无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21与促甲状腺激素的关系研究

符天旭，苑姗姗，高莹，屈晨雪，陈澜，惠岩，卢桂芝，高燕明，郭晓蕙

·论著·

无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21与促甲状腺激素的关系研究

符天旭，苑姗姗，高莹，屈晨雪，陈澜，惠岩，卢桂芝，高燕明，郭晓蕙

目的检测无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平、脂代谢、糖代谢相关指标及促甲状腺激素(TSH)水平，探讨FGF21与TSH的相关性。方法收集2012年10月—2013年4月北京大学第一医院体检人群中无任何代谢综合征组分，无糖尿病、高血压、慢性肾脏病、多囊卵巢综合征、自身免疫性疾病及垂体和下丘脑疾病病史者356例，记录年龄、性别，测量身高、体质量、腰围、臀围、血压、体脂含量，检测空腹血浆血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平，检测空腹血清胰岛素(FINS)、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、FGF21、游离脂肪酸(FFA)水平。计算体质指数(BMI)、腰臀比、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)。结果356例无代谢综合征组分者TSH 0．00～12．08 mU/L，其中TSH降低组(＜0．55 mU/L)8例，TSH正常组(0．55～4．78 mU/L)320例，TSH升高组(＞4．78 mU/L)28例;TgAb、TPOAb任一阳性组75例，TgAb和TPOAb均阴性组280例。FGF21 0～1 757 ng/L，FGF21水平与腰围(r=0．110，P =0．038)、腰臀比(r=0．119，P=0．025)、TC(r=0．113，P=0．012)、LDL－C(r=0．175，P=0．001)呈极弱正相关，FGF21水平与年龄(r=0．324，P＜0．001)、TG(r=0．302，P＜0．001)呈低度正相关。多元线性逐步回归分析结果显示，TG与FGF21独立相关(P＜0．001)，标准化回归方程为:YFGF21=230．84XTG+5．26X年龄。TSH水平与TgAb(r=0．147，P=0．006)、TPOAb(r=0．168，P=0．001)呈极弱正相关;TSH水平与FFA(r=0．840，P＜0．001)呈高度正相关。TSH降低组、TSH正常组、TSH升高组FFA水平比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中TSH正常组、TSH升高组FFA水平高于TSH降低组(P＜0．05);TSH升高组FFA水平高于TSH正常组(P＜0．05)。TgAb、TPOAb任一阳性组FGF21水平为〔331(314)ng/L〕，TgAb和TPOAb均阴性组FGF21水平为〔318(324) ng/L〕，差异无统计学意义(Z=－0．311，P=0．755)。结论在无代谢综合征组分的体检人群中，FGF21可能与TSH不相关，且其可能与甲状腺自身免疫无关。

成纤维细胞生长因子;促甲状腺激素;自身免疫;脂肪酸类，非酯化

符天旭，苑姗姗，高莹，等．无代谢综合征组分的体检人群人成纤维细胞生长因子21与促甲状腺激素的关系研究［J］．中国全科医学，2015，18(36):4422－4427．［www．chinagp．net］

Fu TX，Yuan SS，Gao Y，et al．Relationship between FGF21 and TSH in healthy peoplewithout components ofmetabolic syndrome［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4422－4427．

人成纤维细胞生长因子21(FGF21)是新近发现的参与人体内调节糖、脂代谢及能量平衡的重要细胞因子［1］。有研究表明，FGF21水平与代谢综合征相关指标均密切相关，如体脂含量、体质指数(BMI)、腰臀比、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗等［2－3］。不同甲状腺功能状态及促甲状腺激素(TSH)水平同样影响人体糖、脂代谢［4－9］，且TSH及FGF21水平升高均与代谢综合征密切相关［10－12］。FGF21水平与代谢综合征的相关性是否通过TSH发挥作用，抑或存在其他途径，即FGF21水平与TSH水平是否相关目前尚未见报道。此外，Xiao等［13］观察到FGF21水平与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A)等自身抗体相关，因此作者认为FGF21水平还可能与自身免疫性疾病相关。本研究收集无代谢综合征组分的体检人群的资料，比较不同TSH水平人群中FGF21水平的差异及FGF21水平与糖、脂代谢指标的关系，并通过检测甲状腺相关抗体水平，进一步探讨FGF21水平与甲状腺自身免疫的关系。

