温胆汤辅助治疗对痰湿性不孕不育患者血清免疫抗体及疗效研究

杨世，陈宽生

(1.厦门大学附属第一医院 中医科，福建 厦门 361022；2.厦门大学附属第一医院 中医科，福建 厦门 361022)



温胆汤辅助治疗对痰湿性不孕不育患者血清免疫抗体及疗效研究

(1.厦门大学附属第一医院 中医科，福建 厦门 361022；2.厦门大学附属第一医院 中医科，福建 厦门 361022)

目的 探讨温胆汤辅助治疗对痰湿性不孕不育患者血清免疫抗体及疗效的影响。方法 收集痰湿性不孕不育患者52例，随机分为对照组和实验组，每组各26例，对照组患者给予枸橼酸氯米芬胶囊治疗，实验组在对照组基础上给予温胆汤治疗，治疗结束后，对所有患者的血清抗精子蛋白17抗体(anti-sperm protein 17 antibodies, Sp17Ab)、抗顶体蛋白酶抗体(anti-acrosin antibodies，AcrAb)水平及治疗效果进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清Sp17Ab水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清AcrAb水平较低(P<0.05)；实验组患者的妊娠率较高(P<0.05)。结论 温胆汤辅助治疗能够显著降低痰湿性不孕不育患者血清Sp17Ab及AcrAb水平，提高妊娠率，改善治疗效果。

温胆汤；痰湿性不孕不育；免疫抗体；疗效

不孕不育是指育龄夫妇性生活正常并且一年内未采取任何避孕措施，而没有成功妊娠的情况，分为原发不孕和继发不孕。目前，全球约有有近6000万～8000万人罹患不孕症，约占育龄人口的13.0%-15.0%[1]，某些发展中国家发病率达30%。而我国我国不孕症发病率约 15%，且呈现逐年上升趋势[2]。随着年龄增长，人的生育能力不断下降，因此，早期合理有效的治疗尤为重要。导致不孕的原因包括男性不孕和女性不孕2个方面，属女性因素的约占60%[3]。女性不孕的原因主要包括输卵管性不孕、排卵障碍导致的不孕、免疫性不孕以及不明原因的不孕，对于输卵管性和排卵障碍导致的不孕，临床上多对症给予药物、手术等对症治疗，临床疗效较好，而对于免疫性不孕以及不明原因的不孕，现代医学疗效并不理想。中医药在不孕不育的治疗方面历史悠久，经验丰富，在诱导排卵、改善子宫内膜容受性、提高妊娠率、保胎等方面具有一定的优势[4]。所以，在西医治疗基础上采用中医药辅助治疗成为目前的研究热点。有研究显示，中西医结合治疗不孕不育症效果出色，具有临床应用价值[5]。因此，本研究通过观察治疗前后患者血清免疫抗体及疗效的观察比较，探讨温胆汤辅助治疗对痰湿性不孕不育患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集厦门大学附属第一医院中医科2013年6月～2014年6月的确诊为不孕症的患者52例。患者均为已婚女性，年龄25～34岁，平均年龄(28.1±3.5)岁，病程1～8年，平均病程(4.2±1.7)年。诊断标准：不孕的诊断标准参照2010年王子莲主编的《妇产科疾病临床诊断与治疗方案》关于不孕的诊断[6]；中医诊断符合2010年王霞灵等主编的《中医妇科诊疗思维》中的痰湿内阻型的诊断标准[7]；排除标准：①属于其他中医证型的不孕症；②合并生殖系统器质性改变、先天畸形等；③男性原因导致的不孕；④由于多囊卵巢综合征、卵巢早衰、输卵管不通等明确原因引起的不孕；⑤合并严重的心脑血管疾病、肝、肾功能衰竭等；⑥对研究中所涉及药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法：所有患者随机分为实验组和对照组，实验组26例，年龄25～33岁，平均年龄(28.01±3.52)岁，病程1～8年，平均病程(4.12±1.71)年。对照组26例，年龄24～34岁，平均年龄(27.97±3.41)岁，病程1～8年，平均病程(4.01±1.67)年。2组患者的年龄分布、病程、病情等一般资料差异无统计学意义。对照组患者于月经周期第5 d起，给予枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)50 mg，每天1次口服，连服5 d，服用3个月经周期；实验组患者在对照组治疗的基础上给予温胆汤(半夏6 g、竹茹6 g、枳实6 g，陈皮9 g，炙甘草3 g，茯苓4.5 g，生姜12 g)加水煎至250 mL，2次/天，治疗3个月。本研究患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12小时后静脉血5 mL，然后通过离心机分离血清，采用博科BIOBASE2001全自动酶联免疫分析仪，严格按照抗精子蛋白17抗体(anti-sperm protein 17 antibodies, Sp17Ab)酶联免疫分析试剂盒、抗顶体蛋白酶抗体(anti-acrosin antibodies，AcrAb)ELISA试剂盒(购自上海亚培生物科技有限公司)说明书进行操作，测定血清Sp17Ab及AcrAb水平。

1.2.3 治疗效果比较：对患者进行为期1年的随访，记录各组患者的妊娠情况，妊娠率=妊娠人数/总人数×100%，比较2组患者的妊娠率。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清Sp17Ab水平比较 治疗后2组患者的血清Sp17Ab、AcrAb水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清Sp17Ab、AcrAb水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清Sp17Ab、AcrAb水平比较Tab.1 Comparison of Sp17Ab, AcrAb between two groups pre- and post-treatment(±s，μg/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者的治疗效果比较 治疗后，实验组患者的妊娠率为73.08%，明显高于对照组(46.15%)，差异有统计学意义(χ2=3.914，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的治疗效果比较(n，%)Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups(n，%)

