干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效及对患者后遗神经痛及IL-6、IL-10的影响研究

徐晓巍，王金忠

(1.黑龙江省电力医院 皮肤科，黑龙江 哈尔滨 150086；2.南开大学 生命科学学院，天津 300071)



干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效及对患者后遗神经痛及IL-6、IL-10的影响研究

徐晓巍1Δ，王金忠2

(1.黑龙江省电力医院 皮肤科，黑龙江 哈尔滨 150086；2.南开大学 生命科学学院，天津 300071)

目的 探讨干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效及对后遗神经痛和IL-6、IL-10的影响。方法 选取2014年1月～2015年2月于黑龙江省电力医院治疗的106例带状疱疹患者作为研究对象，随机数字表法分为对照组52例和观察组54例。2组患者均给予止痛等对症治疗。在此基础上，对照组给予更昔洛韦治疗，观察组在对照组基础上联合应用干扰素治疗。观察比较组间带状疱疹临床疗效、后遗神经痛发生率、后遗神经痛患者疼痛评分及炎性因子IL-6、IL-10水平，并于治疗期间观察不良反应发生情况。结果 观察组带状疱疹治疗总有效率显著高于对照组(92.6% vs 78.8%，P<0.05)。治疗后，观察组和对照组后遗神经痛发生率分别为44.4%和50.0%，组间比较差异无统计学意义，而观察组后遗神经痛患者VAS评分低于对照组[(3.5±0.7)分 vs(5.8±0.9)分，P<0.05]。炎性因子方面，与对照相比，观察组治疗后IL-6水平降低 [(137.6±32.4)pg/mL vs(340.5±30.6)pg/mL，P<0.05]，IL-10水平升高[(179.3±22.5)μg/mL vs(150.6±24.1)μg/mL，P<0.05]。治疗期间，2组患者均无严重不良反应。结论 干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹能够显著提高临床疗效，减轻后遗神经痛疼痛程度，且不良反应轻微。

干扰素；更昔洛韦；带状疱疹；后遗神经痛；白细胞介素-6；白细胞介素-10

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染导致的一种急性疱疹性皮肤疾病，临床上常见，典型表现为沿单侧周围神经呈带状分布的成簇小水疱和神经痛[1]。经过治疗疱疹消退后，部分患者会出现后遗神经痛，持续存在的疼痛可达数月、数年甚至更长时间，严重影响患者的生活质量[2]。遗憾的是，目前尚无消除疼痛的确切有效方法。研究显示[3]，炎性因子失衡在带状疱疹神经痛发生过程中具有重要作用，会促进神经痛的发生，且不利于疾病预后。本研究旨在探讨干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效及对后遗神经痛和白细胞介素-6(interlukin-6，IL-6)、白细胞介素-10(interlukin-10，IL-10)的影响，以期为该疾病的治疗提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年2月于黑龙江省电力医院皮肤科治疗的106例带状疱疹患者作为研究对象，采用随机数字法表分为对照组52例和观察组54例。所有患者均符合带状疱疹的相关诊断标准[4]，均为初诊，病程≤4周，排除顿挫型、严重感染、严重心肺、肝肾功能不全、药物应用禁忌、妊娠、哺乳等患者。对照组男性30例，女性22例，年龄32～63岁，平均(46.5±13.6)岁；病程2 d～4周，平均(2.5±1.1)周；病变部位：头面部5例，胸背部20例，腰腹部24例，单侧肢体3例。观察组男性31例，女性23例，年龄31～64岁，平均(44.4±12.2)岁；病程3 d～4周，平均(2.2±1.3)周；病变部位：头面部4例，胸背部21例，腰腹部27例，单侧肢体2例。对照组和观察组患者在基本资料等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：研究经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。所有患者均给予吲哚美辛(重庆科瑞制药公司，国药准字H50020264)止痛、维生素B1(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021596)营养神经等对症治疗。在此基础上，对照组给予更昔洛韦注射液(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063087)治疗，具体方案：更昔洛韦注射液100 mg+生理盐水100 mL静滴，1次/天，连续应用2周。观察组在对照组基础上联合应用重组人干扰素α-2b(兆科药业合肥有限公司，国药准字S20020079)治疗，具体方案：重组人干扰素α-2b100万IU，肌肉注射，隔日1次，疗程10 d。

