盐酸帕罗西汀辅助治疗老年溃疡性结肠炎伴焦虑抑郁40例

李楠，卢艳如

(郑州大学第一附属医院老年科，郑州 450052)

盐酸帕罗西汀辅助治疗老年溃疡性结肠炎伴焦虑抑郁40例

李楠，卢艳如

(郑州大学第一附属医院老年科，郑州 450052)

目的 观察盐酸帕罗西汀辅助治疗老年溃疡性结肠炎(UC)伴焦虑/抑郁的疗效。方法 将80例老年UC伴焦虑/抑郁患者采用随机数字表法随机分为治疗组及对照组各40例，对照组轻度UC患者给予美沙拉嗪肠溶片1 g，tid，po；中度UC患者给予美沙拉嗪肠溶片1 g，qid，po。足量治疗2周效果较差者加用醋酸泼尼松片10 mg，qid，po；治疗组在对照组基础上加用盐酸帕罗西汀片，起始10 mg·d-1，3 d后增加至20 mg·d-1，疗程2个月。治疗期间禁饮酒、咖啡及辛辣刺激性食物；每2周复诊1次。治疗前后对每例患者行UC临床及肠镜表现Mayo综合评分、汉密尔顿焦虑/抑郁(HAMA/HAMD)评分测试，比较治疗后的改善情况。结果 治疗组治疗后Mayo综合评分较对照组显著下降，改善总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后HAMA、HAMD评分均较对照组明显降低(均P<0.01)。结论 帕罗西汀辅助治疗老年UC伴焦虑/抑郁，临床和肠镜综合表现以及焦虑/抑郁均有明显改善。

帕罗西汀，盐酸；结肠炎，溃疡性；焦虑；抑郁；老年患者

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)具有病程长、疗效差、易反复的特点。国外流行病学认为，年龄超过60岁为第二个UC高发年龄段，占总患者的10%～15%[1]。研究表明，精神心理因素是UC发生、发展、反复的重要因素，尤其是抑郁和焦虑，影响神经系统、内分泌及免疫功能，加重肠道炎症损伤及溃疡形成[2]。在慢性疾病困扰下，老年患者人格状态不良倾向表现得尤为突出，如焦虑、抑郁等[3]。因此临床治疗老年UC伴焦虑/抑郁患者时，对不良人格状况给予适当干预尤为重要。2012年1月—2013年12月，笔者采用盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride，PX)辅助治疗老年UC伴有抑郁/焦虑，观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 郑州大学第一附属医院门诊及住院的老年UC患者152例，筛选出伴有不同程度焦虑或抑郁患者80例，其中男38例，女42例，年龄60～78岁，平均(63.6±8.2)岁，病程2～24个月，排除感染性肠炎、缺血性结肠炎及其他重要器官疾病。UC诊断标准及疾病严重程度评估参照文献[4]；采用汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton depression rating scale，HAMD )评定抑郁，汉密尔顿焦虑量表14项(Hamilton anxiety rating scale，HAMA)评定焦虑。患者均签署知情同意书，且通过郑州大学第一附属医院伦理委员会审查。纳入标准：①年龄≥60岁；②疾病活动期严重程度轻、中度者，即改良的Mayo评分3～10分；③伴有轻、中度焦虑抑郁者，即HAMA7～29分或HAMD17～24分；④治疗前1周停用干扰研究结果的药物；⑤患者均签署知情同意书。排除标准：重度UC病情重、进展快及其他不能完成疗程者；有药物过敏者；中途需加用影响实验结果判断的药物者。笔者在本研究采用随机数字表法将80例老年UC伴抑郁/焦虑患者分为治疗组和对照组各40例，两组治疗前一般情况、Mayo综合评分及HAMD/HAMA评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 对照组按照文献[4]治疗，轻度UC患者给予美沙拉嗪肠溶片(商品名：安洁莎，安徽东盛制药有限公司，批准文号：国药准字H20020211，规格：每片0.4 g)1 g，tid，po；中度UC患者给予美沙拉嗪，每次1 g，qid，po。足量治疗2周效果较差者加用醋酸泼尼松片(天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020123，规格：每片5 mg)10 mg，qid，po；治疗组在基础用药与对照组相同，加用盐酸帕罗西汀片(商品名：赛乐特，中美天津史克制药有限公司，批准文号：国药准字H10950043，规格：每片20 mg)，起始10 mg·d-1，3 d后增至20 mg·d-1，疗程2个月。治疗期间禁饮酒、咖啡及辛辣刺激性食物，每2周复诊1次。

1.3 疗效判定标准 因单纯的临床疗效评定无量化标准，不适用于科研[4]，故以改良的临床及肠镜综合Mayo评分系统进行疗效评定[5]。即①排便次数(每例患者自身对照)：正常(0分)，较正常增加1或2次(1分)，增加3或4次(2分)，增加≥5次(3分)；②便血(一天中最严重出血情况)：未见便血(0分)，不到一半时间内出现便中混血(1分)，大部分时间内为便中混血(2分)，一直存在便血(3分)；③肠镜：正常或无活动性病变(0分)，轻度病变(1分)，中度病变(2分)，重度病变(3分)；④临床医师总体评价(患者腹部不适回顾、总体幸福感等)：正常(0分)，缓解(1分)，有效(2分)，无效(3分)；结合上述评分，制定总体疗效评价：总分<3分有效，3～5分显效，>5分无效。

