氯胺酮单肺雾化吸入对肺癌根治术患者肺功能的保护作用研究

罗 亮(成都市第二人民医院麻醉科，四川 成都 610017)

氯胺酮单肺雾化吸入对肺癌根治术患者肺功能的保护作用研究

罗 亮
(成都市第二人民医院麻醉科，四川 成都 610017)

目的 探讨氯胺酮单肺雾化吸入用于肺癌根治术患者对肺功能的保护作用。方法 肺癌根治术患者140例，采用随机数字表法分为A、B两组各70例，分别在单肺通气前给予氯胺酮双肺或单肺雾化吸入；比较两组患者雾化吸入前(T0)、单肺通气30 min(T1)、单肺通气60 min(T2)、单肺通气结束后10 min(T3)及手术结束即刻(T4)生命体征及T0、T1及手术结束后60 min(T5)白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)与可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平等。结果 B组T1和T2时间点PaO2水平低于T0，但 T1、T2及T3时间点高于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)；B组T5IL-6、IL-8 和 sICAM-1水平均高于T0，但低于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论 单肺通气前行氯胺酮单肺雾化吸入对手术患者肺功能的保护效果优于双肺雾化吸入。

氯胺酮；雾化吸入；肺部功能；保护

单肺通气因可保证胸外科手术视野静止清晰而在临床得到广泛应用[1]。然而，多项临床研究显示单肺通气可诱发患者全身炎症反应综合征，严重影响远期预后[2，3]。氯胺酮属于临床常用静脉麻醉药物之一，近年来有关其拮抗感染性休克及实施体外循环患者机体炎症反应作用已被证实。相较于静脉滴注，雾化吸入氯胺酮可降低术中循环系统不良反应发生风险[4，5]。国内外麻醉学界对于选择何种雾化吸入方式行氯胺酮给药以降低手术患者肺部损伤存在较大争议。本研究对肺癌根治术患者单肺通气前给予氯胺酮双肺和单肺雾化吸入，比较两组患者生命体征和炎症细胞因子指标水平等的变化，探讨氯胺酮不同雾化吸入方式对肺癌根治术患者肺功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月至2013年10月我院行肺癌根治术患者140例，采用随机数字表法分为A、B两组各70例。纳入标准：①择期手术；②美国麻醉医师协会(ASA)分级I～II级；③BMI≤ 30 kg/m2；④术前肺功能无异常。排除标准：①严重心脑肝肾功能障碍；②自身免疫性疾病；③内分泌系统疾病；④精神系统疾病。所有患者签署知情同意书，自愿加入研究。该研究经医院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 患者入手术室前30 min常规行苯巴比妥钠0.1 mg及阿托品0.5 mg肌肉注射；术前行桡动脉和中心静脉穿刺置管监测生命体征。麻醉诱导方法：咪达唑仑0.05 mg/kg+丙泊酚1.00 mg/kg+芬太尼3.00 μg/kg+顺磺酸阿曲库铵0.10～0.20 mg/kg静脉注射；麻醉诱导后行气管插管，维持潮气量9～10 ml/kg，呼吸频率(RR)10～12 bpm，PETCO2维持40～45 mmHg。麻醉维持方法：瑞芬太尼6～10 mg+丙泊酚6～8 mg/(kg·min)+顺磺酸阿曲库铵6～8 mg静脉泵注；术中维持丙泊酚输注速率，保证Narcotrend指数为45～50，同时维持HR和MAP波动幅度≤基础值20%。气管插管后和单肺通气前A组患者给予氯胺酮双肺雾化吸入，B组患者给予氯胺酮单肺雾化吸入；所有患者氯胺酮用量均为1 mg/kg，加入生理盐水稀释至10 ml，雾化吸入时间10 min。

1.3 观察指标 ①分别于雾化吸入前(T0)、单肺通气30 min(T1)、单肺通气60 min(T2)、单肺通气结束后10 min(T3)及手术结束即刻(T4)行生命体征指标水平检测，包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)及血氧分压(PaO2)。②采用酶联免疫吸附试法(ELISA)，测定T0、T1及手术结束后60 min(T5)各时点细胞因子水平，包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点血流动力学比较 两组间T0～T5时间点SBP、DBP及HR比较差异无统计学意义(P> 0.05)；A组T1、T2及T3时间点及B组T1和T2时间点PaO2低于T0，差异有统计学意义(P< 0.05)；B组T1、T2及T3时间点PaO2水平高于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间点生命体征指标水平比较