1.2.2 疗效评价及观察指标

①带状疱疹疗效评价[4]：痊愈：所有疱疹干涸结痂，疼痛完全消失，局部仅留色素沉着或干燥痂皮>95%；显效：患者3/4疱疹干涸结痂，轻度疼痛，不影响日常生活；有效：治疗后1/2疱疹干涸结痂，中度疼痛，但可以忍受；无效：治疗后疱疹消退结痂，疼痛较重。其中痊愈和显效为治疗有效。

② 随访6个月，比较后遗神经痛发生率：其中后遗神经痛的诊断标准为：带状疱疹消退后，出现持续性疼痛≥3个月。然后采用视觉模拟评分法(visual analogue score，VAS)评价后遗神经痛患者的疼痛程度，分值越高，疼痛越严重。

③ 治疗前后，抽取患者静脉血，应用ELISA法(试剂盒均由上海继棉化学科技有限公司提供)检测比较组间炎性因子白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)水平。

④ 不良反应的比较：治疗期间，由医生和护士共同观察并记录2组患者出现的发热、消化系统、关节疼痛等不良反应。

2 结果

2.1 带状疱疹疗效比较 进行疗效评价后显示，观察组和对照组带状疱疹治疗总有效率分别为92.6%和78.8%。组间比较发现，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者带状疱疹疗效比较 例[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy of two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组后遗神经痛情况比较 随访6个月，对照组26例发生后遗神经痛，发生率为50.0%，观察组24例发生后遗神经痛，发生率为44.4%，差异无统计学意义(χ2=0.33，P=0.57)。发生后遗神经痛患者中，观察组VAS评分明显低于对照组[(3.5±0.7)分 vs (5.8±0.9)分]差异有统计学意义(t=10.03，P=0.00)。

2.3 2组患者炎性因子IL-6、IL-10水平比较 治疗前，对照组和观察组炎性因子IL-6、IL-10水平组间比较差异无统计学意义。治疗后，2组患者上述炎性因子指标均有一定程度改善(均P<0.05)，而与对照组相比，观察组治疗后炎性因子IL-6水平降低，IL-10水平升高(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者炎性因子IL-6、IL-10水平比较Tab.2 Comparison of levels of IL-6 and IL-10 of two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组不良反应发生情况 治疗期间，观察组5例患者应用干扰素后出现轻微发热、畏寒等感冒样症状，坚持治疗后症状自行缓解。且对照组和观察组均未出现严重消化道反应、关节疼痛、白细胞减少等不良反应。

3 讨论

带状疱疹是一种常见的急性疱疹性皮肤疾病，普遍认为是由水痘-带状疱疹病毒感染导致。该病毒具有嗜神经性，在机体劳累、免疫免疫力下降时可迅速生长繁殖，沿神经纤维移至皮肤，导致疱疹性皮损及强烈皮肤疼痛[5-6]。该疾病具有自限性，但是部分患者会出现后遗神经痛，严重影响其生活质量。因此，如何提高疗效，缓解神经痛是带状疱疹的治疗重点。

更昔洛韦是一种广谱抗病毒药物，可以通过多个环节抑制病毒DNA复制，对水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒等均具有抑制病毒增殖作用，其抗病毒作用是阿昔洛韦的50～60倍，在带状疱疹治疗中疗效显著[7-8]。干扰素是一种低分子糖蛋白，主要通过促进抗病毒蛋白合成、阻止病毒蛋白质翻译达到抑制病毒繁殖目的，而且该药还具有提高机体免疫功能作用[9-10]。本研究中，与单用更昔洛韦组相比，联合应用干扰素组带状疱疹治疗总有效率提高(P<0.05)，后遗神经痛发生率虽然无差异，但后遗神经痛患者VAS评分降低(P<0.05)，结果表明联合应用干扰素可以明显提高带状疱疹治疗疗效，明显减轻后遗神经痛患者疼痛程度。分析原因，一方面干扰素联合更昔洛韦可以通过不同作用机制共同发挥抑制病毒增殖作用，另一方面干扰素具有全面的免疫调节作用，能够提高机体免疫力，从而增强病毒清除力，减少病毒的神经损害，促进皮疹愈合，减轻神经痛。