1资料与方法

1．1临床资料2012年10月—2013年4月在北京大学第一医院进行体检者共903例，其中男438例，女465例;平均年龄(48±15)岁。筛选体检人群中无任何代谢综合征组分，无糖尿病、高血压、慢性肾脏病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病及垂体和下丘脑疾病病史者共356例，其中男116例，女240例;平均年龄(43±13)岁。代谢综合征诊断标准参照2004年《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》［14］的临床诊断标准:具备以下4项组成成分中的3项或全部者即可诊断为代谢综合征:(1)超重和/或肥胖:BMI≥25 kg/m2;(2)高血糖:FBG≥6．10 mmol/L和/或餐后2 h血糖≥7．80 mmol/L，和/或已确诊为糖尿病并治疗者;(3)高血压:血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)和/或已确认为高血压并治疗者;(4)血脂紊乱:TG≥1．70 mmol/L和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)＜0．90 mmol/L(男)或＜1．00 mmol/L(女)。

1．2方法记录年龄、性别，测量身高、体质量、腰围、臀围、血压，触诊甲状腺大小，生物阻抗法测量体脂含量(TANITA公司)。空腹过夜，晨起肘静脉采血5 ml送检验中心，全自动生化分析仪(日立公司，7600 /110)检测空腹血浆血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、

本研究创新点:

人成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为一个新近发现的细胞因子，可能参与糖、脂代谢及能量平衡。目前研究已发现，FGF21与多项代谢性疾病和部分自身免疫性疾病相关，但FGF21与甲状腺疾病关系的研究较少。本研究通过收集无代谢综合征组分的体检人群资料，探讨不同促甲状腺激素(TSH)水平人群中FGF21水平的差异及FGF21与糖、脂代谢指标的相关关系，并通过检测甲状腺相关抗体水平，进一步探讨FGF21与甲状腺自身免疫的关系，结果显示，在无代谢综合征组分的体检人群中，FGF21可能与TSH不相关，且其可能与甲状腺自身免疫无关。FBG、TG、总胆固醇(TC)、HDL－C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平。另取2 ml血清放置－80℃冰箱统一保存，用于同批检测血清FINS、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、FGF21、FFA水平。TSH采用西门子公司ADVIA Centaur®XP检测仪电化学发光法检测(参考范围0．55～4．78 mU/L，批间变异系数:2．86%～3．76%)，FINS、TgAb、TPOAb采用罗氏公司Cobas 601检测仪电化学发光法检测(TgAb＞115 mU/L，TPOAb＞34 mU/L判断为阳性)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，采用商品化试剂盒检测空腹血清FGF21水平(检测试剂由香港李嘉诚医学院免费提供，批内变异系数: 13．64%)、FFA(BlueGene公司，批内变异系数: 13．22%)水平。计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)〔HOMA－IR=FINS(mU/L)×FBG (mmol/L)/22．5〕［15］。

1．3统计学方法采用SPSS 21．0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验;计量资料符合正态分布以(±s)表示，不符合正态分布进行对数转换，两组间比较采用成组t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验;仍不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)〔M(QR)〕表示，组间比较采用秩和检验;相关性分析采用Pearson相关分析;FGF21相关因素分析采用多元线性回归分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1 TSH水平及甲状腺相关抗体水平检测结果356例无代谢综合征组分者TSH 0．00～12．08 mU/L，其中TSH降低组(＜0．55 mU/L)8例，TSH正常组(0．55～4．78 mU/L)320例，TSH升高组(＞4．78 mU/L) 28例;TgAb、TPOAb任一阳性组75例，TgAb和TPOAb均阴性组280例(其中1例未有足够血标本用以检测甲状腺相关抗体水平)。

