糖尿病人群不同基线空腹血糖水平对肾功能的影响*

赵晓红，汪玉君，崔凯，郑晓明，吴云涛，李俊娟，吴寿岭

(河北省唐山市开滦总医院，河北唐山 063000）

糖尿病人群不同基线空腹血糖水平对肾功能的影响*

赵晓红，汪玉君，崔凯，郑晓明，吴云涛＊＊，李俊娟，吴寿岭

(河北省唐山市开滦总医院，河北唐山 063000）

目的：探讨糖尿病人群中基线空腹血糖水平对肾功能的影响。方法：采用前瞻性队列研究方法，以2006年至2007年度参加开滦集团健康体检的9489例糖尿病者为观察队列，排除正在透析及eGFR＜60m L/m in·1.73m2、死亡及各种原因未参加2010年至2011年度健康体检者共5170例，最终纳入统计分析者为4319例，按照基线空腹血糖水平分为4组(第一组：＜7.0mmoL/L组，第二组7.0～9.0mmoL/L组，第三组9～11mmoL/L组，第四组≥11mmoL/L组），采用多因素logistic回归分析基线空腹血糖水平对肾功能的影响。结果：2010年至2011年度健康体检结束时观察队列中新发肾功能不全者为196例，4组间发生率分别为3.35%、3.89%、4.74%、6.43%(P for trend＜0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，与第一组比较，二、三、四组发生肾功能不全事件的OR值(95%CI）分别为：1.33 (95%CI：0.75～2.36，P=0.322）、1.58(95%CI：0.85～2.93，P=0.151）、2.43(95%CI：1.35～4.39，P=0.003）。结论：血糖升高可增加糖尿病人群肾功能不全的发病风险。

空腹血糖;2型糖尿病;肾功能

糖尿病性肾病(Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要慢性并发症之一，据统计全球至2010年确诊的糖尿病患者达2.21亿，DN累及率为30%～35%［1，2］。糖代谢异常引发肾小球硬化，从而导致肾功能障碍和损害［3］。但目前研究鲜有糖尿病人群中空腹血糖水平对肾功能影响的相关报道，本研究以2型糖尿病患者为观察对象，分析基线空腹血糖水平对肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2006年7月至2007年10月参加开滦健康体检者共101510例，其中糖尿病患者9489例，排除基线空腹血糖值缺失者7例，基线肌酐值缺失者30例，基线eGFR＜60mL/min·1.73m2者1784例，正在进行透析治疗者40例，由7628例观察对象组成观察队列。在随访期内观察队列中死亡238例，因各种原因未参加第3次健康体检者2854例，第3次健康体检肌酐值缺失者217例，最终纳入统计分析的有效数据为4319例。其中男性3485例，女性834例，平均年龄53.73岁(22～88岁）。纳入标准：诊断为新发糖尿病即空腹血糖≥7.0mmoL/L或空腹血糖＜7.0mmoL/ L但正在使用降糖药物的糖尿病患者。排除标准：①既往肌酐值大于445umoL/L，正在进行血液透析者;②基线空腹血糖值缺失者;③基线肌酐测量值缺失。④随访期间因各种原因死亡者(未发现因ESRD死亡患者）;⑤由于各种原因未参加第3次健康体检者;⑥第3次健康体检肌酐测量值缺失者。

1.2 资料收集：①自主设计流行病调查表，体检当日调查员采用面对面的方式核实无误后收回。②人体测量指标包括身高、体质量、血压等，由经统一培训的医务人员按标准方法进行体格检查。③实验室检测：研究对象均在晨起空腹状态下采集肘前静脉血5mL，经过3000转离心10min，取上层血清在4h内进行测量。其中血肌酐测定采用苦味酸法，试剂由上海名典生物工程公司提供，批内CV＜10%，批间相对极差＜10%。测定在日立7600型全自动生化仪上进行。空腹血糖的检测采用己糖激酶法，由专业检验师进行操作。

1.3 相关疾病定义和肾小球率过滤的计算：糖尿病的诊断标准根据世界卫生组织1999年推荐的标准：2006年至2007年度健康体检FBG≥7.0mmoL/L或FBG＜7.0mmoL/L但服用降糖药物或注射胰岛素治疗者。采用CKD－EPI法［4］计算肾小球滤过率。

1.4 分组情况：根据基线空腹血糖水平将研究对象分为第一组(FBG＜7.0mmoL/L）、第二组(7.0mmoL/L≤FBG＜9.0mmoL/L）、第三组(9.0mmoL/L≤FBG＜11.0mmoL/L）和第四组(FBG≥11.0mmoL/L）

1.5 随访：以完成2006年7月至2007年10月健康体检时点为随访起点，随访至2010年至2011年度第3次职工健康体检结束，随访期间死亡者退出该队列研究。以第3次职工健康体检结果中新发eGFR＜60mL/ min·1.73m2者(新发肾功能不全者）为终点事件，分析空腹血糖水平与新发肾功能不全之间的关系。

