来氟米特与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的对比研究

周世菊,宋庆银,吴玉梅,张伟

(1.山东省济宁市第一人民医院 肾脏内科，山东 济宁 272011；2.山东省济宁市第一人民医院 药剂科，山东 济宁 272011)



来氟米特与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的对比研究

周世菊1,宋庆银2Δ,吴玉梅1,张伟1

(1.山东省济宁市第一人民医院 肾脏内科，山东 济宁 272011；2.山东省济宁市第一人民医院 药剂科，山东 济宁 272011)

目的 探究来氟米特与环磷酰胺对狼疮性肾炎临床治疗的有效性、安全性以及临床上推广的可行性。方法 对在2013年1月～2014年7月期间山东省济宁市第一人民医院收治的34例狼疮性肾炎患者按照入院时间随机将患者分成对照组和观察组，其中观察组患者17例，使用来氟米特治疗；对照组中患者17例，使用环磷酰胺治疗，6个月为1个疗程，在治疗的过程中观察记录患者在治疗前后肝肾功能指标和血清蛋白、24h尿蛋白定量、抗双链DNA抗体滴度等指标变化。在1个疗程结束后，对2组的狼疮基本活动指数进行评估。结果 对照组治疗有效率70.5%，观察组有效率88.2%，2组差异不具有统计学意义；其余指标治疗前后差异都具有统计学意义(P<0.05)；对照组的不良反应发生率为42.9%，观察组的不良反应发生率为14.3%，2组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 来氟米特对狼疮性肾炎的治疗有显著的效果且副作用小，安全性高。

狼疮性肾炎；来氟米特；环磷酰胺

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的内脏损害疾病，会对患者的多个器官造成伤害[1-3]。狼疮性肾炎的治疗手段包括诱导缓解治疗和维持治疗2种方法，其中使用泼尼松片与环磷酰胺的联合治疗是较为常见的狼疮性肾炎的诱导缓解治疗手段。但是，根据以往的临床的治疗经验以及医学研究发现，环磷酰胺副作用较大，会对患者造成很多不良反应，所以我国长期以来对该药的使用一直受到临床应用限制。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，已经广泛地应用在类风湿性关节炎疾病的治疗上。来氟米特能够对患者体内T淋巴细胞的免疫应答有着很好的抑制作用，从而降低了患者的免疫能力，达到治疗狼疮性肾炎的功效。山东省济宁市第一人民医院在2013年1月～2014年7月对收治的34名患者进行了对比研究，以探究来氟米特在狼疮性肾炎的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对山东省济宁市第一人民医院2013年1月～2014年7月收治的34例狼疮性肾炎患者按照入院时间随机分为对照组和观察组，对照组17例，男3例，女14例，平均年龄(34.8±7.1)岁，平均病程(15.3±2.1)月；观察组17例，男2例，女15例，平均年龄(33.4±6.8)岁，平均病程(16.1±1.8)月，且34例患者都符合SLE诊断标准。2组基本资料的差异不具有统计学意义。

1.2 方法 2组患者均口服泼尼松片1 mg/kg，1次/天，1个月后根据患者实际情况减少泼尼松片的用量。在服用等量泼尼松片的同时，对照组患者静脉注射环磷酰胺，1月注射1次，剂量为1.0 g/m2；观察组患者口服来氟米特前3天剂量为20 mg/d，3 d后改为10 mg/d，持续治疗半年，治疗期间根据患者实际情况逐渐减少用药量。

1.3 观察指标 对2组患者在治疗期间对患者质量、血压、尿蛋白定量、抗双链DNA抗体滴度、补体C3等指标观察评估。整个疗程结束后，记录下部分患者产生的不良反应，并及时对产生的不良反应处理。

1.4 判断标准 临床症状消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清白蛋白量、血肌酐表现出正常，则判定为完全缓解。临床症状并未完全消失但很大程度上好转，24 h尿蛋白量比治疗前下降50%以上，肾功能好转，判定为部分缓解[4-6]。临床症状没有得到明显改变，24 h尿蛋白量比治疗前下降50%以下，判定为无效。