2．2 FGF21水平与观察指标的关系356例无代谢综合征组分者FGF21 0～1 757 ng/L，FGF21水平与BMI(r =0．074，P=0．163)、臀围(r=0．064，P=0．228)、收缩压(SBP)(r=0．055，P=0．300)、舒张压(DBP)(r=0．004，P=0．935)、体脂含量(r=0．060，P=0．256)、Scr(r=－0．017，P=0．057)、UA(r =0．018，P=0．742)、FBG(r=0．103，P=0．052)、HDL－C(r=－0．103，P=0．052)、FINS(r=0．011，P=0．836)、TSH(r=－0．230，P=0．666)、TgAb(r =0．013，P=0．806)、TPOAb(r=0．057，P=0．284)、FFA(r=－0．006，P=0．917)、HOMA－IR(r =0．013，P=0．809)均无直线相关关系;FGF21水平与腰围(r=0．110，P=0．038)、腰臀比(r=0．119，P =0．025)、TC(r=0．113，P=0．012)、LDL－C(r =0．175，P=0．001)呈极弱正相关，FGF21水平与年龄(r=0．324，P＜0．001)、TG(r=0．302，P＜0．001)呈低度正相关。以FGF21为因变量，以与FGF21相关的腰围、腰臀比、TG、TC、LDL－C为自变量，代入年龄、BMI，行多元线性逐步回归分析，结果显示，TG与FGF21独立相关(P＜0．001)，标准化回归方程为:

2．3 TSH水平与观察指标的关系TSH 水平与年龄(r =－0．007，P=0．903)、BMI(r=0．024，P=0．660)、腰围(r=0．018，P=0．745)、臀围(r=0．067，P =0．228)、腰臀比(r=－0．024，P=0．671)、SBP (r＜0．001，P=0．997)、DBP(r=－0．035，P =0．528)、体脂含量(r=0．087，P=0．114)、Scr(r =0．811，P=0．834)、UA(r=0．042，P=0．455)、FBG(r=－0．004，P=0．938)、TG(r=－0．02，P =0．723)、TC(r=0．042，P=0．448)、HDL－C(r =0．100，P=0．070)、LDL－C(r=0．062，P =0．266)、FINS(r=0．043，P=0．433)、HOMA－IR (r=0．039，P=0．487)均无直线相关关系;TSH水平与TgAb(r=0．147，P=0．006)、TPOAb(r=0．168，P=0．001)呈极弱正相关;TSH水平与FFA(r =0．840，P＜0．001)呈高度正相关。

2．4不同TSH水平组观察指标比较TSH降低组男2例、女6例，TSH正常组男110例、女210例，TSH升高组男4例、女24例，3组性别比较差异无统计学意义(χ2=4．945，P=0．084)。3组年龄、BMI、腰围、臀围、腰臀比、SBP、DBP、体脂含量、Scr、UA、FBG、TG、TC、HDL－C、LDL－C、FINS、FGF21、HOMA－IR水平比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);3组FFA水平比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中TSH正常组、TSH升高组FFA水平较TSH降低组升高，差异均有统计学意义(P＜0．05);TSH升高组FFA水平较TSH正常组升高，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

因为TSH降低组例数太少，TSH升高组和TSH正常组按照性别、年龄、BMI进行1∶3匹配后，两组腰围、臀围、腰臀比、SBP、DBP、体脂含量、Scr、FBG、TG、TC、HDL－C、LDL－C、FINS、FGF21、HOMA－IR水平比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);TSH升高组UA、FFA水平高于TSH正常组，差异均有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

2．5不同甲状腺相关抗体水平组FGF21水平比较TgAb、TPOAb任一阳性组FGF21水平为〔331(314)〕ng/L，TgAb和TPOAb均阴性组FGF21水平为〔318 (324)〕ng/L，差异无统计学意义(Z=－0．311，P =0．755)。