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国环境污染的加重、女性社会压力不断增大以及人们生殖活动的改变，不孕不育的发病率不断增加，给患者和家庭带来很大的痛苦。女性不孕与输卵管因素，排卵障碍，卵巢功能减退，不明原因，免疫因素，染色体异常，生殖道畸形等因素有关[8]，这些因素能够影响精卵结合过程以及受精卵生长的内环境，导致不孕的产生。中医认为，不孕的病机与肾气不足、胞宫虚冷、气血失调、冲任失养、情志不遂、肝郁气滞、脾虚湿盛、痰湿内阻等因素有关[9]，在本实验中，笔者主要对痰湿内阻型的不孕症进行研究。本病以肾虚为本，阳气亏虚，气化不利，水湿内停，聚而为痰，痰湿内阻胞脉导致不孕，治宜祛湿化痰，理气通络。温胆汤由半夏、竹茹、枳实、陈皮、炙甘草、茯苓、生姜组成，半夏辛温，能够燥湿化痰、消瘀降逆；竹茹味甘微寒，具有清热除烦化痰之功，与半夏配伍，既能使痰浊得化，又能清泻胆热；枳实味苦辛，微寒，能够破气消痰，散结除痞；陈皮味苦辛，温，能助半夏行气消痰；茯苓淡渗利湿，炙甘草甘缓和中，调和诸药，生姜和中培土。诸药合用，共奏理气除湿，化痰通络之效。现代药理研究显示，温胆汤具有调节机体内分泌状态、调节免疫功能以及改善卵巢功能的作用。有研究认为，温胆汤在妇科疾病中可用于治疗痰湿内阻所致的月经不调、妊娠恶阻等[10]。在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血清Sp17Ab、AcrAb水平及治疗效果的研究分析，来探索温胆汤辅助治疗对于痰湿性不孕不育患者的效果和作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清Sp17Ab水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了温胆汤辅助治疗能够抑制不孕患者抗精子的作用，增强受精能力。Sp17Ab为抗精子蛋白17抗体，精子蛋白17是高度保守的蛋白质，在受精过程中，能够与卵细胞透明带表面的碳水化合物结合，使卵细胞的受精能力提高。在正常女性体内，生殖道内的免疫系统功能较强，不会产生Sp17Ab，而当生殖道受到细菌感染或其他刺激时，局部的粘膜屏障受损，使得组织对于精子抗原的吸收增强，免疫系统受到强烈的抗原刺激，会产生Sp17Ab，抑制精子蛋白17的分泌，降低其促进精卵结合的作用。曾有报道称，不明原因不孕不育症患者血清AcrAb及Sp17Ab含量明显高于正常人[11]，提示血清Sp17Ab水平可以作为评估治疗效果的指标。

AcrAb是抗顶体蛋白酶抗体，对Acr具有抑制作用。Acr是一种由二硫键连接的双链糖蛋白分子，主要存在于精子头部，能够促进卵细胞透明带和放射冠的基质蛋白水解，使得精子进入卵细胞，完成受精；还能促进激肽释放，使精子运动活力增强活力。正常情况下，女性生殖道及血液内AcrAb含量很少，不会影响Acr的功能；而当生殖道免疫屏障受到破坏时，对Acr的抗原识别功能增强，免疫细胞产生大量的AcrAb，使得精子活动能力和精卵结合能力下降，发生不孕。有研究表明，女性不明原因不孕症患者血浆中抗顶体蛋白酶抗体浓度明显高于其它不孕组和对照组[12]。本研究结果显示，实验组患者的血清AcrAb水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明温胆汤辅助治疗能够提高精子在不孕患者体内的运动能力，增加受孕几率。

随访后2组患者的治疗效果显示，实验组患者的妊娠率为73.08%，明显高于对照组(46.15%)(P<0.05)，表明温胆汤辅助治疗能够明显提高痰湿性不孕不育患者的妊娠率，治疗效果优于单独使用西药治疗。

本实验通过对痰湿性不孕不育患者血清Sp17Ab、AcrAb水平及治疗效果进行分析，证实了温胆汤辅助治疗能够显著降低痰湿性不孕不育患者血清Sp17Ab及AcrAb水平，提高妊娠率，改善治疗效果，对临床有指导意义。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of Wendan Tang adjuvant therapy on serum immune antibodies and efficacy in patients with phlegm dampness infertility

YANG Shi-sheng1Δ, CHEN Kuan-sheng2

(1.Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China)

ObjectiveTo analyse effect of Wendan Tang adjuvant therapy on serum immune antibodies and efficacy in patients with phlegm dampness infertility.Methods52 patients who were diagnosed with phlegm dampness infertility were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 26 cases in each group. Patients in control group received treatment with clomifene citrate capsules, patients in experimental group were given Wendan Tang treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of Sp17Ab, AcrAb and treatment effect were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of Sp17Ab was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of AcrAb was lower in experimental group(P<0.05); the pregnancy rate was higher in experimental group(P<0.05).ConclusionThe Wendan Tang adjuvant therapy can significantly reduce the serum levels of Sp17Ab and AcrAb in patients with phlegm dampness infertility，improve the pregnancy rate, improve the treatment effect.

Wendan Tang; phlegm dampness infertility; immune antibodies; efficacy

杨世昇，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：中药学，E-mail：xmyangss@aliyun.com。

R271.14

A

1005-1678(2015)11-0078-03