糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白水平变化及意义

刘利祥，张华，高颖

(1天津医科大学研究生院，天津300070；2天津医科大学口腔医院；3天津医科大学基础医学院)

糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白水平变化及意义

刘利祥1，张华2，高颖3

(1天津医科大学研究生院，天津300070；2天津医科大学口腔医院；3天津医科大学基础医学院)

目的 探讨糖尿病肾病患者血清β2微球蛋白(β2-MG)水平变化的临床意义。方法 选择142例糖尿病肾病患者为糖尿病肾病组(肾病组)，148例无糖尿病肾病、酮症酸中毒、严重心肝肾疾病的糖尿病患者作为阳性对照组(对照组)，150例正常人为正常对照组(正常组)。取三组静脉血分离血清，采用免疫放射比浊法检测血β2微球蛋白水平，UV-GLDH法检测试剂盒检测尿素水平，酶法测定肌酐水平。结果 肾病组β2-MG水平及异常率明显高于对照组和正常组(P均<0.05)；病程≥5年者β2-MG水平及异常率高于病程<5年者。三组尿素、肌酐水平及异常率比较差异无统计学意义。结论 血清β2-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标。

糖尿病肾病；早期诊断；β2微球蛋白，血清；尿素；肌酐

糖尿病肾病是最常见的糖尿病并发症之一。约40%的1型糖尿病患者和20%的2型糖尿病患者会发生糖尿病肾病[1]。患者可出现不可逆的慢性肾衰竭，晚期可出现尿毒症、终末期肾病，因此早期诊断十分重要[2]。尿微量白蛋白是临床诊断糖尿病肾病的常用方法，但缺乏特异性。β2微球蛋白(β2-MG)是一种微量蛋白，在正常情况下在尿液及血清中微量表达，肾脏病变时其水平会明显增加[3]。2012年6月～2013年6月，我们观察了糖尿病肾病患者血清β2-MG水平，现分析结果，探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院同期收治的2型糖尿病肾病患者142例(肾病组)，其中男63例、女79例，年龄41～76(53.2±6.8)岁，糖尿病病程1～14(6.9±1.8)年。。均符合1999年WHO对糖尿病肾病的诊断标准[3]，排除急性感染、代谢并发症、其他肾脏疾病、内分泌系统疾病、近期曾服用肾脏毒性药物、白血病和恶性肿瘤者。选择无糖尿病肾病的148例2型糖尿病患者作为对照组，排除既往有急慢性肾病、酮症酸中毒、泌尿系统感染、严重心肝肾疾病、白血病、恶性肿瘤以及近期服用肾脏毒性药物患者，其中男66例、女82例，年龄39～75(52.9±5.8)岁，病程2～12(6.5±1.6)年。选择我院健康体检者150例作为正常组。各组年龄、性别等基础资料差异无统计学意义。

1.2 血清β2-MG及尿素、肌酐水平检测 治疗前采集三组空腹肘正中静脉血3 mL于真空采血管，以3 000 r/min离心15 min，收集血清，采用免疫放射比浊法检测血β2-MG的水平，试剂盒由北京原子能研究所提供;采用UV-GLDH法检测尿素(试剂盒由四川省迈克科技有限责任公司提供)；采用酶法测定肌酐(试剂盒由西门子医学诊断产品有限公司提供)。所有操作严格按照说明书进行，并做好质量控制。β2-MG以>3 mg/L为异常。肌酐以男性>104 μmol/L、女性>84 μmol/L为异常；尿素以>8.2 mmol/L为异常[4]。

2 结果

各组患者血清β2-MG、尿素、肌酐检测结果见表1。肾病组患者血清β2-MG水平高于对照组和正常组(P均<0.05)。三组尿素、肌酐水平差异均无统计学意义。肾病组、对照组、正常组β2-MG异常检出率为74.6%、35.1%、2.0%。β2-MG异常检出率肾病组高于对照组和正常组(P均<0.05)。三组尿素、肌酐异常检出率相比差异无统计学意义。肾病组病程≥5年者、<5年者、阳性对照组、正常对照组血清β2-MG水平分别为(3.6±1.0)、(2.8±0.7)、(2.3±0.5)、(0.4±0.2)mg/L，血清β2-MG水平肾病组病程≥5年者高于病程<5年者，病程<5年者高于对照组，对照组高于正常组，P均<0.05。