2．6 FGF21水平参考范围选取既往无内科疾病病史(多囊卵巢综合征、糖尿病、高血压、脂肪肝、自身免疫性疾病、慢性肾脏病)，BMI、FBG、血脂、TSH水平均在参考范围内的193例无任何代谢综合征组分人群，FGF21水平参考范围为49～1 124 ng/L。

3讨论

众多研究提示，FGF21、TSH水平升高均与代谢综合征明确相关［10－12］，但FGF21与TSH之间的相关性尚不明确。为排除代谢综合征组分对FGF21与TSH关系的影响，本研究选取无代谢综合征组分的人群，排除已知可能影响FGF21水平的疾病状态(包括多囊卵巢综合征、慢性肾脏病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病等［13，16－17］)。按不同TSH水平分组，未发现FGF21与TSH相关。但本研究排除TG水平升高人群后，仍发现FGF21水平与TG水平呈正相关，提示TG、TSH水平在参考范围内，FGF21仍可以参与TG代谢。Lee等［18］研究显示，TSH水平升高(亚临床甲状腺功能减退)患者与TSH正常人群相比，FGF21水平升高;FGF21水平与TSH水平呈正相关;且经过校正TG后，依然具有差异。但本研究未发现FGF21水平与TSH水平有直线相关关系，推测可能有以下原因:(1)样本量过少:本研究中TSH降低组仅8例，TSH升高组仅28例。(2)本研究选取无代谢综合征组分体检人群为研究对象，以排除糖代谢异常、高TG血症、肥胖对于FGF21水平的影响，且排除了多囊卵巢综合征、慢性肾脏病、自身免疫性疾病等影响FGF21水平的病理状态。而Lee等［18］研究中未能去除已知影响FGF21水平的疾病状态。总之，本研究未发现FGF21水平与TSH水平有直线相关关系，二者的相关性及作用机制还需进一步研究以明确。

表1不同TSH水平组观察指标比较Table 1 Comparison of observational indexes among patients with different TSH levels

表2匹配后TSH正常组与TSH升高组观察指标比较Table 2 Comparison of observational indexes between TSH normal group and TSH high group aftermatching

本研究结果证实，在无代谢综合征组分体检人群中，FGF21水平与TG水平呈低度正相关，与TC、LDL－C水平及腰围、腰臀比等肥胖指标呈极弱正相关;而本研究未发现FGF21水平与糖代谢指标有直线相关关系。Li等［19］报道，在糖耐量异常及健康对照人群中，FGF21水平与TG、TC水平相关，而与胰岛素分泌水平及敏感性无关;提出FGF21水平与脂代谢异常及肥胖的关系更为密切，其在不同糖代谢水平人群中的表达差异可能继发于肥胖。本研究同样未发现FGF21水平与糖代谢指标的相关性;支持FGF21水平与TG代谢的关系较糖代谢更为密切。

本研究提示，TSH升高组血清FFA水平高于TSH正常组，与余海英等［20］报道的结果基本类似。脂肪细胞表面存在TSH受体［21］，现已证实TSH通过下游蛋白激酶C途径，加速细胞内脂肪分解过程，增加人体FFA生成［22－23］。此外，本研究结果提示，TSH升高组血清UA水平高于TSH正常组，与毛玉山等［24］报道的结果类似，且报道提示TSH水平升高是高尿酸血症的独立危险因素。目前TSH水平升高对于UA代谢的影响机制尚不明确，导致TSH水平升高患者血清中UA水平升高的机制尚需更多研究阐明。

Xiao等［13］报道1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清中FGF21水平升高，且FGF21水平与GADA、IA2A水平均呈正相关，提出FGF21可能参与了自身免疫过程。本研究中未观察到FGF21水平与甲状腺相关抗体水平的相关性，而FGF21与其他自身免疫性疾病的关系尚需更多研究证实。