2 结果

2.1 临床治疗效果 观察组总有效率为88.2%，对照组总有效率为70.5%，经秩和检验显示2组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 临床效果比较(n/%)Tab.1 Comparison of clinical effects(n/%)

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 肝肾功能指标比较 对照组和观察组血清肌酐、血清尿素氮指标治疗后均比治疗前明显下降；对照组丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶指标治疗后比治疗前有明显提高。见表2。

表2 2组患者治疗前后肝肾功能指标比较±s)Tab.2 Comparison of liver and kidney function index of the 2 groups before and after ±s)

△P<0.01，与本组治疗前比较，compared with before treatment in the same group

2.4 其他指标比较 对照组和观察组的血清白蛋白量治疗后均比治疗前上升，观察组上升更显著(P<0.05)；对照组的血清白蛋白量在治疗后仅上升7 g/L。而且观察组与对照组相比，在抗双链DNA滴度上，观察组在治疗后下降比对照组治疗后更显著(P<0.05)。见表3。

表3 其他检测指标比较±s)Tab.3 Comparison of others detection indexes ±s)

△P<0.05，与同组治疗前比较， compared with before treatment in the same group；*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 不良反应 观察组不良发生率为14.3%显著低于对照组42.9%，2组的差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不良反应比较(n/%)Tab.4 Comparison of adverse reaction(n/%)

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

狼疮性肾炎在临床上表现出对患者的肾脏受损，患者病情严重时有致死性[7-9]。随着现代医学的发展，狼疮性肾炎能得到很好的控制，但是很难对患者的病情完全缓解。由于目前临床上对狼疮性肾炎的治疗的周期较长且该病有着较高的复发率，患者的病情若没有得到很好的控制，可能会使患者进一步病变为尿毒症。所以选择合适的治疗的手段以及治疗的药物对该病的治疗有非常重要的意义。传统治疗狼疮性肾炎的方法是将环磷酰胺和泼尼松片联合使用，能够十分有效地治疗狼疮性肾炎，但是环磷酰胺对患者产生的副作用太大，有很大的概率会使患者产生脱发、皮疹、呕吐等不良反应。除此之外，仍然有近30%患者对环磷酰胺治疗无效[10-12]。

近年来，关于使用来氟米特代替环磷酰胺与泼尼松片联合治疗狼疮性肾炎进行了许多临床上的治疗研究。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂以及抗炎类药物[13-14]。来氟米特通过对B淋巴细胞的增殖抑制以及降低T细胞的活化活性，使得患者机体免疫机制下降。临床研究表明来氟米特对狼疮性肾炎治疗效果和环磷酰胺的治疗效果相当。但是，来氟米特对患者产生的副作用明显小于环磷酰胺产生的副作用。使用来氟米特治疗狼疮性肾炎相对于环磷酰胺的治疗方法最大的优点是来氟米特不影响患者的性腺的功能，由于狼疮性肾炎的患者女性病例占很大的比重，所以使得年轻育龄年龄的女性不会因为使用环磷酰胺治疗而对生育造成影响。此外，来氟米特的价格相对于环磷酰胺低廉很多，在很大的程度上减少了患者及家属的经济负担。

本次本院收治的患者对其临床研究发现，使用来氟米特治疗的观察组和使用环磷酰胺治疗的对照组在治疗的效果上差异不具有统计学意义。但是观察组和对照组在不良反应发生概率上，对照组的发生率42.9%明显高于观察组不良反应发生率14.3%。观察组和对照组在抗双链DNA抗体滴度治疗后比治疗前都有明显的下降，观察组使得抗双链DNA抗体滴度下降相对对照组更加明显，表明来氟米特对抗双链DNA抗体滴度阳性的控制作用强于环磷酰胺，2组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，来氟米特在治疗狼疮性肾炎以及预防狼疮性肾炎的复发效果显著。

[1] 夏宇欧.来氟米特联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床疗效研究[J].医学综述，2012，3(2)：465-467.

