噻托溴铵联合福莫特罗对老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化应激产物及脂质过氧化物的影响

陆芳，姜建洋

(衢州市人民医院 呼吸科，浙江 衢州 324000)



噻托溴铵联合福莫特罗对老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化应激产物及脂质过氧化物的影响

陆芳Δ，姜建洋

(衢州市人民医院 呼吸科，浙江 衢州 324000)

目的 噻托溴铵联合福莫特罗对老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化应激产物及脂质过氧化物影响效果研究。方法 选取衢州市人民医院呼吸科收治的老年慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者80例，根据治疗方案不同分为常规组及实验组。常规组在常规治疗基础上应用沙美特罗替卡松粉吸入剂2吸/次，2～3次/天，连用14 d；实验组应用噻托溴铵喷雾剂联合富马酸福莫特罗粉吸入剂2吸/次，2～3次/天，连用14 d。7 d为1个疗程，2个疗程结束后，比较2组患者治疗前后临床体征、血气水平、外周血氧化应激产物及脂质过氧化物、炎性因子水平变化情况。结果 与常规组治疗后比较，实验组患者临床呼吸体征较常规组恢复时间较短(P<0.05)，实验组血气水平、外周血氧化应激产物及脂质过氧化物、炎性因子水平较常规组明显降低(P<0.05)。结论 噻托溴铵联合福莫特罗可明显降低气道高反应性，抑制炎症反应，缓解临床症状。并且耐药性低、副作用小、临床疗效理想，可作为临床治疗的有效方案，并具有重要意义。

老年慢性阻塞性肺病；氧化应激产物；脂质过氧化物；噻托溴铵；福莫特罗

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)均为常见的呼吸系统疾病，主要因外界刺激及内因诱发支气管内皮细胞反应性增强，炎性因子的分泌加重通气、换气功能障碍，从而低氧、高碳酸血症加重肺及多脏器功能、组织的损伤[1]。传统治疗主要以大剂量β2受体激动剂缓解平滑肌痉挛，但治疗副作用较大，多数老年患者难以接受，疗效不理想。气管舒张剂是COPD治疗的主要手段，可在保证理想疗效的同时，降低药物对机体的耐受性，恢复临床体征，降低肺组织高氧化、高炎症反应损害[2]。本研究基于本院呼吸科病例进行分析研究，探讨噻托溴铵联合福莫特罗对老年COPD患者临床疗效，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集衢州市人民医院呼吸科2014年09月～2015年02月的确诊为支气管肺炎的老年患者80例。根据治疗原则不同，分为常规组40例，男性25例，女性15例，平均年龄(68.2±8.2)岁，平均病程(4.96±2.35)年。实验组40例，男性26例，女性14例，平均年龄(69.4±6.8)岁，平均病程(5.06±2.26)年。2组间在年龄、性别比例、病程等基本资料方面比较，差异无统计学意义。诊断及排除标准：诊断依据根据《慢性阻塞性肺病诊疗指南》[3]；慢性咳嗽、咳痰、进行性加重的呼吸困难及有COPD危险因素的接触史；肺功能检查阳性，使用支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%可以确认存在不可逆的气流受阻。排除标准：肝、胆严重疾病；多发性肿瘤疾病患者；患者有精神症状者；曾经接受过临床治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规组根据临床用药指南在常规内科纠正酸碱、离子平衡、补液、吸氧等对症治疗下，应用沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Wellcome UK Limited，商品名：舒利迭，批准文号：H20090242，50 μg/500 μg)2吸/次，2～3次/天，连用14 d。实验组应用噻托溴铵喷雾剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &，批准文号：H20120392，每揿含噻托溴铵2.5 μg)2吸/次，2～3次/天，富马酸福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB，商品名：奥克斯都保，批准文号：H20080368，每吸9.0 μg)2吸/次，2～3次/天，连用14 d。7 d为1个疗程，2个疗程结束后评估疗效。

