水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤45例

徐周洋

(武汉市优抚医院精神科，武汉 430050)

水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤45例

徐周洋

(武汉市优抚医院精神科，武汉 430050)

目的 探讨水飞蓟宾联合葡醛内酯治疗抗精神病药物所致肝损伤的临床疗效。方法 抗精神病药物(利培酮、氯氮平、氟哌啶醇)所致肝损伤患者87例，随机分为两组，治疗组45例，给予水飞蓟宾胶囊70 mg，tid，po，加用葡醛内酯片100 mg，tid，po；对照组42例，给予水飞蓟宾胶囊70 mg，tid，po。治疗时间均为6周。观察两组患者治疗前后血清酶学、临床症状的改善及不良反应。结果 治疗组和对照组治疗6周后有效率分别为95.56%，90.48%(P>0.05)；两组患者治疗2周后血清酶学水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后治疗组丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组(P<0.05)，两组均未出现明显不良反应。结论 水飞蓟宾联合葡醛内酯能明显改善抗精神病药物所致肝损伤的肝功能血清酶学指标，且迅速改善症状，具有较好的临床疗效。

水飞蓟宾；葡醛内酯；抗精神病药物；损伤，肝

肝损伤是抗精神病药物的常见不良反应，常用抗精神病药物引起肝功能损伤的发生率为19.76%[1]。肝功能损伤引起的食欲不振、乏力、纳差、肝区疼痛等严重影响了精神病患者药物依从性，增加了精神症状复发的风险。因此在临床工作中预防与治疗精神科药物所致肝功能损伤尤为重要。水飞蓟宾胶囊为治疗精神药物所致的肝损伤的基础药物[2]，但水飞蓟宾联合应用其他护肝药物是否有更优的临床效果仍不明确。2011年5月—2013年9月，笔者对由精神科药物(氯氮平、利培酮、氟哌啶醇)所致肝功能损伤的患者应用水飞蓟宾联合葡醛内酯进行治疗，取得较好效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本院因服用抗精神病药物所致肝功能损伤的患者87例。患者入选标准：①临床表现食欲不振，乏力，纳差，肝区疼痛；②肝功能异常，丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)和(或)天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)升高超过正常参考值上限的3倍；③排除其他原因所致肝功能损伤；④服用抗精神病药物(氯氮平、利培酮、氟哌啶醇)，常规治疗剂量；⑤患者既往无肝炎或者其他肝病病史，无滥用乙醇史。药物性肝损伤诊断标准：①用药后1～4周(或更长时间)出现肝损伤的表现；②初发症状有发热、皮疹、瘙痒、黄疸等；③末梢血中嗜酸性粒细胞>6%；④有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损伤的病理和临床征象；⑤排除其他因素引起的肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害；⑥偶然再次用药后又发生肝损伤；符合标准①再加②～⑥项中的任何两项即考虑为药物性肝损伤[3]。排除标准：①其他病因所致肝损伤；②不具有急性药物性肝损伤血清学指标改变的时序特征；③肝损伤不符合该药已知的不良反应特征[4-5]。

采用随机数字表法将患者随机分为两组，治疗组45例，男34例，女11例，年龄31～60岁，平均(43.6±6.3)岁；对照组42例，男30例，女12例，年龄29～66岁，平均(45.8±5.5)岁。两组患者的年龄、性别及病情均差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予水飞蓟宾胶囊(天士力制药集团有限公司，批准文号：国药准字H20040299，规格：每粒35 mg)70 mg，tid，po，加用葡醛内酯片(华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42021418，规格：每片100 mg) 100 mg，tid，po；对照组给予水飞蓟宾胶囊70 mg，tid，po。治疗时间均为6周。治疗期间未停用抗精神病药物。

1.3 观察指标 ①记录患者在治疗前、治疗期间、治疗后的症状和体征(包括食欲不振、乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀、肝大等)；②记录患者在治疗前及治疗2，4，6周的肝功能；③分别观察并记录患者在治疗前及治疗2，4，6周后总的临床疗效，肝功能以及患者体征变化，并记录是否出现药物不良反应(包括面红、恶心、呕吐等胃肠道反应和皮疹等)。

1.4 疗效判定标准 显效：症状消失，肝功能恢复正常；有效：症状消失或明显改善，肝功能指标ALT、AST下降≥50%；无效：症状未见明显改善，肝功能指标ALT、AST下降<50%。