已有众多研究提示，FGF21水平与多种代谢疾病相关［12－13］，但国内外尚未见FGF21水平参考范围的相关研究。Li等［19］关于353例中国汉族人群的调查(研究中包括糖代谢正常、空腹血糖受损、糖耐量受损及糖尿病人群)中，FGF21水平波动范围大，为11～30 ng/L。在本研究中，根据既往无内科疾病病史，BMI、FBG、血脂、TSH均在参考范围内的193例无任何代谢综合征组分体检人群的FGF21水平，排除多囊卵巢综合征、糖尿病、高血压、脂肪肝、自身免疫性疾病、慢性肾脏病等已知影响FGF21水平的疾病，采用经典ELISA法检测人血清FGF21水平确定的参考范围为49～1 124 ng/L。提示即使在无代谢综合征组分人群中，FGF21水平仍差别较大，这与Li等［19］报道的FGF21水平波动范围基本相符。因此，在进行FGF21水平与疾病关系探讨时可能需要考虑上述情况。

本研究中TSH水平异常人群样本量偏少，可能对结果分析造成一定影响。尚需更多研究阐明FGF21水平与TSH水平在人体代谢调节中的关系。

综上所述，在无代谢综合征组分人群中，本研究发现FGF21水平与TSH水平无直线相关关系，其与甲状腺自身免疫可能无关。FGF21可能通过与TSH不同的作用机制参与维持人体代谢的平衡。

致谢:感谢香港大学李嘉诚医学院内科学系徐爱民教授为本实验免费提供FGF21检测试剂盒!

［1］Itoh N．Hormone－like(endocrine)Fgfs:their evolutionary history and roles in development，metabolism，and disease［J］．Cell Tissue Res，2010，342(1):1－11．

［2］Semba RD，Sun K，Egan JM，et al．Relationship of serum fibroblast growth factor 21 with abnormal glucose metabolism and insulin resistance:the Baltimore Longitudinal Study of Aging［J］．J Clin Endocrinol Metab，2012，97(4):1375－1382．

［3］Reinehr T，Woelfle J，Wunsch R，et al．Fibroblast growth factor 21 (FGF－21)and its relation to obesity，metabolic syndrome，and nonalcoholic fatty liver in children:a longitudinal analysis［J］．J Clin Endocrinol Metab，2012，97(6):2143－2150．

［4］Gabriela Brenta MD．A View of Diabetes from the Thyroid Corner［M］．Germany:Merck KGaA Darmstadt，2011:1－16．

［5］Duntas LH，Brenta G．The effect of thyroid disorders on lipid levels and metabolism［J］．Med Clin North Am，2012，96(2):269－281．

［6］Canaris GJ，Manowitz NR，Mayor G，et al．The Colorado thyroid disease prevalence study［J］．Arch Intern Med，2000，160(4): 526－534．

［7］Hueston WJ，Pearson WS．Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia［J］．Ann Fam Med，2004，2(4):351－355．

［8］Iqbal A，Jorde R，Figenschau Y．Serum lipid levels in relation to serum thyroid－stimulating hormone and the effect of thyroxine treatment on serum lipid levels in subjects with subclinical hypothyroidism:the Tromso Study［J］．J Intern Med，2006，260 (1):53－61．

［9］Asvold BO，Vatten LJ，Nilsen TI，et al．The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population－based study．The HUNT Study［J］．Eur JEndocrinol，2007，156(2):181－186．

［10］Zhang X，Yeung DC，Karpisek M，et al．Serum FGF21 levels are increased in obesity and are independently associated with the metabolic syndrome in humans［J］．Diabetes，2008，57(5): 1246－1253．

［11］Erdogan M，Canataroglu A，Ganidagli S，et al．Metabolic syndromeprevalence in subclinic and overt hypothyroid patients and the relation among metabolic syndrome parameters［J］．J Endocrinol Invest，2011，34(7):488－492．

