健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌患者癌因性疲乏和证候积分及生存状态的影响

李志明

·中医·中西医结合研究·

健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌患者癌因性疲乏和证候积分及生存状态的影响

李志明

目的观察健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌(CRC)患者癌因性疲乏(CRF)、证候积分及生存状态的影响。方法选取2012年4月—2014年12月于广东省第二中医院住院且符合纳入与排除标准的CRC合并CRF患者60例为研究对象。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各30例。两组患者均行FOLFOX6化疗，同时治疗组患者全程辅助健脾益肾方。评价并比较两组患者CRF评分、证候积分评分和生存状态评分。结果治疗后治疗组患者CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分低于对照组(P＜0．05)。治疗后两组患者情感方面得分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。对照组患者治疗后躯体方面得分高于治疗前(P＜0．05);治疗组患者治疗后CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分低于治疗前(P＜0．05)。治疗后治疗组患者证候积分评分低于对照组(P＜0．05)。治疗组患者治疗后证候积分评分低于治疗前(P＜0．05)。治疗后治疗组患者生存状态评分高于对照组(P＜0．05)。对照组患者治疗后生存状态评分低于治疗前(P＜0．05)。结论健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的CRC患者CRF、证候积分及生存状态均有改善作用，其在CRC患者CRF治疗中占有主导性地位，但仍提倡综合治疗的模式。

结直肠肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;证候;健脾益肾法;癌因性疲乏

李志明．健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌患者癌因性疲乏、证候积分及生存状态的影响［J］．中国全科医学，2015，18(36):4492－4495．［www．chinagp．net］

Li ZM．Effect of spleen invigorating and kidney nourishing therapy on cancer－related fatigue(CRF)，syndrome integral and survival status of patients with advanced colorectal cancer undergoing FOLFOX6 chemotherapy［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4492－4495．

大肠癌(colorectal cancer，CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。目前我国CRC发病率居全部恶性肿瘤的第4位，居消化道肿瘤的第2位［1］。在广州，CRC发病率已居恶性肿瘤发病率的第2位［2］。癌因性疲乏(cancerrelated fatigue，CRF)是一种与癌症或癌症治疗相关的痛苦、持续、主观的乏力感或疲惫感［3］，在CRC患者中普遍存在，严重影响其生活质量和治疗的有序进行。当前，对CRC患者CRF的研究局限于分析其相关因素和探讨发病机制［4－6］，护理方面文献居多，临床治疗方面的研究较少，少量的研究也常将消化道肿瘤全部囊括［7－9］。本研究观察健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期CRC患者CRF、证候积分及生存状态的改善作用，具体报道如下。

1资料与方法

1．1纳入标准(1)按照2010年国际抗癌联盟(UICC) /美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期标准［10］，经病理学确诊为晚期(Ⅲ～Ⅳ期)CRC。(2)年龄18～75岁。(3)卡氏功能状态评分［11］≥50分，预计生存时间≥3个月。(4)肝、心、肾、肺及骨髓功能基本正常。(5)符合中医脾肾亏虚证型标准。参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)［12］中医证候临床研究指导原则及《中医肿瘤学》［11］关于结直肠癌脾肾亏虚证型诊断有关内容，拟定脾肾亏虚证型诊断(辨证)标准:主症:神疲乏力，食少纳呆，腰膝酸软，头晕目眩;次症:形体消瘦，腹胀喜按，发脱齿摇，自汗或盗汗，失眠健忘，大便溏泄，尿后有余沥或失禁，性功能减退、不育、不孕，舌质淡或胖，舌边有齿痕，苔薄白，脉沉缓或细弱，或舌红少苔，脉弱或沉细。符合以上3项主症，或2项主症加2项次症，即可确诊。(6)符合国际疾病分类标准第10版CRF诊断标准［13］。

1．2排除标准(1)哺乳期、妊娠期或准备妊娠的妇女。(2)合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者。(3)伴有其他系统严重并发症需专科治疗者。(4)肠穿孔、出血或并发严重感染者。(5)有明显进食障碍、心理疾病、肠道梗阻者。(6)过敏体质者。(7)依从性差者。