2 结果

2.1 肝功能血清酶学指标的变化 两组患者治疗2周后血清酶学水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4和6周后治疗组AST及ALT水平明显低于对照组(P<0.01或P<0.05)，治疗6周后总胆红素(total bilirubin，T-BiL)、谷氨酰转肽酶(gamma glutamyl transpeptidase，γ-GT)改变差异无统计学意义(表1)。

2.2 临床症状及体征比较 两组治疗6周后临床症状及体征均有不同程度改善，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 临床疗效比较 两组患者治疗6周后有效率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应 两组均未出现明显的药品不良反应。

3 讨论

近年来，临床上对抗精神病药物所致的肝肾功能损伤、体质量增加及糖脂代谢紊乱等不良反应的关注日益增加[5-7]，对于肝功能的损伤尤为重视。精神分裂症患者因病程较长，反复复发，药物剂量较大，且需要长期服用，甚至需要终身服药，这和抗精神病药物对肝脏的损伤率高息息相关[8-9]。研究表明，抗精神病药物所致肝功能损伤的发病机制多为：①抗精神病药引起贪食，导致高胆固醇血症和高不饱和脂肪酸血症，继而损伤肝细胞膜[5]，同时破坏细胞骨架导致肝小叶胆汁淤积从而引起肝损伤[10];②药物与胆盐结合成不溶性复合物，改变肝细胞超微结构，减少肝细胞对胆盐的摄取和排泄，抑制Na+-K+-ATP酶，减少膜的流动性和活性，影响胆红素的转运清除过程，导致胆汁淤积[11]；③药物作为半抗原造成变态反应，药物及其代谢物与肝特异蛋白质结合为抗原，经巨噬细胞加工后被免疫活性细胞识别导致变态反应，由于T杀伤细胞或抗体依赖K细胞的攻击及大量免疫复合物在肝内沉着造成损伤[12]。

组别与时间例数ALTAST(U·L-1)T-BiLγ-GT(μmol·L-1)对照组42 治疗前127.65±60.37107.15±58.5313.92±9.764.97±20.80 治疗4周末50.24±19.6347.12±20.3812.93±13.2465.27±14.30 治疗6周末25.17±11.2431.22±11.8913.12±6.8963.97±21.33治疗组45 治疗前128.21±57.84106.57±61.4215.13±6.9761.41±22.30 治疗4周末23.13±10.21*130.46±15.83*216.22±7.3160.49±19.78 治疗6周末24.07±9.82*327.65±16.17*414.93±5.7162.01±20.33

与对照组同时间比较，t=3.538，*1P<0.01，t=2.503，*2P<0.05，t=6.640，*3P<0.01，t=7.326，*4P<0.01

表2 两组治疗6周后临床症状及体征改善情况 例

表3 两组患者临床疗效比较 例

水飞蓟宾是菊科水飞蓟属草本植物的主要有效成分，可通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性，保护肝细胞膜，还能增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力[8]。水飞蓟宾主要功能是对肝细胞膜有稳定作用，它阻止或避免溶解性细胞成分(例如转氨酶)的流失，并能刺激细胞核中RNA聚合酶的活性，因此帮助肝细胞中核糖体RNA的合成，同时促进结构和功能蛋白质(酶)的大量合成。水飞蓟素可增强肝细胞的修复能力和再生能力，通过清除自由基，减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症[13]。葡醛内酯可与含有羟基或羧基的毒性物质结合形成低毒或无毒的葡萄糖醛酸结合物经胃肠道排除，护肝作用确切[14]。两种药物联合治疗从理论上符合抗精神病药物所致肝功能损伤的发病原理。

本研究显示，虽然水飞蓟宾联合葡醛内酯和单用水飞蓟宾在治疗抗精神病药物所致肝功能损伤的有效率差异无统计学意义，但是水飞蓟宾联合葡醛内酯能够更快改善患者临床症状及体征，增加患者用药依从性，且更能有效改善肝功能血清酶指标，不仅可迅速改善肝脏功能，减轻患者症状，还可更深层次保护肝细胞膜免受破坏，有效清除毒性物质，安全性好，值得临床推广应用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.05.015

2014-02-18

2014-07-21

徐周洋(1986-)，女，湖北武汉人，住院医师，学士，主要从事精神科专科临床工作。电话：(0)15927013696，E-mail：315313799@ qq.com。

R975.5；R971.4

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1004-0781(2015)05-0623-03