1.6 统计学方法：基线数据采用SPSS13.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料用百分比表示(n%），分别采用单因素方差分析及采用χ2检验;糖尿病人群基线空腹血糖水平与肾功能关系采用多因素logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血糖水平分组基线资料比较及2010年至2011年时肾功能不全事件的比例：随着基线空腹血糖水平的升高，TC、TG、HDL－C水平逐渐升高(P＜0.05）;与其他三组比较，基线空腹血糖＜7.0mmoL/L组年龄、吸烟、饮酒及合并高血压病者比例均最高，收缩压、舒张压水平最低(P＜0.05），并且随着血糖水平分组的增加，发生肾功能不全的比例也呈递增趋势(P＜0.05），在男性人群中也可观察到此结果(P＜0.05），而在女性人群中，各组发生肾功能不全的比例无统计学差异(P＞0.05）见表1。

表1 不同血糖水平分组基线资料比较及2010年至2011年时肾功能不全事件的比例

2.2 影响肾功能不全事件的多因素logistic回归分析：模型1以2010年至2011年度肾功能不全为因变量，以空腹血糖水平为自变量，以第一组为对照，采用多因素logistic回归分析，结果显示第四组发生肾功能不全事件风险为第一组的1.98倍(P＜0.05）。模型2为在模型1的基础上进一步校正了年龄、性别、TG、 BMI、TC、LDL－C、HDL－C eGFR、、FBG、饮酒、吸烟、高血压病史，结果显示：第四组发生肾功能不全的风险仍增加，其RR值为2.47(1.37～4.47），结果见表2。

表2 不同血糖水平对肾功能影响的多因素logistic回归分析

3 讨论

有研究证实［4～6］，高年龄、高血糖水平以及长病程是糖尿病患者并发肾病的三个高危因素，尤其是持续高血糖的影响更为明显。因此，明确糖尿病人群空腹血糖水平与肾功能的关系，合理控制血糖水平，将有助于减少糖尿病肾病的发生率及死亡率。

本研究发现，不同血糖水平分组发生肾功能不全发病率分别为3.35%，3.89%，4.74%，6.43%，随着基线空腹血糖水平的升高，4年后糖尿病人群中肾功能不全的发病率呈上升趋势。有研究表明［7］，良好的血糖控制能使大血管并发症的危险性下降，但均未达到统计学意义，这说明DM大血管并发症的发病原因可能有高血糖以外的因素参与，但是至少说明良好的血糖控制可以降低糖尿病肾病的发生。由此可见，积极控制血糖水平将有助于减少糖尿病肾病的发生。本研究中，多因素logistics回归分析结果显示：在校正年龄、性别、血压、血脂等因素后，空腹血糖水平≥11.0mmoL/L为肾功能不全的独立危险因素。与空腹血糖水平＜7mmoL/L者相比，第二至四组肾功能不全的发病风险分别是第一组的1.37倍、1.60倍、2.47倍，第四组糖尿病患者肾功能不全的发病风险增高有统计学意义。有学者跟踪1型糖尿病患者10年，在持续高血糖状态没有得到控制或控制不利的情况下，试用ACEI治疗观察延缓DN进展的疗效并不理想。这充分说明持续高血糖是影响DN发生与发展的重要危险因素。另有研究［8］发现，空腹血糖控制在6.2mmoL/L时，新发和恶化肾病的事件相对危险下降21%(P=0.006），由此可见，良好的血糖控制可以使新发和恶化肾病事件显著下降。

［1］朱婕，吴寿岭，王艳秀，等.高敏C反应蛋白对新发脑出血危险的预测价值研究［J］.中华内科学杂志，2010，49(6）： 469～472.

［2］刘莉红，贾晓蕊，马素艳.白介素－8、白介素－10、C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性研究［J］.医学综述，2011， 17 (18）：1135～1137.

［3］徐燕，张红.尿结缔组织生长因子与糖尿病肾病的关系探讨［J］.河北医学，2014，2(20）：248～251

［4］何颖，肖常青.氧化型低密度脂蛋白与糖尿病肾病关系的研究进展［J］.医学综述，2010，6(4）：620～622.

［5］廖国玲，王玉华，杨凤琴，等.糖尿病患者红细胞膜磷脂酰胆碱与临床生化指标分析［J］.检验医学，2010，25(8）： 592～595.

［6］王旭方，李梦婕，葛永纯，等.糖尿病肾病患者血清及尿液代谢组学特点及临床意义［J］.放射免疫学杂志，2010，223(2）：127～130.

［7］许妍.β2－微球蛋白对糖尿病肾病早期诊断的价值［J］.吉林医学，2014，11(35）：2352～2353.

［8］蒋晓春，樊静，王俊.彩色多普勒超声在早期糖尿病肾病诊断中的价值［J］.中国现代医生，2013，51(8）：81～83.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.017

1006－6233(2015）06－0931－04

河北省唐山市开滦科技计划研究项目，(编号：CHICTR－TNC－11001489）

＊＊通讯作者：E－mail：drwusl@163.com