△与A组比较，P< 0.05；※与T0比较，P< 0.05

2.2 两组不同时间点炎症细胞因子水平比较 A组T1和T5时间点、B组T5时间点各炎症细胞因子指标水平均明显高于T0，差异有统计学意义(P< 0.05)；且B组T5时间点各炎症细胞因子水平均显著低于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时间点炎症细胞因子指标水平比较

△与A组比较，P< 0.05；※与T0比较，P< 0.05

3 讨论

胸外科手术一般要求实施包括高潮气量反复膨胀肺部和呼气末正压通气在内的术中单肺通气[6]；研究显示，单肺通气过程中高潮气量通气及较长维持时间是导致患者术后肺部功能损伤主要危险因素之一[7]。而炎症因子水平异常增高、缺血缺氧再灌注及氧自由基过量堆积均参与到单肺通气肺损伤发生发展过程中。

氯胺酮作为一种苯环己哌啶类麻醉药物，可发挥麻醉和镇痛双重功效。实验研究证实，氯胺酮一方面可降低机体肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、及、IL-8水平，抑制诱导型一氧化氮合酶活性和中性粒细胞表面黏附分子表达，另一方面还有助于提高抗炎细胞因子和细胞内cAMP水平，进而发挥多层次炎症拮抗作用[8～10]。而雾化吸入方式将氯胺酮液体分散成直径1～4 μm微粒，提高下呼吸道沉积率及时间，对于机体心血管系统的影响较传统静脉滴注方式显著降低[11]。

本研究结果显示，两组患者不同时间点SBP、DBP及HR等指标水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)，说明两种雾化吸入方式均未对患者机体循环系统产生明显影响，符合临床麻醉安全性需要。但B组T1和T2时间点PaO2水平显著低于T0，且T1、T2及T3时间点PaO2水平显著高于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)，提示雾化吸入氯胺酮有助于改善行肺癌根治手术患者围手术期氧合状态，且单肺雾化吸入改善效果优于双肺吸入；而B组患者T5时间点炎症细胞因子指标水平显著高于T0，但低于A组，差异有统计学意义(P< 0.05)，则证实氯胺酮单肺雾化吸入在降低行单肺通气肺癌根治术患者机体炎症严重程度方面具有优势。动物实验显示单肺通气大鼠非通气侧肺部损伤程度明显高于通气侧，但目前尚无临床研究加以证实。笔者认为氯胺酮单肺雾化吸入可更有效抑制炎症反应这一发现与上述动物实验发现关系密切，即对于非通气侧肺组织进行针对性抗炎治疗可取的更好临床效果。

综上所述，单肺通气前行氯胺酮单肺雾化吸入在保护手术患者肺部功能效果方面优于双肺雾化吸入。但鉴于本次研究局限性，所得结论及单肺通气肺损伤具体机制还需更进一步临床和实验研究确证。

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Protection effects of single pulmonary ketamine nebulization inhalation for lung cancer patients with radical resection on lung function

LUOLiang
(DepartmentofAnesthesiology，TheSecondPeople’sHospitalofChengduCity，Chengdu610072，China)

Objective To investigate the protection effects of single pulmonary ketamine nebulization inhalation on lung function in patient with radical resection of lung cancer.Methods One hundred and forty patients with radical resection of lung cancer were randomly divided into A and B groups，70 in each group.Patients in the two groups were given single pulmonary(group B)and double pulmonary(group A)ketamine nebulization inhalation treatments，respectively.The vital signs before nebulization inhalation(T0)，single lung ventilation at 30 minutes(T1)and 60 minutes(T2)，10 minutes after single lung ventilation(T3)，and end of surgery immediately(T4)as well as interleukin 6(IL-6)，interleukin 8(IL-8)and soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1)levels at T0，T1and 60 minutes after the surgery were compared between the two groups.Results The levels of PaO2in the group B at T1and T2were lower than T0，but higher than that in the group A at T1，T2and T3(P< 0.05).The inflammatory cytokine levels in the group B at T5were higher than T0，but lower than that in the group A(P< 0.05).Conclusion The protection effects of single pulmonary nebulization inhalation on lung function in lung cancer patient with radical resection are better than double pulmonary nebulization inhalation.

Ketamine；Nebulization inhalation；Lung function；Protection

R614.2；R655.3

A

1672-6170(2015)06-0034-03

2015-03-27；

2015-08-29)