紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效观察

王安峰，赵武杰，李亚星，曹晓辉，李 楠，白 研，李中信

(1.河北医科大学第三医院肿瘤科，河北 石家庄 050051；2.河北省人民医院肿瘤科三科，河北 石家庄 050051； 3.河北医科大学第四医院外二科，河北 石家庄 050011)

紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效观察

王安峰1，赵武杰2，李亚星2，曹晓辉1，李 楠1，白 研1，李中信3

(1.河北医科大学第三医院肿瘤科，河北 石家庄 050051；2.河北省人民医院肿瘤科三科，河北 石家庄 050051； 3.河北医科大学第四医院外二科，河北 石家庄 050011)

目的 探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌疗效。方法 32例病理诊断确诊为Ⅱ～Ⅲ期进展期胃癌患者，未接受过抗肿瘤治疗，无严重心肺疾病。采用DS方案：紫杉醇脂质体125 mg/m2静脉滴注，d 1；替吉奥胶囊，每次60 mg/m2，Bid，口服，d 1～14；每21 d重复，共3～4个周期，评估疗效并观察不良反应。结果 32例患者中完全缓解(CR)1例，部分缓解(PR)28例，稳定(SD)2例，进展(PD)1例，客观缓解率(OR)为90.6%(29/32)。发生骨髓抑制13例(40.62%)，胃肠道反应16例(50%)。均接受了根治性切除，无围手术期死亡病例。结论 紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助化疗治疗进展期胃癌安全可行。

进展期胃癌；新辅助化疗；紫杉醇脂质体；替吉奥

胃癌是目前常见消化道肿瘤之一，发病率呈上升趋势。多数患者就诊时已进入进展期，尽管标准淋巴结清扫辅助术后化疗可在一定程度上提高生存率，但总治疗效果仍然较差。近年来，许多学者尝试在这部分患者中实施新辅助化疗，最为引人注目的有MAGIC及FNLCC/FFCD9703研究，分别采用的是表柔比星、顺铂联合5-Fu或顺铂联合5-Fu方案,不仅可提高手术切除率，还可延长总生存率及无病生存期[1-2]，但与此同时，术后并发症和死亡率有所提高[3]。有研究显示，替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌有效率达47.5%[4]，但该方案用于进展期胃癌辅助化疗的报道少见。本研究采用紫杉醇脂质体联合替吉奥辅助治疗进展期胃癌32例，疗效较好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

河北医科大学第三医院2011-03—2013-04月收治的32例进展期胃癌患者，其中男性21例，女性11例；年龄32～78岁，中位年龄57.3岁。所有患者均经胃镜活检病理确诊为腺癌；术前CT、EUS影像学检查，诊断为Ⅱ～Ⅲ期(T3～4a，N0-2，M0)(ATCC/UICC新版分期标准)。32例患者均未接受过抗肿瘤治疗，无严重心肺疾病。

1.2 新辅助化疗方案

DS方案：紫杉醇脂质体125 mg/m2静脉滴注，d 1；替吉奥胶囊，每次60 mg/m2，Bid，口服，d 1～14；每21 d重复。化疗两个周期后复查CT和CEA，进行疗效评估，根据病人耐药情况共3～4个周期。

1.3 新辅助化疗疗效评价

临床疗效评价按WHO实体瘤疗效标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR),稳定(SD)，进展(PD)，客观缓解率(OR)为CR+PR。

1.4 手术情况及术后并发症

32例患者均于化疗结束4～5周后接受胃癌根治术(D2清扫)，观察术后有无出血、吻合口瘘、切口及膀胱内感染、肺部及泌尿系感染、下肢静脉血栓。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，总有效率比较采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 新辅助化疗临床疗效

32例患者中CR 1例，PR 28例，SD 2例，PD 1例，OR为90.6%(29/32)。不良反应：主要为骨髓抑制和消化道症状，主要表现为恶心、呕吐，以Ⅰ～Ⅱo为主(表1)。

表1 新辅助化疗不良反应 (n)

2.2 手术情况

32例患者均接受根治性切除，其中全胃切除15例，全胃联合脾切除6例，远端胃切除5例，近端胃切除、空肠间置吻合6例。D2清扫29例，2例因肥胖行D1+清扫，1例因全身肿瘤与周围组织黏连及炎性反应严重行D1清扫。术后给予S-1单药或SOX辅助化疗4～6周期。

