF-1可以作为一种保护因子，保护缺血的脑细胞并且能够有利于神经细胞生长发育和修复。本研究表明，治疗后2组患者的血清IGF-1水平显著升高(P<0.05)。表明联合用药能够显著升高患者IGF-1水平，对缺血的脑组织进行修复。最新的研究证明，脑梗死恢复期血清IGF-1水平与患者的神经功能恢复情况关系密切，这与本研究结果一致。

本研究证实了舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物注射液能够显著降低脑梗死恢复期患者、IL-1及ICAM-1水平，升高IGF-1，改善患者脑部血流功能，延长生存时间，提高生存质量。下一步研究中，将对本实验的结论进行更加深入的研究，为本实验所得出的结果做出进一步论证。

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(编校：谭玲)

Shuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood on serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 in patients with cerebral infarction recovery stage

REN Hong-weiΔ, MAO Li-yu, QIAN Hua

(Department of Internal Medicine, Jiaxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiaxing 314001, China)

ObjectiveTo investigate Shuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood on serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 level in patients with cerebral infarction recovery stage.Methods120 patients with cerebral infarction were collected. According to the different drug treatment, 60 cases in each group were given corresponding drug treatment, on the basis of control group, the calf blood extract injection was given in experimental group. After the end of treatment, all patients blood rheology, IGF-1, IL-1 and ICAM-1 levels were tested.ResultsCompared with control group, the indexes of the patients in experimental group improved more significantly, whole blood viscosity, red blood cell pressure volume, platelet aggregation rate decreased significantly(P< 0.05); serum IGF-1 levels in experimental group decreased significantly(P< 0.05). The levels of serum IL-1, ICAM-1 in experimental group decreased significantly(P<0.05).ConclusionShuxuening injection combined with deproteinized extract of calf blood can significantly reduce serum IGF-1, IL-1 and ICAM-1 levels in patients with cerebral infarction recovery stage, improve blood flow, reduce blood viscosity.

Shuxuening injection; deproteinized extract of calf blood; erebral infarction recovery stage; insulin-like growth factor-1；interleukin-1；intercellular adhesion molecule-1

任宏伟，通信作者，男，本科，主治中医师，研究方向：神经内科中医临床和脑血管，E-mail：20440646@qq.com。

R255.2

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1005-1678(2015)11-0133-03