1．3一般资料选取2012年4月—2014年12月于广东省第二中医院住院且符合纳入与排除标准的晚期CRC合并CRF患者60例为研究对象。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各30例。其中治疗组男12例、女18例，年龄30～75岁，平均年龄(61．3±10．4)岁，Ⅲ期13例、Ⅳ期17例;对照组男17例、女13例，年龄23～75岁，平均年龄(57．9 ±12．8)岁，Ⅲ期14例、Ⅳ期16例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期比较，差异无统计学意义

1．4方法

1．4．1治疗方法两组患者均行FOLFOX6化疗，14 d为1个疗程，前后共观察3个疗程。同时，治疗组患者全程辅助健脾益肾方(党参20 g，白术15 g，茯苓10 g，甘草5 g，薏苡仁30 g，法夏10 g，山茱萸20 g，补骨脂15 g，陈皮10 g)，辨证加减:中焦气滞予紫苏梗、厚朴、枳实、木香等理气和胃;湿阻中焦予苍术、砂仁等健脾燥湿;中焦虚寒予吴茱萸、干姜等温中散寒;脾肾阳虚，更见形寒肢冷者，可去法夏，加附子、肉桂等;久泻不止，可加石榴皮、五倍子、罂粟壳益气固脱;便下赤白，出血多者，可加用槐花、地榆、大黄炭等凉血止血［11］。中药采用广东一方制药有限公司中药配方颗粒，1剂/d，温水150 ml，饭前1 h冲服。

1．4．2观察指标及测量方法

1．4．2．1 CRF评分采用Piper疲乏自我评估量表(PFS－R)［14－15］对患者的CRF程度进行评分。该量表共有22项可评分条目和5个开放性问题(不纳入评分)，评分项目包括行为方面6项(第3～8项)、情感方面5项(第9～13项)、躯体方面5项(第14～18项)、认知方面6项(第19～24项)。每项评分为0(无疲乏)～10分(最严重)。总量表及各分量表的分值均为所含条目的分值之和除以条目数。得分越高表明CRF程度越重。

1．4．2．2证候积分评分［12］脾肾亏虚型证候积分纳入神疲乏力、食少、纳呆、恶心呕吐、大便溏泄、头晕、耳鸣、腰酸、膝软、失眠、形体消瘦、舌脉12个项目，每个项目按无、轻、中、重分别予0～3分，每个相关项目得分相加即为证候积分评分。

1．4．2．3生存状态评分采用卡氏功能状态评分标准［11］，依据患者能否正常活动、病情、生活自理程度，分为0～100分共11个等级，10分1个等级，从高到低，生存状态逐步下降。具体如下:100分为正常，无症状及体征;90分为能进行正常活动，有轻微症状及体征;80分为勉强可进行正常活动，有一些症状或体征;70分为生活可自理，但不能维持正常活动或工作;60分为生活有时需他人协助，但大多数时间可自理;50分为生活常需他人照料;40分为生活不能自理，需特别照顾;30分为生活严重不能自理;20分为病重，需住院积极支持治疗;10分为病危，临近死亡;0分为死亡。

1．5统计学方法采用SPSS 19．0统计学软件进行数据处理。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验，总体方差不齐资料采用t'检验;计数资料的比较采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1 CRF评分比较治疗前两组患者CRF评分总分、行为方面、情感方面、躯体方面、认知方面得分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗后治疗组患者CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。治疗后两组患者情感方面得分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。对照组患者治疗后躯体方面得分高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．05);治疗组患者治疗后CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2证候积分评分比较治疗前两组患者证候积分评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者证候积分评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。治疗组患者治疗后证候积分评分低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

2．3生存状态评分比较治疗前两组患者生存状态评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者生存状态评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。对照组患者治疗后生存状态评分低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．05，见表3)。

