Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌的外科治疗(附8例报告)

李世超 黄庆波 巩会杰 高宇 张瑜 张旭 马鑫

1中国人民解放军总医院泌尿外科 100853 北京

论 著

Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌的外科治疗(附8例报告)

李世超1黄庆波1巩会杰1高宇1张瑜1张旭1马鑫1

1中国人民解放军总医院泌尿外科 100853 北京

目的：探讨Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌((以下简称Xp11.2易位性肾癌))的外科治疗方式及其效果。方法：回顾性分析2008年11月～2014年8月收治的8例Xp11.2易位性肾癌患者资料。结果：8例患者多数为30岁以下的年轻患者。肾肿瘤均为单侧，多为混合成分肾细胞癌，乳头状结构居多，临床分期及病理分级均较低。外科治疗方式依据肿瘤大小及肿瘤位置分别采用保留肾单位的肾部分切除术和肾癌根治术，手术方式多采用后腹腔镜手术。本组8例患者，平均手术时间为131.25 min，平均出血量为72.5 ml，平均术后住院时间为8.4 d。结论：Xp11.2易位肾癌，是由染色体易位引起的罕见肾癌，恶性程度较高，外科手术切除是治疗肾肿瘤的首选方案，而腹腔镜手术是安全合理及有效的。

Xp11.2易位；肾肿瘤；外科治疗

目前全球范围内报道的Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌(以下简称Xp11.2易位性肾癌)的患者数量并不是很多，我院2008年11月～2014年8月收治8例Xp11.2易位性肾癌，依据肿瘤大小及肿瘤位置分别采用保留肾单位的肾部分切除术和肾癌根治术，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组8例均根据临床表现及影像学检查结果拟诊为肾细胞癌收治入院，男女各4例，年龄17～51岁，平均29.75岁。体质指数平均值为22.55。8例患者基本情况及临床表现见表1。

1.2 手术方式

由于Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌属于染色体易位引起的疾病，病因尚不明确，肿瘤恶性程度高，因此手术方式根据肿瘤大小以及肿瘤发生部位分别采用了肾癌根治性切除术和保留肾单位的肾部分切除术，其中3例影像学提示肿瘤直径大于7 cm，均采用根治性切除术，1例肿瘤发生在肾脏中部，如行保留肾单位的肾部分切除术，手术难度太大，术中大出血风险较高，故也采用了根治性切除术，另外4例临床分期为Ⅰ期，均采用了保留肾单位的肾部分切除术。手术方式首选腹腔镜手术，如病情复杂也可选择开放性手术，本组有2例行开放性肾肿瘤部分切除术。

2 结果

本组8例患者，平均手术时间为131.25 min，平均出血量为72.5 ml，平均术后住院8.4 d。本组手术均安全进行，无严重并发症，术后恢复较快，随访6～72个月，无复发、转移，肿瘤控制效果良好，本组患者手术方式选择及结果分析见表2。

Xp11.2易位性肾癌的特点分析：本资料中多为混合成分的细胞癌，乳头状结构多见，肿瘤大小平均值为5 cm。肾细胞癌均为单侧，均未发现淋巴或者远处转移，临床分期较早。详见表3。

3 讨论

Xp11.2易位性肾癌，是人类X染色体上p11.2区与其他区发生染色体易位，引起TFE3基因融合而导致肾癌的发生，最早于1986年被de Jong等[1]报道，2004年WHO对肾癌病理组织学分类进行了修订, 新增了Xp11.2易位性肾癌的分型[2]。相比较其他肾癌亚型，Xp11.2易位性肾癌总的发病率还是很低，据相关文献报道，Xp11.2易位性肾癌约占儿童肾癌的1/3[3]。

目前全球范围内报道的Xp11.2易位性肾癌的患者数量并不多，根据最近几年的文献报道，以及在WHO收录的类型，具体分型特点见表4。

Xp11.2易位性肾癌在临床表现上同其他几种类型的肾癌相类似，常见的症状是肉眼血尿，但是同时表现典型的肾癌三联症(血尿，腰痛，腹部包块)的却很少见。肾外症状更是罕见[3]。最终确诊仍需要手术切除肿瘤后，经过病理科免疫组化来明确诊断。目前应用免疫组化检测细胞核的TFE3蛋白表达，是区别Xp11.2易位性肾癌同其他类型肾癌的重要方法[4]。

