阿加曲班注射液对急性脑梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及临床疗效的影响

陈胜会，李春鹏，俞娟，龚洁芹

(上海交通大学医院附属苏州九龙医院 神经内科，江苏 苏州 215021)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于动脉硬化、高血压等多种原因导致局部脑组织血液供应障碍而引起的一种缺血性脑血管疾病［1］。本病临床表现为突然发生的头晕、头痛、恶心呕吐、口眼歪斜、半身不遂等，与梗塞发生的位置及范围有关，严重者可出现昏迷，甚至危及生命［2］。本病多发于50岁以上的中老年人群［3］，据调查统计，我国脑血管病患者的发病率从1986年的109.7/10万上升至1990年的217/10万，其中脑梗死占70%左右，并有逐年上升趋势［4］。现代医学多采取溶栓、对症支持等疗法，但溶栓的禁忌症较多，适用性差，且易出现再灌注损伤等并发症［5］，临床应用效果不理想。阿加曲班(argatroban)是由日本三菱化学研究所于1970年由冈本等人研发的［4］。它是一种选择性的凝血酶抑制剂，与肝素不同的是阿加曲班不需要抗凝血酶(antithrombin，AT)作为辅助因子来达到其抗凝目的，而是直接作用于凝血酶［5］。可以穿过纤维蛋白栅栏于与血凝块相结合，发挥抗凝作用，而同为抗凝剂的肝素及水蛭素都难以达到［6］。本文通过观察实验前后各组NIHSS(美国国立卫生研究所脑卒中)评分、Barthel(日常生活量表)指数评分、血清copeptin、NT-proBNP水平以及临床疗效等指标，来探究阿加曲班对急性脑梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年1月于上海交通大学医院附属苏州九龙医院诊断为急性脑梗死而收入院患者120例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组60例，其中男35例，女25例，平均年龄(53.2±16.7)岁;对照组60例，其中男37例，女23例，平均年龄(50.6±16.7)岁。患者病程小于72 h。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。方案获得本院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 纳入标准 参照《第四届全国脑血管病会议修订的脑血管病诊断标准》［7］诊断为急性脑梗死，且经过CT或MRI确诊;发病时间＜72 h;年龄在45～75岁之间;初次发病且未经治疗;无意识障碍，生命体征平稳;存在溶栓治疗禁忌症的患者。

1.3 排除标准 诊断为短暂性脑缺血发作或出血性脑血管病;心源性脑埂塞;心、肾功能衰竭;肝、胆严重疾病;恶性肿瘤;神志异常或仅2个月服用精神疾病类药物;药物过敏;因各种原因不能完成实验的患者。

1.4 治疗方法 对照组参照临床用药指南［8］，给予常规卧床、吸氧、营养支持治疗，根据病情给予控制血压、血糖、调脂对症处置，阿司匹林10mg，1次/天，口服抗血小板聚集，小牛血去蛋白提取物注射液20mL，溶入250mL 0.9%氯化钠注射液中，1次/天静滴，7d为1个疗程，治疗2个疗程;实验组在对照组常规治疗的基础上，第1天加用阿加曲班60mg，500mL生理盐水稀释，60mg/d，24 h持续静脉泵入，第，2天始给予阿加曲班20mg，200mL生理盐水稀释，续静脉泵入，总计治疗14 d。治疗前后分别观察各组NIHSS评分、Barthel指数评分、血清 copeptin、NT-proBNP水平以及临床疗效等指标指标。注意事项:用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 NIHSS神经功能评分:实验前后，根据美国国立卫生研究院卒中量表［9］，对各组患者的神经功能进行评分，记录并比较结果。

1.5.2 Barthel指数评分:评分标准:＞60分，生活功能良好，可自理;40分～60分，存在功能障碍，需要在他人帮助下生活;＜20分，重度功能障碍，完全无法自理。一般认为，＞60分者进行康复治疗的意义较大。

1.5.3 血清copeptin、NT-proBNP水平测定:分别于入院24 h内以及实验结束后，抽取患者的清晨空腹静脉血5mL，采用ELISA(酶联免疫吸附)法测定血清中copeptin和NT-proBNP含量，并进行比较。

1.6 疗效判定标准 根据NIHSS神经功能评分，将本病疗效分为显效、有效和无效3个标准［10］。

NIHSS评分减少率=［NIHSS评分(治疗前)-NIHSS评分(治疗后)］/NIHSS评分(治疗前)×100%

显效:NIHSS评分减少率＞90%，属0级病残;好转:NIHSS评分减少率在50%～90%之间，属1～3级病残;有效:NIHSS评分减少率在20%～49%之间;无效:NIHSS评分减少率＜20%。