3讨论

CRF在肿瘤患者中极其常见，国内学者陈克能等［16］总结发现，75%～96%化疗患者、75%～100%放疗患者及33%～89%晚期肿瘤患者均经历过CRF，CRF影响患者的生活自理能力和生活质量。FOLFOX6化疗方案是CRC主要化疗方案之一，对有效缓解FOLFOX6化疗期间疲乏状态有积极的意义。本研究结果显示，对照组患者治疗后躯体方面得分高于治疗前，治疗后证候积分评分与治疗前无差异，治疗后生存状态评分低于治疗前，提示FOLFOX6化疗方案主要导致患者躯体方面的疲乏，对患者脾肾亏虚型证候无明显加重作用，对患者生存状态有恶化作用。

本研究结果显示，治疗后治疗组患者CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分、证候积分评分低于对照组，治疗组患者治疗后CRF评分总分、行为方面、躯体方面、认知方面得分、证候积分评分低于治疗前;治疗后治疗组患者生存状态评分高于对照组，治疗组患者治疗后生存状态评分与治疗前无差异。提示健脾益肾法可改善FOLFOX6化疗患者CRF评分总分，其中主要对行为方面、躯体方面、认知方面有效，同时对脾肾亏虚型证候有明显缓解作用，有拮抗并改善FOLFOX6化疗恶化生存状态的作用。CRF与免疫紊乱、内分泌失调、恶病质、贫血、骨髓抑制及下丘脑－垂体－肾上腺皮质(HPA)轴失衡等相关［17］，健脾益肾法有调节HPA轴及免疫、促进食欲、增进营养吸收、改善贫血及骨髓抑制的作用［18］，这些可能是其治疗CRF的重要机制。治疗组患者治疗后情感方面得分与治疗前无差异，提示健脾益肾法对患者心理压力并无缓解作用，其机制有待于进一步研究。

目前CRF的发病机制尚不十分清楚，单一成分或作用于单一靶点的药物整体疗效均不十分满意，中药特别是中药复方常为多种成分，发挥多靶点效应，这正是中药治疗CRF的优势所在。而这种优势发挥的关键在于把握和运用中医的两个最大特点，即整体观念和辨证论治。笔者认为，不同类型肿瘤患者的疲乏、同类型肿瘤患者不同阶段的疲乏的本质均不同，所以需要辨证论治;而疲乏表现于全身，表象杂陈，与脏腑、气血阴阳虚损皆相关，施治当把握整体，从本源入手。CRC属中医“积聚”“症瘕”范畴［19］，为消化道疾病，其邪多从口而入，发病与脾胃运化功能密切相关，病后又进一步影响脾胃，而脾肾有“相赞之功能”，生理上相辅相成，病理上互相影响［20］。CRC发展到晚期，则脾肾俱虚，此时之疲乏，或气血亏虚，或阴虚阳虚，或脏腑虚损，皆可从脾肾入手而治。正如李用粹［21］在《证治汇补》中所言:“以水为万化之源，无形之本;土为万物之母，有象之基，二脏安和，一身皆治”。

表2两组患者证候积分评分比较(x±s，分)Table 2 Comparison of syndrome integral score between the two groups

表3两组患者生存状态评分比较(x±s，分)Table 3 Comparison of the score of survival status between the two groups

表1两组患者CRF评分比较(±s，分)Table 1 Comparison of CRF score between the two groups

表1两组患者CRF评分比较(±s，分)Table 1 Comparison of CRF score between the two groups

注:与治疗前比较，aP＜0．05

治疗后对照组30 5．8±1．8 6．0±1．9 5．4±1．9 5．0±2．0 5．1±1．8 4．9±1．6 6．6±2．7 8．9±4．3a组别例数总分治疗前治疗后行为方面治疗前治疗后情感方面治疗前治疗后躯体方面治疗前治疗后认知方面治疗前5．9±1．6 5．6±1．5治疗组30 5．8±1．7 3．6±1．7a5．5±1．7 2．8±1．7a5．2±1．6 5．0±2．0 6．8±2．9 3．4±3．4a5．5±1．8 3．4±1．1at ．488－0．912－6．535 P值0．941＜0．001 0．776＜0．001 0．822 0．812 0．744＜0值0．075－5．126 0．286－4．702 0．227 0．239 0．329－5．001 0．366＜0．001