表1 本资料Xp11.2易位性肾癌患者临床表现

表2 本资料患者手术方式选择及结果分析

表3 本资料行手术治疗的Xp11.2易位性肾癌患者肾癌特点

表4 Xp11.2易位性肾癌分型特点

ASPL：腺泡状软组织肉瘤基因；PRCC：乳头状肾细胞癌； PSF：多聚嘧啶区结合蛋白相关剪接因子；NonO：无POU域八聚体结合蛋白；CLTC：网格蛋白重链。

Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌，是人类X染色体上p11.2区与其他区发生染色体易位，引起TFE3基因融合而导致的肾癌，恶性程度较高，易出现淋巴结和远处转移[5]。其中常表现为肉眼血尿，本组患者中，肉眼血尿伴腰痛患者1例，无痛肉眼血尿患者1例，腰痛患者1例，其余均为查体发现肾占位就诊，这也是肾癌不易发现的原因之一。本组患者中多为30岁以下年轻患者，平均年龄为29.75岁，与文献报道的情况基本一致[6]。随着影像学发展及健康体检的普及，多数肿瘤可被早期发现，检出时肿瘤体积较小。本组患者的分级为Ⅰ～Ⅱ级。肿瘤均为单侧，分期多为Ⅰ期，均未发生转移。在外科治疗方式的选择上，除了考虑完整切除肿瘤以外，还应该考虑保留肾功能，尽可能避免因双侧均行根治切除后而导致患者依赖于透析治疗。肾细胞癌除个别高度恶性的肿瘤及患者存在特殊情况外，推荐采用保留肾单位的肾部分切除术[7]。本组8例患者，术前评估时，影像学提示有3例患者肾肿瘤直径大于7 cm，术式均采用了根治性肾切除术；另有1例影像学提示肿瘤直径约2.5 cm，但肿瘤为完全内生性肿瘤，术前讨论一致认为，如行保留肾单位的肾部分切除术，手术难度大，术中出血风险较高，故也采用了根治性切除术；其余4例临床分期为Ⅰ期，均采用了保留肾单位的肾部分切除术。2例手术采用了开放性手术，其一，术前影像提示肿瘤直径约11 cm，肿瘤体积比较大；另1例为保留肾单位的肾部分切除术，鉴于当时的腹腔镜技术水平尚处于起步阶段，也采用了开放手术。其余6例均采用腹腔镜手术，在手术时间、术中出血以及术后住院时间，腹腔镜手术对比开放性手术具有明显的优势。随着微创技术的发展，腹腔镜手术以最小的创伤取得开放手术同样的疗效。本组所有手术均安全进行，无严重并发症，术后恢复较快，随访6～72个月，无复发、转移，表明腹腔镜手术是一种合理的外科处理方式。

[1]de Jong B, Molenaar IM, Leeuw JA, et al. Cytogenetics of a renal adenocarcinoma in a 2-year-old child. Cancer Genet Cytogenet, 1986, 21(2): 165-169.

[2]Ebele JN, Sauter G, Epstein J, et al. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. Lyon: IARC, 2004:12-43

[3]黄剑华,周芳坚.Xp11.2易位性肾癌的研究进展.癌症,2008,27(9):1006-1008．

[4]Argani P, Lal P, Hutchinson B, et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions: a sensitive and specific immunohistochemical assay. Am J Surg Pathol, 2003,27( 6):750-761.

[5]Pwint TP, Macaulay V, Roberts IS, et al. An adult Xp11.2 translocation renal carcinoma showing response to treatment with sunitinib. Urol Oncol, 2011,29(6):821-824．

[6]Argani P, Ladanyi M. Translocation carcinomas of the kidney. Clin Lab Med, 2005, 25(2):363-378.

[7]Suzigan S, Dmt R, Faria P, et al. Xp11 translocation carcinoma of the kidney presenting with multilocular cystic renal cell carcinoma-like features. Int J Surg Pathol, 2007, 15(2):199-203．

Surgical treatment for Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer (8 cases report)

LiShichao1HuangQingbo1GongHuijie1GaoYu1ZhangYu1ZhangXu1MaXin1

(1Department of Urology, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China)

Ma Xin, urologist@foxmail.com

Objective: To study the surgical treatments for Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer and effectiveness. Methods: From November 2008 to August 2014, 8 cases of Xp11.2 translocation renal cell cancer (RCC) were treated in PLA General Hospital. Clinical manifestations, characteristics of RCC and surgical treatments were retrospectively analyzed. Results: Most of the patients were under 30 years old. All of RCC were unilateral. The cancer cells were of mixed cell types, and the papillary cells occupied the most. The grade and stage of these RCC were low. We chose nephron sparing surgery or radical nephrectomy based on the tumor size and the location, and the retroperitoneal approach was adopted most. The mean operation time was (131±25) min, mean blood loss was (72±5) mL and mean hospital stay was (8±4) days. Conclusions: Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer is a rare disease caused by chromosomal translocation with high malignancy. Surgical resection is the primary option.

Xp11.2 translocation; kidney neoplasms; surgical treatment

马鑫，urologist@foxmail.com

2015-02-20

国家高技术研究发展计划(863计划)(SS2014AA020607)

R737.11

A

2095-5146(2015)02-114-04