1.4 HAMD评分及疗效判定 所有病例治疗前及治疗后2个月分别行HAMD评分：无抑郁(<8分)，可疑抑郁(8≤HAMD评分<17分)，轻中度抑郁(17≤HAMD评分≤24分)，重度抑郁(HAMD评分>24分)。本研究所选病例中抑郁患者评分均>17分。HAMD减分率(%)=[(治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分)/治疗前HAMD评分]×100%。HAMD减分率≥74%为显效，HAMD减分率≥25%为有效，<25%为无效。治疗后总有效例数为显效和有效例数之和。

1.5 HAMA评分及疗效判定 治疗前及治疗后2个月行HAMA评分，无焦虑(<7分)，可疑焦虑(7分≤HAMA评分<14分)，肯定焦虑(14分≤HAMA评分<21分)，明显焦虑(21≤HAMA评分≤29分)，可能有严重焦虑(29分14分。HAMA减分率(%)=[(治疗前HAMA评分-治疗后HAMA评分)/治疗前HAMA评分]×100%。HAMA减分率≥74%为有效，HAMA减分率≥30%为显效，<30%为无效。治疗后总有效例数为有效和显效例数之和。

2 结果

2.1 治疗完成率 治疗组完成率92.5%(37/40)，失访1例，治疗初期病情加重转外科手术治疗2例；对照组完成率87.5%(35/40)，失访3例，呼吸道感染2例；两组治疗完成率比较，差异无统计学意义(χ2=0.555 6，P=0.456 1，P>0.05)。

表1 两组患者基线资料比较

Tab.1 Comparison of baseline data between two groups of patients分，±s

2.2 Mayo评分后治疗改善率 治疗组治疗后改善总有效率明显高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组治疗后老年UC症状改善情况比较

Tab.2 Comparison of therapeutic effect on UC symptoms between two groups of elderly patients after treatment例

2.3 治疗前后HAMD评分 治疗组治疗前31例患者有抑郁症状，其中轻中度抑郁22例，重度抑郁9例；治疗后，总有效23例(74.2%)，其中有效9例(29.0%)，显效14例(45.2%)，无效8例(25.8%)。对照组治疗前28例患者有抑郁症状，其中轻中度20例，重度抑郁8例；治疗后总有效14例(50.0%)，其中有效4例(14.3%)，显效10例(35.7%)，无效14例(50.0%)。治疗组与对照组治疗前HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组HAMD评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。

2.4 治疗前后HAMA评分 治疗组治疗前16例患者有焦虑症状，治疗后总有效10例(62.5%)，其中有效4例(25.0%)，显效6例(37.5%)，无效6例(37.5%)。对照组治疗前19例有焦虑症状，治疗后总有效10例(52.6%)，其中有效3例(15.8%)，显效7例(36.8%)，无效9例(47.4%)。两组患者治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后HAMA评分较对照组低，差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。

2.5 药物不良反应 两组治疗过程中未发现明显药物不良反应。

3 讨论

UC是一种主要侵犯直肠及结肠黏膜的慢性非特异性炎症性疾病，亦是一种身心疾病[6-7]。MAWDSLEY等[8]提出精神心理因素是通过改变下丘脑-垂体-肾上腺轴、细菌和黏膜的作用，增加黏膜肥大细胞的活性，多种激素的生成或释放增加及植物神经系统的兴奋等途径导致 UC 的发生或复发。而且研究表明，UC患者存在较高的抑郁/焦虑发生率[9]。在慢性疾病的困扰下老年患者人格状态的不良倾向表现得尤为突出，如焦虑、抑郁等[3]。因此老年UC患者尤其是伴有焦虑/抑郁的，在治疗过程中更应加强心理辅助治疗，以达到更好的临床疗效。

盐酸帕罗西汀是新型5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)，能够治疗多种精神疾病[10]。研究表明，盐酸帕罗西汀是一种有效的抗抑郁药，具有一些其他抗抑郁药所不具备的特点，如疗效好、不良反应少、依从性高等优点[11]。

本研究中，治疗组治疗后UC患者Mayo各项评分明显低于对照组，综合改善率明显高于对照组，且治疗组HAMD及HAMA总有效率均明显高于对照组，提示盐酸帕罗西汀辅助治疗后对老年UC伴焦虑/抑郁患者的躯体和心理症状均有效。国外研究表明，抗抑郁药噻奈普汀(tianeptine)在UC治疗过程中，可显著改善躯体和心理症状[12]，同时，焦虑/抑郁也是UC等疾病复发的重要诱发因素[13]，说明在老年UC伴有焦虑/抑郁患者的治疗过程中，适当对不良人格状态干预是有效且必要的。

在生物-心理-社会医学的医学模式下，心理问题已引起高度重视。结合本研究，提示应用盐酸帕罗西汀治疗伴焦虑/抑郁的老年UC患者已成为治疗过程中的有效组成部分。但是，由于本研究样本量有限，大样本的临床试验和其他抗抑郁药对老年UC伴焦虑/抑郁的疗效尚需做进一步研究。

表3 两组治疗前后HAMD与HAMA总评分比较

Tab.3 Comparison of total scores of HAMD and HAMA between two groups of patients before and after treatment分，±s

[1] VAVRICKA S R，ROGLER G.Treatment of severe ulcera-tive colitis, differences in elderly patients?[J].Dig Dis，2009，27(3)：315-321.

