长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿生长指标的影响

牛文忠，丁显春

(南阳市中心医院 儿科，河南 南阳 473000)



长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿生长指标的影响

牛文忠，丁显春Δ

(南阳市中心医院 儿科，河南 南阳 473000)

目的 观察长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、骨密度、身高及体质量等生长指标的影响。方法 选取南阳市中心医院儿科2013年1月～2014年1月诊断为支气管哮喘的患儿25例作为治疗组，选取本院同时期健康体检的25例儿童为对照组，入选对象年龄4～5岁。治疗组患者雾化吸入布地奈德混悬液，250～1000 μg/次，2次/天，10～15 min/次，维持治疗12个月。对照组未予任何治疗措施。在治疗前、治疗6个月及治疗12个月时，比较治疗组患儿IGF-1及骨密度水平变化，比较对照组儿童和治疗组患儿身高和体质量变化。结果 治疗组患儿治疗前、治疗6个月和治疗12个月后血清IGF-1水平差异无统计学意义(F=0.259，P>0.05)，骨密度水平差异无统计学意义(F=0.217，P>0.05)。治疗前、治疗6个月和治疗12个月时，2组身高和体质量比较差异无统计学意义。结论 长期吸入糖皮质激素对4～5岁支气管哮喘患儿生长指标无明显影响。

支气管哮喘；长期；吸入糖皮质激素；生长；儿童

支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一。当前我国城市0～14岁儿童哮喘2年现患率为0.42%～5.73%，平均为2.32%，累计患病率为 0.48%～7.57%，平均3.02%；较2000年全国城市0～14岁儿童哮喘2年现患率、累计患病率分别增加了50.6%和53.3%[1]。儿童哮喘延误诊治，随病程进展可出现气道不可逆性狭窄和气道重塑，故早期防治尤为重要。吸入糖皮质激素能使哮喘患者达到良好或完全控制,在全球哮喘防治策略和中国儿童哮喘防治指南中均为支气管哮喘一线预防用药[2-3]。但长期吸入糖皮质激素治疗可能面临生长落后、骨质疏松及体质量增加等风险，成为家属和医生共同担忧的问题。所以，本研究观察了吸入糖皮质激素激素对哮喘患儿IGF-1、骨密度、身高和体质量等生长指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南阳市中心医院儿科2013年1月～2014年1月诊断为支气管哮喘患儿25例为治疗组，其中男14例，女11例，年龄4～5岁，平均(4.4±0.25)岁，均符合2008年儿童支气管哮喘诊断与防治指南诊断标准，哮喘发作程度及治疗方案依据该指南而定[3]。对照组选取本院同时期健康体检儿童25例，其中男13例，女12例，年龄4～5岁，平均(4.4±0.3)岁。2组年龄、性别比较差异无统计学意义。本研究通过医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：确诊患儿雾化吸入布地奈德混悬液(AstraZeneca，1 mg/2mL)，剂量250～1000 μg/次，2次/天，由压缩式雾化器(欧姆龙有限公司，型号：NE-C900)驱动进行雾化吸入，10～15 min/次，雾化后漱口。维持治疗12个月。

1.2.2 检测指标：①胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)检测：治疗组患儿治疗前、治疗6个月及治疗12个月，晨起抽取空腹全血2 mL，分离血清，采用放射免疫分析法测定IGF-1水平。试剂盒购于美国DSL公司；

② 骨密度：治疗组患儿治疗前、治疗6个月及治疗12个月，应用超声骨密度仪(Sunlight公司，Sunlight Omnisense TM7000)行超声骨密度检测，以测定左侧桡骨末端1/3处传播速度(speed of sound,SOS)为准；

③ 身高和体质量：对照组和治疗组患儿治疗前、治疗6个月及治疗12个月，由专人在相同时间点按统一标准测身高和体质量并做记录。

2 结果

2.1 血清IGF-1和骨密度水平 25例支气管哮喘患儿治疗前、治疗6个月和治疗12个月后血清IGF-1水平差异无统计学意义(F=0.259，P>0.05)，骨密度水平差异无统计学意义 (F=0.217，P>0.05)。见表1。

表1 治疗组治疗前、治疗6 个月、治疗12个月IGF-1和骨密度

2.2 身高和体质量比较 25例支气管哮喘患儿治疗前、治疗6个月和治疗12个月的身高和体质量与对照组正常体检患儿比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 治疗组治疗前、治疗6 个月、治疗12个月与对照组身高与

3 讨论

出生后儿童的生长主要受生长激素-胰岛素样生长因子轴(GH-IGFs Axis)影响。GH促生长作用主要通过IGF-1介导。IGF-1是分子量为7.5KD的单链多肽，广泛存在于肝、肾、肺、心、脑和肠等组织中，其合成主要受GH调节，IGF-1水平可反映GH状态，与年龄、性别、营养状态等因素也有关，各组织合成的IGF-1大都以自分泌或旁分泌的方式促进生长。同时，IGF-1是骨基质合成和骨矿化的强刺激因子，可作为强有力的有丝分裂促进剂作用于骨原细胞，刺激DNA合成，促进成骨细胞分化成熟，使有功能的成骨细胞所占的比率增加，加快骨基质沉积；直接作用于成骨细胞，使骨胶原形成增多；当体内IGF-1水平降低，成骨细胞的数量及功能均会降低，导致骨形成减少[4]。骨密度是指单位面积所含骨矿物质含量，儿童期骨密度决定其成年早期的峰值骨量，直接影响到中、老年骨质疏松症的发生，其是诊断早期骨质疏松的主要指标之一，可动态反映骨骼状态的变化[5]。