1.7 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验;计数资料采用检验处理;等级资料比较采用秩和检验;以P＜0.05为有差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者NIHSS神经功能评分比较治疗7d，与对照组比较，2组患者NIHSS神经功能评分下降，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗14 d，与对照组比较，实验组患者NIHSS评分明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者NIHSS神经功能评分比较情况(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

表1 2组患者NIHSS神经功能评分比较情况(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

△P＜0.05，与对照组比较，compared with control group

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2.2 治疗前后2组患者Barthel指数评分比较 治疗7d，2组患者生活自理能力均有所改善，与对照组比较，实验组患者Barthel指数评分明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后14 d，与对照组比较，实验组患者Barthel指数评分明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗14 d后与同组治疗7d比较，Barthel评分明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者Barthel指数评分比较情况(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

表2 治疗前后两组患者Barthel指数评分比较情况(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

△P＜0.05，与对照组比较，compared with control group;▲P＜0.05，与同组治疗7d比较，compared with same group for 7days treatment

组别 时间Barthel对照组(n=60)治疗前55.03±15.46治疗1天55.14±15.03治疗7天63.14±9.53治疗14天75.67±7.49▲实验组(n=60)治疗前 54.21±16.53治疗1天56.13±8.98治疗7天76.19±14.08△治疗14天86.37±8.75△▲

2.3 治疗前后2组患者血清copeptin、NT-proBNP水平比较

治疗后2组患者血清copeptin、NT-proBNP水平均有所下降，实验组患者血清copeptin、NT-proBNP下降显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清copeptin、NT-proBNP水平比较情况(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

表3 治疗前后2组患者血清copeptin、NT-proBNP水平比较情况(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

△P＜0.05，与对照组比较，compared with control group

实验组(n=60)治疗前 7.05±2.78 403.73±21.36治疗后2.11±1.94△ 109.32±19.03△

2.4 2组患者临床疗效比较 实验组的总有效率(96.7%)明显高于对照组(80.0%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 2组患者临床疗效比较［n(%)］Tab.4 Comparison of clinical curative effect［n(%)］

3 讨论

急性脑梗死属于缺血性脑血管病，是由于动脉血管硬化、血小板功能异常、血流动力学改变、血栓形成、高血压等多种原因导致的［11］，一般表现为突然出现的半侧肢体活动不利、口眼歪斜等，严重影响中老年人的生活质量以及生命安全，受到医学界的广泛重视。目前，现代医学主要采取溶栓、改善循环等对症治疗，效果并不十分理想，中医药在这方面取得良好疗效。研究表明［12］血清 copeptin、NT-proBNP是新的脑血管疾病的生物学指标。血清copeptin水平可作为尿崩症的诊断，急性心肌梗死等多种急性疾病的预后评价。近期有研究表明［13］，血清copeptin水平增高与脑血管病预后不良有高度相关性。可能是由于脑梗死急性期HPA轴激活后，机体发生应激反应，AVP水平显著升高，其发挥抗利尿和强有力的收缩血管作用，增加水钠潴留，造成电解质紊乱，增加肾脏对水分的重吸收又致使心脏负荷增加，加重神经细胞损害，同时也进一步加重脑水肿。NT-proBNP是BNP的裂解产物，在脑内的含量较高。与脑梗死也有一定的相关性。

研究结果显示，治疗后2组患者神经功能、生活自理能力均有所改善，与对照组比较，实验组患者NIHSS评分明显较低，Barthel指数评分明显较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示阿加曲班能够促进脑梗死患者神经功能的恢复，提高生活功能，改善患者生活质量;治疗后两组患者血清copeptin水平均有所下降，实验组患者血清copeptin水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，资料显示［14］，copeptin是来自于下丘脑以及垂体的一种神经肽，与血管加压素的释放有关，在急性脑梗死发生时，其水平迅速升高，是脑梗死的敏感性指标，与脑梗死神经损伤程度有关，研究结果表明阿加曲班能够明显降低血清copeptin水平，防治脑神经损伤;治疗后两组患者血清NT-proBNP水平均有所降低，实验组患者血清NT-proBNP水平明显比对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，NT-proBNP，具有扩血管利钠、利尿作用。有研究表明，血清NT-proBNP在急性脑梗死发生时含量增加，与脑梗死面积以及脑水肿程度呈正相关，可以作为评估脑梗死严重程度的指标［15］;本研究结果表明阿加曲班能够明显降低血清NT-proBNP水平，降低脑损伤程度;实验组的总有效率(96.7%)明显高于对照组(80.0%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合，可用于缺血性脑梗死急性期患者的抗凝治疗，具有良好的临床疗效。

综上所述，阿加曲班能够明显降低急性脑梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平，恢复神经功能及生活自理能力，具有良好的临床疗效。

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