[2] Cutolo M,Capellino S,Montagna P,et al.Anti-inflammatory effects of leflunomide in combination with methotrexate on co-culture of Tlym-phocytes and synovial macrophages fromrheumatoid arthritis patients[J].Ann Rheum Dis,2006,65(6):728-735.

[3] Antony T,Jose VM,Paul BJ,et al.Efficacy and safety of leflunomide alone and in combination with methotrexate in the treatment of re-fractory rheumatoid arthritis[J].Indian J Med Sci,2006,60(8):318-326.

[4] 王美玉，何敏华，王佳.来氟米特在系统性红斑狼疮肾炎的治疗进展[J].中国卫生产业，2012，3(5)：182-183.

[5] Pan F,Ebbs A,Wynn C,et al.FK778,a powerful new immunosup-pressant,effectively reduces functional and histologic changes ofchronic rejection in rat renal allografts[J].Transplantation,2003,75(8):1110-1114.

[6] 曾艳，周静.来氟米特在肾脏疾病中的应用进展[J].南昌大学学报(医学版)，2012，2(11)：85-89.

[7] 李明.狼疮性肾炎诊治进展[J].中外医学研究，2013，7(4)：153-155.

[8] van Woerkom JM,Kruize AA,Geenen R,et al.Safety and efficacy of leflunomide in primary Sjogrens syndrome: a phase pilot study[J].Ann Rheum Dis,200766(8):1026-1032.

[9] 朱勇.来氟米特治疗狼疮性肾炎临床分析[J].河北医药，2013，12(6)：1815-1816.

[10] Manna SK,Aggarwal BB.Immunosuppressive leflunomide metabolite (A77 1726) blocks TNF-dependent nuclear factor-kappa B activation and gene expression[J].J Immunol,1999,162(4):2095-2102.

[11] 刘仁华，陈宇航.来氟米特与泼尼松联合治疗狼疮性肾炎的临床效果与安全性[J].北方药学，2013，11(1)：44-45.

[12] 陈川.中西医结合治疗狼疮性肾炎临床观察[D].武汉：湖北中医药大学，2012.

[13] Reich K,Hummel KM,Beckmann I,et al.Treatment of severe psoriasis and psoriatic arthritis with leflunomide[J].Br J Dermatol,2002,146(2)335-336.

[14] Nash P,Thaci D,Behrens F,et al.Leflunomide improves psoriasis in patients with psoriatic arthritis:allin-depth analysis of data from the TOPAS study[J].Dermatology,2006,12(3):238-249.

(编校：王冬梅)

Comparison study of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis

ZHOU Shi-ju1,SONG Qing-yin2Δ,WU Yu-mei1,ZHANG Wei1

(1.Department of Nephrology, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011, China; 2.Department of Pharmacy, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011,China)

ObjectiveTo explore the clinical therapeutic effectiveness,safety and feasibility clinical of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis.Methods34 cases with lupus nephritis were randomly divided into control group and observation group according to the time of admission during January 2013 to July 2014 in Shangdong Jining NO.1 People’s Hospital.17 cases in observation group were given leflunomide;17 cases in control group were given cyclophosphamide,six months was a period of treatment.Two groups were in the process of therapy observed and recorded changes in liver and lidney function indexes,serum albumin 24-hour urinary protein,anti-double stranded DNA antibody titers before and after treatment.At the end of a course, the basic activities of the two groups of lupus index were evaluation.ResultsThe total effective rate in control group was 70.5%, and that was 88.2% in the observation group, there was no difference significant.Compared with the other indexes before and after treatment were statistically significance (P<0.05); the incidence of adverse events in the control group was 42.9%, the incidence of adverse events in the observation group was 14.3%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionLeflunomide in treatment of lupus nephritis has significant effect, less side effects and high safety.

lupus nephritis;leflunomide;cyclophosphamide

山东省卫生厅资助课题(2013-310)

周世菊，女，硕士，副主任医师，研究方向：肾脏病，E-mail：February567@163.com；宋庆银，通讯作者，男，本科，副主任药师，研究方向：药剂学，E-mail：songqingyin@sina.com。

R593.224+2

A

1005-1678(2015)03-0100-03