研究显示[11]，炎性因子失衡在带状疱疹神经痛的发生过程及预后中具有重要作用。其中IL-6是一种前炎性因子，与神经痛密切相关，能够迅速提高神经元的兴奋性，诱发并维持疼痛状态[12]。IL-10主要是由Th2细胞分泌的抑制性调节因子，能够抑制前炎性因子释放，具有减少痛觉过敏、反转神经痛的作用[13]。有研究显示[14]，带状疱疹后遗神经痛患者IL-6水平升高，IL-10水平降低，炎性因子失衡，不利于神经痛的缓解。因此，促进炎性因子平衡对带状疱疹后遗神经痛治疗具有重要意义。本研究中，2组患者治疗后炎性因子IL-6、IL-10均有不同程度改善(均P<0.05)，而与单用更昔洛韦组相比，联合干扰素组IL-6下降，IL-10升高(均P<0.05)，结果表明干扰素在促进带状疱疹患者炎性因子平衡方面具有更显著优势，这可能是其减轻后遗神经痛患者疼痛程度的一个重要作用机制。

综上所述，干扰素联合更昔洛韦治疗带状疱疹疗效可靠，能够显著提高临床疗效，减轻后遗神经痛疼痛程度，改善炎性因子水平，且不良反应轻微，临床上值得应用。

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(编校：谭玲)

Curative efficacy of interferon in combination with ganciclovir in treatment of herpes zoster and its effects on post herpetic neuralgia and IL-6, IL-10

XU Xiao-wei1Δ, WANG Jin-zhong2

(1.Department of Dermatology, Heilongjiang Electric Power Hospital, Harbin 150086, China; 2.College of Life Science, Nankai University, Tianjin 300071, China)

ObjectiveTo investigate curative efficacy of interferon in combination with ganciclovir in treatment of herpes zoster and its effects on post herpetic neuralgia and IL-6, IL-10.Methods106 patients of herpes zoster who received therapy in Heilongjiang electric power hospital from January 2014 to February 2015 were selected as research objects. Those patients were divided into control group(n=52) and observation group(n=54) by random number table. All patients were given symptomatic treatments, such as analgesia. Besides that, control group was treated with ganciclovir, while observation group was treated with interferon in combination with ganciclovir. Then, the curative efficacy of herpes zoster, incidence of post herpetic neuralgia, pain score of patients with post herpetic neuralgia and levels of inflammatory factors were compared. And during the treatment, adverse reactions were observed.ResultsAfter treatment, the total therapeutic efficacy ratio of herpes zoster in observation group and control group was 92.6% and 78.8% respectively with statistical difference(P<0.05). And incidence of post herpetic neuralgia in observation group and control group was 44.4% and 50.0% respectively with no statistical difference. Score of VAS which reflects pain in observation group after the treatment was statistically lower than that in control group in patients with post herpetic neuralgia(P<0.05). As to inflammatory factors, in comparison with control group, level of IL-6 in observation group was statistically lower [(137.6±32.4) pg/mL vs(340.5±30.6) pg/mL,P<0.05] and level of IL-10 was statistically higher [(179.3±22.5)μg/mL vs(150.6±24.1)μg/mL,P<0.05]. During the treatment, there was no case of severe adverse reaction.ConclusionInterferon in combination with ganciclovir is effective for herpes zoster, which can significantly increase curative efficacy, alleviate pain degree of post herpetic neuralgia with minor adverse reactions.

interferon; ganciclovir; herpes zoster; post herpetic neuralgia; interleukin-6; interleukin-10

国家自然科学基金资助项目(No 30570083)

徐晓巍，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：变态反应性皮肤病的药物治疗，E-mail：1114726117@qq.com。

R752.12

A

1005-1678(2015)11-0055-03