1.2.2 生化指标检测：治疗前后分别对所有研究对象采集空腹8 h后静脉血2～3 mL，采用临床检验科全自动生化分析仪(OLYMPUSAU5400)检测血氧分压及二氧化碳分压，血pH，超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，HS-CRP)采用氧化酶比色法(上海科华生物技术有限公司)，超氧化物岐化酶及脂质过氧化物应用Behring BNII全自动特定氧化蛋白测定系统及其配套试剂，采用速率散射比浊法进行检测。

2 结果

2.1 2组临床体征恢复时间的比较 2组临床体征均在短时间内恢复，实验组咳嗽、咳痰、喘息、肺内干湿罗音恢复时间明显低于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组临床体征恢复时间比较天)Tab.1 Comparison of clinical signs of recovery time between two groups pre-and post-treatment(±s,d)

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group ；#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.2 2组PaQ2及PaCO2水平的比较 以治疗前相比，2组均有不同程度的PaQ2及PaCO2水平变化；治疗后试验组PaQ2及PaCO2水平明显优于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 2组PaQ2及PaCO2水平情况Tab.2 Comparison of levels of PaQ2 and PaCO2 between two groups(±s)

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group ；#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.3 2组外周血氧化应激产物及脂质过氧化物水平的比较 与治疗前相比，2组均有不同程度的氧化应激产物及脂质过氧化物水平变化；但实验组氧化应激产物及脂质过氧化物水平明显优于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 2组氧化应激产物及脂质过氧化物水平比较Tab.3 Comparison of oxidative stress products and lipid peroxide levels between two groups(±s)

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group ；#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.4 2组血PH及HS-CRP水平的比较 2组均有不同程度的血PH及HS-CRP水平变化，2组间结果相比，实验组血pH及HS-CRP水平明显优于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血pH及HS-CRP水平比较Tab.4 Comparison of pH and HS-CRP between two groups(±s)

*P<0.05，与常规组比较，compared with conventional group ；#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

3 讨论

老年人COPD急性加重期病情较重合并基础疾病较多[4]，多系统疾病极易累积呼吸系统病变，造成老年COPD患者发病数量呈增长趋势，发病率从2000年的11.33%上升至2010年的17.21%。传统治疗方案以长效β2受体激动剂对抗支气管痉挛，其药量控制困难，长期应用导致药物耐受性增高，降低呼吸道药物敏感性，加重晚期患者病症进展并提高死亡率，传统方案无法长期稳定病情，副作用大、疗效不佳。目前新的治疗方案以噻托溴铵联合福莫特罗治疗老年COPD患者，药物敏感度高，药量调整及时，起效快、短时间内控制病情。临床上以检测治疗前后临床体征、血氧及二氧化碳分压、氧化应激产物、脂质过氧化物及血pH值等指标来评估老年COPD患者临床疗效，广为医学界重视。

研究结果发现，噻托溴铵联合福莫特罗可在短时间内缓解支气管痉挛症状，疗效较对照组优异，可为老年COPD治疗提供理论依据。研究显示，支气管平滑肌在受到致病因素的刺激后产生呼吸道应激反应，平滑肌痉挛、气道阻塞，并激发浆细胞分泌释放炎性因子，能闻及湿啰音和喘鸣音[5]，小支气管阻塞而影响外周血血氧代谢。福莫特罗的肾上腺素β2受体激动性药效可快速扩张支气管，并呈剂量依赖关系，能使FEV1、FVC和PER增加，迅速缓解呼吸困难、憋闷等症状。噻托溴铵缓解平滑肌高反应性，迅速降低炎性因子水平，恢复呼吸道通畅，对于急性期患者可根据药量增加而加大缓解力度。因此，噻托溴铵联合福莫特罗通过缓解β2受体激动性恢复支气管痉挛、保持呼吸通畅，稳定病情，为老年COPD的治疗提供临床依据。