支气管哮喘是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分共同引起的气道慢性炎症性疾病，可致气道反应性增加，出现反复发作性喘息、气促、胸闷和咳嗽等，常在夜间和清晨发作或加剧[6]。婴幼儿因气道结构和功能发育不成熟、气道血管粘膜较丰富，发生喘息的机会远远大于成年人。如治疗不及时，喘息反复发作，可导致肺功能下降。

糖皮质激素是目前已知抗炎作用最强的药物，抗炎作用机制是由气道细胞浆内的糖皮质激素受体所介导。糖皮质激素依靠其脂溶性从细胞外经过细胞膜弥散到细胞浆中，与激素受体的糖皮质激素结合区结合，形成活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体(GCS-GCSR)二聚体，激活的复合物转移至细胞核内，与靶基因上的糖皮质激素反应成分结合，增加抗炎蛋白质的合成，复合物与负性糖皮质激素反应成分结合，可减少促炎症蛋白质的合成[7]。糖皮质激素具有降低气道高反应性和气道炎症的效应，并能改善肺功能，修复损伤的气道上皮，促进气道纤毛的生长[8]。吸入糖皮质激素被确立为治疗哮喘最有效的长期抗炎疗法，全球哮喘防治策略推荐其应用于儿童哮喘的长期控制。有研究报道，4岁以下儿童持续吸入糖皮质激素治疗2年，能使其哮喘预测指数降低，且停药后疾病复发率也降低[9]。但要注意到吸入糖皮质激素潜在的副作用，Agertoft等研究显示[10]，哮喘患儿长期(平均9.2年)吸入平均剂量为412 μg/d的布地奈德，治疗第1年身高年增长率明显下降(1 cm/年)随后逐渐恢复到治疗前水平，患儿的最终成人身高与健康同龄儿童比较，差异无统计学意义，但Kelly等[11]研究显示：青春期前患儿吸入糖皮质激素开始阶段对身高的影响可持续至成年。同时，有报道显示长期使用任何剂量的糖皮质激素均可导致患儿骨量丢失、骨重建功能减退及机体对骨微损伤修复能力的下降，导致患者脆性增加，容易发生骨折[12]。但是目前大多数研究成果来自年长儿或成人，对5岁以下儿童影响研究较少，本研究选择了4～5岁的患儿作为对象，治疗组吸入糖皮质激素12月，显示治疗前、治疗6个月和治疗12个月血清IGF-1和骨密度无明显变化，在相同时期与对照组健康儿童比较身高和体质量亦无明显变化，差异均无统计学意义。提示长期吸入糖皮质激素对4～5岁儿童的生长发育无明显影响，可以按儿童支气管哮喘诊断与防治指南方案选择长期吸入糖皮质激素治疗。

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[6] 王卫平.儿科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：271-277.

[7] 刘琳，刘志红.糖皮质激素作用机制的研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2014，23(5)：472-476.

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[11] Kelly HW,Sternberg AL,Lescher R,et al.Effect of inhaled glucocorticoids in childhood on adult height[J].N Engl J Med，2012，367(10):904-912.

[12] 李洪涛，于雪峰，李登宇，等.糖皮质激素性骨质疏松症发病机理研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2009，15(2)：150-152.

(编校：王俨俨)

Effect of long-term inhaled corticosteroids on growth indicatorsin children with bronchial asthma

NIU Wen-zhong, DING Xian-chunΔ

(Department of Pediatrics, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo explore the influence of long-term inhaled corticosteroids on insulin-like growth factor-1(IGF-1),bone mineral density,height and weight in children with bronchial asthma.MethodsBronchial asthma were selected as treatment group from January 2013 to January 2014 in pediatrics department of Nanyang Central Hospital, and 25 healthy children undergoing physical examination at the same time were selected as control group.All children aged from 4 to 5 years old.The treatment group received nebulized budesonide suspension, 250-1 000 μg per time, two times per day and 10-15 min per time for a maintenance therapy of 12 months.The control group were without any treatment.The changes of IGF-1 and bone mineral density were compared among pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment in treatment group and the changes of height and weight were compared between two groups.ResultsThere were no significant differences in levels of serum IGF-1 and bone mineral density among pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment in treatment group (F=0.259,F=0.217, allP>0.05).There were no significant differences in height and weight between two groups pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment.ConclusionLong-term inhaled corticosteroids has no significant effect on growth indicators in children aged 4-5 years old with bronchial asthma.

bronchial asthma; long-term; inhaled corticosteroids; growth; children

牛文忠，男，硕士，主治医师，研究方向：儿科内分泌疾病临床与科研，E-mail:niuwenzhong@126.com;丁显春，通信作者，男，本科，主任医师，研究方向：儿科内分泌疾病临床与科研，E-mail:erkedxc@126.com。

R562.25

A

1005-1678(2015)10-0108-03