表1 三组血清β2-MG、尿素、肌酐表达水平

3 讨论

2010年全球确诊的糖尿病患者已达2.21亿，其中糖尿病肾病患者占30%～35%[5]。糖尿病肾病主要表现为胰岛素缺乏导致的蛋白质代谢及脂肪代谢紊乱，早期即可出现肾功能损害，但此阶段临床症状不明显，难以早期发现。糖尿病肾病的病理基础为为微血管病变，肾脏体积增大，肾小球基质和肾小管血管中的葡萄糖胺聚糖浓度降低，导致肾小球血管通透性增加，肾小球滤过率异常，进而出现微量白蛋白尿。出现蛋白尿表现时肾脏的病理损害已不可逆，病情控制困难[7]。目前糖尿病肾病尚缺乏有效的治疗药物，其早期诊断对于提高治疗效果有重要意义[6～8]。

血清肌酐和尿素水平均为反映肾功能损伤的常用指标，操作简便[9]；但糖尿病肾病早期上述指标异常不明显，本研究中肾病组血清肌酐和尿素异常检出率均较低，主要原因为血肌酐和尿素的影响因素较多，如蛋白质分解代谢、饮食习惯、肌肉质量、血液样本出现溶血或脂血等，肾脏代偿功能的个体差异也会对肌酐水平造成影响[10]。另外在肾小球滤过率变化不明显时，血肌酐和尿素的实测值也不会出现明显升高，因此血肌酐和尿素对肾小球和肾小管功能早期异常改变无法识别[11]。尿白蛋白在一些非糖尿病患者、心血管疾病患者、炎性反应、剧烈运动、高血压、吸烟及正常肾功能的人群中都可出现升高，因此对糖尿病肾病早期诊断的意义不大。

β2-MG是100个氨基酸残基组成的单链多肽，是单链多肽的低分子蛋白质，分子量为12 000 Da，是人白细胞组织相容性抗原(HLA)的轻链[12]。β2-MG可见于人体的各种有核细胞，在淋巴细胞和单核细胞中的表达更为充分，与其主要在淋巴系统内合成有关。β2-MG可在血液、尿液、脑脊液、唾液中被检测到，但在尿液的酸性环境中，β2-MG容易被分解， 测量结果的准确性受到影响[13]。本研究结果显示，三组尿素、肌酐检测结果无明显差异，但肾病组血β2-MG显著高于其他各组，与血β2-MG合成增加、释放量增加和蓄积量增加有一定的关系。正常情况下，血液中的β2-MG合成和释放量较少，且由于其分子量较小，不会与血浆蛋白结合，可经肾小球滤过，在近端肾小管被重吸收，进而分解为氨基酸，因此正常人的血液和尿液中很难检测到。患者血β2-MG升高、尿β2-MG正常，主要是因为肾小球滤过功能下降[14]，常见于急慢性肾炎、肾功能衰竭患者。尿β2-MG含量可反映肾小管重吸收功能，血β2-MG正常、尿β2-MG升高主要是因为肾小管重吸收功能明显受损，肾小管超载负荷，肾小管功能已出现衰退，常见于先天性近曲小管功能缺陷、Fanconi-de Toni综合征、慢性镉中毒、Wilson病、肾移植排斥反应等疾病患者。尿和血β2-MG均升高反映肾小球和肾小管均受到损伤，常见于原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等恶性肿瘤以及自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、溶血性贫血)、慢性肝炎、糖尿病患者[15]。本研究肾病组血β2-MG显著升高，说明糖尿病肾病患者存在肾小球功能损伤及近端肾小管重吸收功能异常，其诊断效能明显优于其它几项指标，具有较好的敏感度和特异度。血β2-MG可作为反映患者早期肾小球和肾小管功能损害的指标，与其他研究的结果一致[16，17]。

临床发现，糖尿病肾病患者尿常规白蛋白水平显著升高时，已进展为持续性的蛋白尿，病情已处于中晚期[20]。有研究将糖尿病肾病的病理变化和生理过程分为了5个期别，包括肾小球高滤过期、正常白蛋白尿期、早期糖尿病肾病期、临床糖尿病肾病或显性糖尿病肾病期以及肾功能衰竭期。本研究结果显示，肾病组病程≥5年者的血清β2-MG水平显著高于<5年者，说明病程较长的患者肾小球功能受到的影响大；病程<5年的患者血清β2-MG也呈现显著升高，提示在糖尿病肾病早期血清β2-MG已出现了明显改变，，血清β2-MG可较准确的反映糖尿病肾病轻度肾功能损伤，敏感性较高[21]。

分析本研究结果，我们认为血清β2-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的参考指标。

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高颖

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R587.2

B

1002-266X(2015)06-0075-03

2014-11-15)