噻托溴铵可明显改善外周血氧化应激产物及脂质过氧化物水平，稳定机体高氧化性，降低氧化产物及应激炎性因子的水平，治疗效果较传统方案优异，对临床疗效评估提供指导意义。有研究显示，氧化-抗氧化失衡引起机体的氧化应激与肺部炎症有明确的关系[6]，传统长效β2受体激动剂在扩张支气管的同时无法降低组织高反应性，因此病情缓解较慢。噻托溴铵能可改善稳定期COPD患者的肺功能,减轻中性粒细胞浸润[7]，减缓其在肺微循环中的滞留、氧化，并控制炎性因子氧化及氧化应激产物NF-KB的激活过程，稳定激活蛋白-1及AP-1对炎症递质释放，外周血氧化性降低可阻断脂类物质的过度氧化，抑制抗蛋白酶等过氧化反应，从而改善呼吸道反应性。噻托溴铵联合福莫特罗通过降低外周血氧化产物水平来改善氧化应激产物及脂质过氧化物含量，稳定支气管炎症高反应性，对老年COPD患者的临床治疗及预后奠定基础。

噻托溴铵是一种长效抗胆碱能药物,作用于M受体,有改善患者肺功能、抗炎、减少分泌物等作 用[8]，降低高碳酸血症，从而稳定患者紧张精神状态，并改善超氧化物岐化酶活性，降低呼吸道高反应性，为抑制高碳酸血症及炎性因子应激反应对多脏器的损伤提供临床基础。有研究显示，噻托溴铵能明显降低 COPD 急性加重期患者血清中各项炎症因子水平[9]，增大β2受体的基因转录，提高支气管平滑肌对β2受体激动剂的敏感性，降低耐药性，恢复机体HS-CRP水平，并改善高碳酸血症状态，缓解患者喘憋、紧张状态，降低动脉血酸性pH对呼吸中枢的刺激。因此，噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物[10]，舒张支气管，有效降低血管及气道阻力，改善血pH及CRP水平，降低组织高反应性及高碳酸血症对患者精神紧张、憋闷喘促等症状的影响，可作为老年COPD临床治疗的有效方案，并在疾病进展及预后方面起到关键作用。

本实验通过对80例老年COPD患者临床体征、血气水平、外周血氧化应激产物及脂质过氧化物、炎性因子水平进行检测比较分析，证实了噻托溴铵联合福莫特罗对老年COPD患者临床体征、组织反应性具有优异的调控稳定作用，临床意义重大。在下一步研究中，将此治疗方案对老年COPD合并心血管疾病的治疗及影响效果，调整临床用药方案，为临床上老年慢性阻塞性肺病患者的诊断、治疗及愈后康复做出进一步论证和分析。

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(编校：王冬梅)

Effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease

LU FangΔ，JIANG Jian-yang

(Department of Respiration, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China)

ObjectiveTo investigate effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods80 elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease from our hospital were selected and divided into conventional group and experimental group, conventional group on the basis of conventional therapy was treated with salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation with 2 suction per times, 2 - 3 times per day for 14d. Experimental group was treated with tiotropium bromide spray combined with formoterol fumarate powder for inhalation with 2 suction per times, 2-3 times per day for 14 d. 7 d for a period of treatment, after 2 courses of the treatment, changes of clinical signs, blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation and inflammatory factors were compared before and after treatment.ResultsCompared with conventional group,the recovery time were shorter(P<0.05) ,and blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation, inflammatory factors were lower(P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with formoterol can significantly reduce airway hyperresponsiveness, inhibit inflammation, relieve clinical symptoms. And the drug resistance is low, the side effect is small, the clinical curative effect is ideal, may be the clinical treatment effective plan, and has the vital significance.

elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease; oxidative stress; lipid peroxide; tiotropium bromide; formoterol

陆芳，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：呼吸病学，E-mail：lufang8210@163.com。

R563.5

A

1005-1678(2015)11-0116-03