奥硝唑注射液中乙醇含量测定①

2015-07-02 19:46路胜
科技资讯 2015年8期
关键词:乙醇

路胜

摘 要:目的 建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法。方法 采用气相色谱法,起始温度为60℃,维持5min,再以每分钟20℃的速率升温至120℃,进样口温度设定为190℃,检测器温度设定为220℃,进样量为2μL,校正因子测定:精密量取恒温至25℃的无水乙醇2mL、2.5mL、3mL,分别置50mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。精密量取上述各溶液0.5mL,加内标溶液0.5mL,用水分别稀释至50mL量瓶中,摇匀,作为对照品溶液。取上述三种溶液各2μL,注入气相色谱仪,各样品连续进样3次,记录峰面积,校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。结果 对方法进行专属性、线性、准确度试验,结果均符合规定。结论 所建立的乙醇含量测定方法可用于测定奥硝唑注射液中乙醇含量。

关键词:乙醇 奥硝唑 双硫仑样反应

中图分类号:R927.2 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2015)03(b)-0092-01

双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链,容易与乙醇发生双硫仑样反应,目前上市奥硝唑注射液中可能含有部分乙醇,该文建立乙醇含量测定方法[1-3],对用药具有指导意义。

1 仪器与试药

安捷伦7890A气相色谱仪,色谱柱为键合交联聚乙二醇为固定相的毛细管柱(PEG-20M),奥硝唑注射液,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

精密量取恒温至25℃的无水乙醇2mL、2.5mL、3mL,分别置50mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。精密量取上述各溶液0.5mL,加内标溶液0.5mL,用水分别稀释至50mL量瓶中,摇匀,作为对照品溶液。取上述三种溶液各2μL,注入气相色谱仪,各样品连续进样3次,记录峰面积,校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。精密量取奥硝唑注射液0.5g,加水稀释至10mL。精密量取该溶液2.5ml,加内标溶液0.5mL,加水稀释至50mL,混匀。取供试品2μL,注入气相色谱仪。按内标法以峰面积计算。

2.1 系统适用性试验

取样品重复进行,结果理论塔板数以正丙醇峰计算>10 000,乙醇峰与正丙醇峰的分离度>3.5,测得校正因子的相对标准偏差为1.3%,相关参数符合中国药典2010年版附录乙醇含量测定法的规定。

2.2 专属性试验

取原辅料(除乙醇)制备成溶液进样,结果其他原辅料不干扰乙醇含量测定。

2.3 耐用性

起始温度设定为55℃,维持8min,15℃/min升至120℃,进样口190℃,检测器230℃,耐用性良好;起始60℃,维持5min,00℃/min升至120℃,进样口195℃,检测器220℃,耐用性良好;起始65℃,维持9min,15℃/min升至100℃,进样口180℃,检测器205℃,耐用性良好。说明各测定条件微小变化时,含量及分离度符合规定,耐用性试验符合规定。

2.4 线性

精密量取无水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL,分别置50mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。精密量取上述溶液各1mL,分别加内标溶液1mL,用水分别稀释至100mL量瓶中。配制成浓度为拟定检验浓度的60%、80%、100%、120%、140%的对照品溶液,分别测定其主峰的面积。以溶液中乙醇与内标

浓度比为横坐标(X),溶液中乙醇与内标峰面积比为纵坐标(Y),进行线性回归分析,结果线性试验符合规定。

2.5 准确度

对照品溶液制备:精密量取对照品储备液0.5mL于50mL,向其中加内标溶液1.0mL,加注射用水至刻度。精密量取供试品适量于25mL量瓶中,加水稀释至刻度作为供试品溶液,精密量取1.0mL,加内标溶液1.0mL,加水稀释至50mL,混匀,作为供试溶液。供试品溶液Ⅰ(80%):精密量取三份供试品溶液各2.5mL,分别加入对照品,加水稀释至10mL,精密量取各溶液0.5mL,分别加入内标0.5mL,至25mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。供试品溶液Ⅱ(100%):精密量取三份供试品溶液各2.5mL,分别加入对照品,加水稀释至10mL,精密量取各溶液0.5mL,分别加入内标0.5mL,至25mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。供试品溶液Ⅲ(120%):精密量取三份供试品溶液各2.5mL,分别加入对照品,加水稀释至10mL,精密量取各溶液0.5mL,分别加入内标0.5mL,至25mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。

2.6 重复性

取供试品溶液,同一分析人员按照测定法测定,重复配制6个样品,分别测定含量,结果重复性试验相对标准偏差为0.3%。

2.7 中间精密度

分别由两个分析人员,使用不同仪器(安捷伦、岛津),各测定6次。所得12个含量测定结果相对标准偏差为1.2%,符合规定。

2.8 样品含量测定

取奥硝唑注射液供试品,分别测定乙醇含量,结果三批供试品中乙醇含量分别为32.7%、33.9%、32.1%,所测定结果与理论值基本一致。

3 讨论

奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链,与部分头孢类品种类似,容易与乙醇发生双硫仑样反应,因奥硝唑难溶于水,在制备小容量注射剂时,需要加入助溶剂制成溶液,常用的助溶剂有乙醇及丙二醇,丙二醇因为毒性原因,不能过量使用,因此,首选的溶剂为乙醇,该品建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法,方法学研究结果表明所建立含量测定方法可行,系统适用性符合规定,可用于奥硝唑注射液中乙醇含量测定。

参考文献

[1] 张红雨,宋曙辉,周家华,等.紫山药低醇发酵饮料中乙醇含量的气相色谱法测定[J].食品工业科技,2014,1(23):307-310.

[2] 安代志,艾君涛,岳丽君,等.消毒液中乙醇含量测定方法研究[J].中国消毒杂质,2012,6:16-17.

[3] 范贤标,邱晓静.毛细管柱气相色谱法测定霍香正气水中乙醇的含量[J].海峡药学,2008,2(20):41-42.

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