2.3 术后并发症

32例患者平均住院14.36 d，无围手术期死亡病例，无大出血及吻合口瘘发生，术后切口裂开1例，切口感染2例，肺部感染1例，下肢静脉血栓2例，保守治疗后好转。

3 讨 论

术后辅助化疗是目前胃癌标准的推荐治疗方案，但由于大多数患者就诊时肿瘤已侵及肌层或更深，并常伴淋巴结转移，所以，5年生存率仍不令人满意。新辅助化疗方案有如下优点：肿瘤降期且提高了手术切除率；病人身体状况比手术后更好，消灭了潜伏的微转移灶[5]。有研究显示，新辅助化疗+术后化疗可提高5年生存率9%，手术切除率则提高了40%[6]，但同时也发现，治疗后手术并发症及死亡率也相应提高了。所以，迄今并无胃癌新辅助化疗的标准方案。

鉴于新辅助化疗的主要目的是追求短期内肿瘤降期，并尽量减少对患者身体和脏器功能的影响，因此应选择高效低毒的联合化疗方案。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾以1:0.4:1 mol组成的，已在亚洲广泛用于胃癌的治疗。替加氟在体内经线粒体P-450依赖酶代谢为5-Fu，但由于CYP2A6基因的多态性，替加氟在亚洲和西方人群中代谢不同，导致替加氟更适于亚洲人群[7]。紫杉醇脂质体采用脂质体替代聚氧乙烯蓖麻油及无水乙醇复合溶媒，一方面降低了紫杉醇毒性，同时可减少因溶媒导致的过敏反应。紫杉醇通过促进微管形成并防止其解聚，在细胞进行有丝分裂时干扰纺锤体和纺锤丝的形成，最终抑制了细胞分裂和增殖。

有研究显示，替吉奥联合紫杉醇治疗晚期胃癌可明显延长生存期，且安全可行[8-9]。日本学者E.Oki等研究表明采用DS作为新辅助化疗治疗Ⅲ期可切除胃癌病理反应率达47%，肿瘤缩小者占34%[10]。另一项由日本学者进行的临床研究证实，术前DS方案的病理反应率为50%，且无严重并发症[11]。

紫杉醇脂质体联合替吉奥新辅助治疗进展期胃癌安全可行，但仍需进行多中心随机对照研究。

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[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：谢利峰]

Clinical Observation on Treatment of Neoadjuvant Chemotherapy of Paclitaxel Liposome Combined with S-1 for Advanced Gastric Cancer

WANG An-feng1，ZHAO Wu-jie2，LI Ya-xing2，et al

(1.Department of Oncology，the Third Affiliated Hospital,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051，Hebei China; 2.Department of Oncology,Hebei People’s Hospital,Shijiazhuang 050051,Hebei China)

Objective To assess the efficacy and toxicity of liposome-paclitaxel and S-1 combination therapy for advanced gastric cancer.Methods The chemotherapy regime was 125 mg/m2liposome-paclitaxel given on day 1,combined with S-1 60 mg/m2twice a day on days 1-14,taking 3 weeks as one treatment cycle.The patients continued to be treated until receiving three or four cycles or until developing neither progressive disease nor untolerated toxicity.Resaults The total 32 patients with advanced gastric cancer were enrolled in primary treatment,with pathological diagnosis and staging of Ⅱ-Ⅲ period.Meanwhile,all patients

radical resection without perioperative death.The results showed 1 case achieved CR,28 cases achieved PR with an ORR of 90.6%.2 case achieved SD,2 cases achieved PD.The hematological toxicities were neutropenia which occurred in 13(40.62%).Nausea,vomiting occurred in 16(50%)patients.Conclusions The combination regimen of liposome-paclitaxel and S-1 is effective and well tolerated for patients with advanced gastric carcinoma,especially for primary treatment cases.

advanced gastric cancer;neoadjuvant therapy;liposome-paclitaxel;S-1

王安峰(1961-)，女，主任医师，教授。

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2015.02.015

来稿日期：2015-03-18