［12］Garduño－Garcia Jde J，Alvirde－Garcia U，López－Carrasco G，et al．TSH and free thyroxine concentrations are associated with differing metabolic markers in euthyroid subjects［J］．Eur J Endocrinol，2010，163(2):273－278．

［13］Xiao Y，Xu A，Law LS，et al．Distinct changes in serum fibroblast growth factor 21 levels in different subtypes of diabetes［J］．JClin Endocrinol Metab，2012，97(1):E54－58．

［14］Chinese Medical Association Diabetes Society metabolic syndrome Study Group．Chinese Medical Association Diabetes Society recommendations for metabolic syndrome［J］．Chinese Journal of Diabetes，2004，12(3):156－161．(in Chinese)中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组．中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议［J］．中华糖尿病杂志，2004，12(3):156－161．

［15］Levy JC，Matthews DR，Hermans MP．Correct homeostasis model assessment(HOMA)evaluation uses the computer program［J］．Diabetes Care，1998，21(12):2191－2192．

［16］Lin Z，Zhou Z，Liu Y，et al．Circulating FGF21 levels are progressively increased from the early to end stages of chronic kidney diseases and are associated with renal function in Chinese［J］．PLoSOne，2011，6(4):e18398．

［17］Gorar S，Culha C，Uc ZA，et al．Serum fibroblast growth factor 21 levels in polycystic ovary syndrome［J］．Gynecol Endocrinol，2010，26(11):819－826．

［18］Lee Y，Park YJ，Ahn HY，et al．Plasma FGF21 levelsare increased in patients with hypothyroidism independently of lipid profile［J］．Endocr J，2013，60(8):977－983

［19］Li H，Bao Y，Xu A，et al．Serum fibroblast growth factor 21 is associated with adverse lipid profiles and gamma－glutamyltransferase but not insulin sensitivity in Chinese subjects［J］．JClin Endocrinol Metab，2009，94(6):2151－2156．

［20］Yu HY，Zhang MX，Zhang JH，et al．Relationship between the level of FFA and insulin resistance in different thyroid status［J］．Chinese Journal of Diabetes，2005，13(5):328－329．(in Chinese)余海英，张木勋，张建华，等．不同甲状腺功能状态下游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系［J］．中华糖尿病杂志，2005，13 (5):328－329．

［21］Endo T，Kobayashi T．Expression of functional TSH receptor in white adipose tissues of hyt/hytmice induces lipolysis in vivo［J］．Am J Physiol Endocrinol Metab，2012，302(12):E1569－1575．

［22］Gagnon A，Antunes TT，Ly T，et al．Thyroid－stimulating hormone stimulates lipolysis in adipocytes in culture and raises serum free fatty acid levels in vivo［J］．Metabolism，2010，59(4):547－553．

［23］Thrush AB，Gagnon A，Sorisky A．PKC activation is required for TSH－mediated lipolysis via perilipin activation［J］．Horm Metab Res，2012，44(11):825－831．

［24］Mao YS，Liu ZM，Wang X，et al．Relationship between the prevalence of hyperuricemia and thyroid dysfunction［J］．Chinese Journal of Rheumatology，2009，13(8):528－530．(in Chinese)毛玉山，刘志民，王侠，等．高尿酸血症与甲状腺功能异常关系的相关性研究［J］．中华风湿病学杂志，2009，13(8): 528－530．

(本文编辑:陈素芳)

·世界全科医学工作瞭望·

标准·方案·指南——不同国家和国际专家组对年龄＞80岁人群血压管理的建议

来源建议第8次国家联合委员会(JNC 8)，2014年CCB欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会，2013年对年龄的描述:≥60岁在普通患者人群中，开始药物治疗为收缩压(SBP)≥150 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)和舒张压(DBP)≥90 mm Hg治疗目标:SBP＜150 mm Hg和DBP＜90 mm Hg对于非黑人患者:噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)或钙离子拮抗剂(CCB)对于黑人患者:噻嗪类利尿剂或未规定年龄描述推荐了所有的降压药物，并且均可以在老年人中使用，尽管利尿剂和CCB在治疗单纯SBP升高的高血压时可能是首选法国高血压学会，2014年未预先规定年龄描述无论年龄大小，5种降压药物中的任何一种均可使用(英国)国家卫生与保健优化研究所，2011年对年龄的描述:＞55岁对于年龄＞55岁的患者以及任何年龄段、非洲或加勒比家族起源的黑人患者，给予降压治疗如果一种CCB不合适(例如，由于水肿、不耐受或有发生心力衰竭的证据或危险高)，给予噻嗪类利尿剂