[2] 罗秋华，邹天然，陈掌珠，等.心理社会因素在溃疡性结肠炎中的作用[J].世界华人消化杂志，2008，16(5)：556-558.

[3] 岳秀娟，袁左鸣.老年慢性疾病患者人格状况的评价[J].中国老年学杂志，2011，31(12)：4923-4925.

[4] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)[J].中华内科杂志，2012，51(10)：818-831.

[5] DHAENS G，SANDBORN W J，FEAGAN B G，et al.A rev-iew of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis[J].Gastroenterology，2007，132(2)：763-786

[6] BITON A，SEWITCH M J，PEPPERCOM M A，et al.Psyco-social determinants of relapse in ulcerative colitis，a longitudinal study[J].Am J Gastroenterol，2003，98(10)：2203-2208.

[7] 朱磊，赵钢.精神心理因素与溃疡性结肠炎的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20(9)：868-870.

[8] MAWDSLEY J E，RAMPTON D S.Psychological stress in IBD：new insights into pathogenic and therapeutic implications[J].Gut，2005，54(10)：1481-1491.

[9] 杨琳，杨韶华.溃疡性结肠炎患者焦虑抑郁现状及其影响因素的研究[C].厦门：国际中华应用心理学研究会第八届学术年会论文集，2011：286-290.

[10] 贾奎，张子祥.解郁丸联合盐酸帕罗西汀片治疗卒中后抑郁症40例[J].医药导报，2013，32(4)：491-493.

[11] 沈斌，周月红.3种选择性5-羟色胺再摄取抑制药代谢性相互作用的处方分析[J].医药导报，2012，31(4)：521-523.

[12] CHOJNACKI C，WALECKA-KAPICA E，KLUPINSKA G，et al.Evaluation of the influence of tianeptine on the psychosomatic status of patients with ulcerative colitis in remission[J].Pol Merkur Lekarski，2011，31(182)：92-96.

[13] MITTERMAIER C，DEJACO C，WALDHOER T，et al.Imp-act of depressive mood on relapse in patients with inflammatory bowel disease：a prospective 18-month follow-up study[J].Psychosom Med，2004，66(1)：79-84.

DOI 10.3870/yydb.2015.07.016

Forty Cases of Adjuvant Therapy for Elderly Patients with Ulcerative Colitis Assciatedwith Anxiety /Depression by Paroxetine Hydrochloride

LI Nan， LU Yanru

(DepartmentofOldage,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the efficacy of paroxetine hydrochloride on elderly ulcerative colitis with anxiety / depression as adjuvant treatment. Methods The total of 80 cases of elderly ulcerative colitis with anxiety / depression were randomly assigned to the treatment and control groups (n= 40 cases).The mild or moderate UC patients in the control group were treated with mesalazine enteric coated tablets 1 g，tid，po or 1 g，qid，po, respectively；upon the complete treatment for 2 weeks, the patients with lower response were added with prednisone acetate tablets 10 mg，qid，po；and the patients in the treatment group were treated with paroxetine hydrochloride tablets starting from 10 mg·d-1to 20 mg·d-13 days later, for 2 months in addition to the basic treatment as those in the control group.No alcohol, no coffee and no irritated foods were allowed during the treatment；regular reexamination was taken once for every 2 weeks.The clinical manifestations and colonoscopy Mayo composite score and Hamilton anxiety / depression (HAMA/HAMD) score test were assessed for every patient before and after treatment, to detect the improvement after treatment. Results After treatment，the Mayo scores of the treatment group decreased significantly in comparison to the control group，with the total efficiency was markedly higher than that of the control group (P<0.05)；HAMA and HAMD in treatment group were obviously lower than those before treatment ( bothP<0.01)；HAMA and HAMD scores in the control group displayed no variation after treatment. Conclusion The adjuvant therapy of paroxetine hydrochloride remarkably improves the clinical and endoscopic manifestations of elderly patients with ulcerative colitis with anxiety/depression.

Paroxetine, hydrochloride；Colitis,ulcerative；Anxiety；Depression；Elderly patients

2014-08-13

2014-09-20

李楠(1985-)，女，河南滑县人，在读硕士，研究方向：老年消化道疾病。E-mail：linandesky@126.com。

卢艳如(1958-)，女，河南郑州人，教授，硕士，研究方向：老年消化道疾病。E-mail：drlyru@126.com。

R971.3；R574.6

B

1004-0781(2015)07-0903-04