本研究对近期疗效(如瘤体大小、生化、肿瘤标志物变化等)、远期疗效(中位生存时间、无进展生存时间)未能进行资料的收集和观察，存在一定的局限性。而且观察病例数有限，可能会存在一定的选择性偏倚。下一步研究可针对上述方面进一步改进。

综上所述，本研究采用健脾益肾法治疗晚期CRC患者CRF，发现其对患者CRF评分总分、证候积分及生存状态均有正面积极作用。但本研究亦发现，健脾益肾法对情感方面却无明显缓解作用，提示CRF有着复杂的病因病机，单一的治疗模式不可能解决所有问题，临床治疗过程中，应提倡综合治疗的模式，对于晚期CRC患者CRF如果兼以他法可能疗效更佳，例如辅以疏肝解郁中药及心理辅导等。对于其他肿瘤，比如乳腺癌CRF(既往研究认为多与肝郁气滞等相关［22］)或者早期CRC，CRF本质如何，治疗应如何把握，可能又有不同之处，这些均值得进一步深入探讨、研究。

本研究价值:

健脾益肾法可改善行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌(CRC)患者疲乏总评分，其中主要对行为、躯体、认知方面有效，可改善证候积分及生存状态评分，但对情感方面无明显疗效。健脾益肾法在晚期CRC患者CRF治疗中有主导性地位，但仍提倡综合治疗的模式。为从中西医结合的角度探求和开发治疗CRF提供有益的参考，对中医药现代化具有一定的理论指导意义。

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Effect of Sp leen Invigorating and K idney Nourishing Therapy on Cancer－related Fatigue，Syndrome Integral and Survival Status of Patients W ith Advanced Colorectal Cancer Undergoing FOLFOX6 Chemotherapy

LI Zhi－ming．Guangzhou University of Chinese Medicine;Department of Oncology，Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510405，China

ObjectiveTo observe the effect of spleen invigorating and kidney nourishing therapy on cancer－related fatigue(CRF)，syndrome integral and survival status of patients with advanced colorectal cancer undergoing FOLFOX6 chemotherapy．Methods 60 patientswith advanced colorectal cancer complicated with CRF who were admitted into Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital from April 2012 to December 2014 and who accorded with the inclusion and exclusion criteria were enrolled in the study．Using random number table，the subjects were divided into treatment group and control group，with 30 patients in each group．The two groups both

FOLFOX6 chemotherapy．At the same time，the treatment group was administrated with spleen invigorating and kidney nourishing therapy as auxiliary therapy through the whole chemotherapy．The scores of CRF，syndrome integral and survival status were evaluated and compared between the two groups．Results After treatment，the treatment group was lower(P＜0．05)than the control group in total score，the scores of behavior，body and cognition，and no significant difference(P＞0．05)was noted between the two groups in the score of emotion．The control group had higher(P＜0．05)score of body after treatment than that before treatment;the treatment group had lower(P＜0．05)scores of behavior，body and recognition and lower total score than those before treatment．After treatment，the treatment group was lower(P＜0．05)than the control group in the score of syndrome integral，and the treatment group had lower(P＜0．05)score of syndrome integral than that before treatment．After treatment，the treatment group was higher(P＜0．05)than the control group in the score of survival status．The control group had lower(P＜0．05)score of survival status than that before treatment．Conclusion Spleen invigorating and kidney nourishing therapy have positive effect on CRF，syndrome integral and survival status of patients with advanced colorectal cancer undergoing FOLFOX6 chemotherapy．The therapy plays a dominant role in the treatment of CRF in patients with advanced colorectal cancer，while a comprehensive therapy is always a better choice．

Colorectal neoplasms;Antineoplasitc combined chemotherapy protocols;Symptom complex;Spleen invigorating and kidney nourishing therapy;Cancer－related fatigue

R 735．34

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．019

2015－05－29;

2015－10－11)

(本文编辑:崔丽红)

广东省建设中医药强省基金项目(20152005);广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院)院级科研创新基金项目(201315)

510405广东省广州市，广州中医药大学，广东省第二中医院肿瘤科