(摘自《中国医学论坛报》)

Relationship Between FGF21 and TSH in Healthy Peop le W ithout Com ponents of M etabolic Syndrome

F U Tian－xu，YUAN Shan－shan，GAO Ying，et al．Department of Endocrinology，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China

ObjectiveTomeasure FGF21 level，lipid metabolism，glycometabolism related indicators and TSH level and to investigate the correlation between FGF21 and TSH．M ethods Enrolled 356 healthy subjects who

physical examination in Peking University First Hospital from October 2012 to April 2013 and were not detected with components of metabolic syndrome and had no history of diabetes mellitus，hypertension，chronic kidney diseases，polycystic ovarian syndrome，autoimmune disease，diseases of the hypothalamus and the pituitary gland．A series of data were recorded，including age，gender，measured height，body mass，waistline，hipline，blood pressure，Scr，UA，FBG，TG，TC，HDL－C，LDL－C，FINS，TSH，TgAb，TPOAb，FGF21 and FFA．BMI and HOMA－IR were calculated．Results TSH of the 356 subjects ranged from 0．00 to 12．08 mU/L，with 8 subjects of low TSH(＜0．55 mU/L)，320 subjects of normal TSH(0．55－4．78 mU/L)and 28 subjects of high TSH(＞4．78 mU/L);75 patients were either TgAb positive or TPOAb positive，and 280 patients were positive in both TgAb and TPOAb．When FGF21 was 0～1 757 ng/L，FGF21 level had very weak positive correlation with waistline(r=0．110，P=0．038)，waist－hip ratio(r=0．119，P=0．025)，TC(r=0．113，P=0．012) and LDL－C(r=0．175，P=0．001)and had low－degree correlation with age(r=0．324，P＜0．001)and TG(r=0．302，P＜0．001)．Multivariate linear regression analysis showed that TG had independent correlation with FGF21 with a standardized regression equation of YFGF21=230．84XTG+5．26Xage．TSH level had very weak positive correlation with TgAb(r=0．147，P =0．006)and TPOAb(r=0．168，P=0．001);TSH level had high－degree positive correlation with FFA(r=0．840，P＜0．001)．Low TSH group，normal TSH group and high TSH group were significantly different in FFA level(P＜0．05);normal TSH group and high TSH group were higher than low TSH group in FFA level(P＜0．05);high TSH group was higher than normal TSH group in FFA level(P＜0．05)．Patients with either TgAb positive or TPOAb positive had a FGF21 level of〔331 (314)ng/L〕，and patients with both TgAb and TPOAb negative had a FGF21 level of〔318(324)ng/L〕;no significant difference existed between them(Z=－0．311，P=0．755)．Conclusion FGF21 may be not related with TSH in people without components ofmetabolic syndrome，which may be not related with thyroid autoimmunity．

Fibroblast growth factors;Thyrotropin;Autoimmunity;Fatty acids，nonesterified

R 194．3

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．005

2015－01－16;

2015－08－24)

新世纪优秀人才支持计划(NCET－11－0003);北京市科技新星计划(2011011)

100034北京市，北京大学第一医院老年科(符天旭)，内分泌科(苑姗姗，高莹，陈澜，惠岩，卢桂芝，高燕明，郭晓蕙)，检验科(屈晨雪)

高莹，100034北京市，北京大学第一医院内分泌科;E－mail:bjgaoying@yahoo．com