血清癌胚抗原升高风湿性疾病患者36例临床分析

李 强，李江涛，张 杰，陈 芍，肖 岚，张晓萍

(1.四川省宜宾市第一人民医院风湿免疫科，四川 宜宾 644000；2.大连医科大学第二附属医院风湿免疫科，辽宁 大连 116000)

血清癌胚抗原升高风湿性疾病患者36例临床分析

李 强1，李江涛1，张 杰1，陈 芍1，肖 岚1，张晓萍2

(1.四川省宜宾市第一人民医院风湿免疫科，四川 宜宾 644000；2.大连医科大学第二附属医院风湿免疫科，辽宁 大连 116000)

目的 探讨癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)检测在风湿性疾病中的意义。方法 查阅2010年1月至2013年3月宜宾市第一人民医院风湿免疫科明确诊断为风湿性疾病同时行CEA检测并排除肿瘤的住院患者的临床资料，分析血清CEA在风湿性疾病中的特点。结果 血清CEA升高的患者涉及多种靶器官损害；感染治疗后CEA、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G较治疗前显著降低(P< 0.05)。结论 风湿性疾病患者血清CEA水平升高更多发生肺脏及关节受累。

风湿性疾病；癌胚抗原；炎症

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)本质是一种可溶性多糖蛋白复合物，由黏膜上皮细胞产生，普遍用于筛查肿瘤，辅助肿瘤诊断，提供肿瘤分期依据，了解治疗及预后情况。CEA也常用于风湿性疾病合并肿瘤的筛查。临床中我们发现无合并肿瘤的风湿性疾病患者存在血清CEA升高现象，为进一步了解CEA在风湿性疾病中的意义，本文对36例CEA升高的风湿性疾病患者的临床资料进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2013年3月在宜宾市第一人民医院风湿免疫科明确诊断为风湿性疾病同时血清CEA升高[(6.59±1.77)ng/ml]并排除肿瘤的住院患者36例，类风湿性关节炎21例，系统性红斑狼疮3例，皮肌炎、未分化结缔组织病、重叠综合症各2例，韦格纳肉芽肿、成人斯蒂尔病、复发性多软骨炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、痛风性关节炎各1例。

1.2 诊断标准 类风湿性关节炎采用1987年美国风湿病学会的分类标准；系统性红斑狼疮采用美国风湿病学会1997年推荐的分类标准；皮肌炎采用Bohan/Peter建议的诊断标准；未分化结缔组织病采用2001年制定的诊断标准；痛风性关节炎采用1977年美国风湿病学会的分类标准；复发性多软骨炎采用1975年McAdam的诊断标准；反应性关节炎采用1996年Kingsley与Sieper提出的分类标准；成人斯蒂尔病采用日本标准(即Yamaguch标准)；强直性脊柱炎采用1984年修订的纽约标准；韦格纳肉芽肿采用1990年美国风湿病学会分类标准。重叠综合症诊断标准：患者同时存在2种及以上风湿性疾病的特征性临床表现，同时符合各自的风湿性疾病诊断标准。肺内感染 诊断依据以临床症状、体征、X射线胸片、痰菌检查、血象及其他相关检查来确定。

1.3 血清CEA检测 检测仪器和试剂：使用瑞士罗氏公司生产配套试剂盒，采用电化学发光法测定。血清收集：空腹采集静脉血2 ml，3400 r/min离心7 min分离血清。操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行。评定标准：CEA≤5.00 ng/ml为阴性，>5.00 ng/ml为阳性。

1.4 研究方法 查阅36例住院患者的临床资料，并分析血清CEA在风湿性疾病中的特点。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料比较采用秩和检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 靶器官损害情况 36例患者中关节肿痛28例，肺部受累22例，血液系统受累、肾脏受累各4例，肌损害2例，皮疹、肝功受损、血管受累各1例。

2.2 合并感染情况 36例患者合并感染者8例，均为肺内感染。感染经治疗后血清CEA由异常恢复正常7例。感染治疗后血清CEA水平(3.98±0.95)ng/ml明显低于治疗前的(6.94±1.68)ng/ml，差异有统计学意义(Z=2.521，P= 0.044)。感染经治疗后血清CEA未恢复正常1例，感染治疗前后血清CEA分别为5.91 ng/ml和6.62 ng/ml。

2.3 炎症指标情况 血清CEA水平升高患者治疗后复查血清CEA者共28例，其中行免疫球蛋白检测14例。CEA、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G指标治疗前后差异均有统计学意义(P< 0.05)，而IgA、IgM、IgE治疗前后差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1、表2。

表1 治疗前后CEA、ESR、CRP比较

表2 治疗前后IgG、IgA、IgM、IgE比较

3 讨论

CEA本质是一种可溶性多糖蛋白复合物，分子量为150～300 kD，由45%～55%的碳水化合物及45%的蛋白质组成，主要在肝脏灭活，半衰期为3天左右。CEA最早于人的癌变结肠组织中发现，因存在于胚胎的胰腺、肝脏、消化道上皮组织中，故命名为CEA。健康成人血清中可监测到极少量CEA，一般血清CEA含量小于5.00 ng/ml。

风湿性疾病与肿瘤关系密切。首先风湿性疾病患者肿瘤发生率较正常人群高，资料显示系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征肿瘤的发生率分别为3.2%～13.8%、15% ～ 25%、2.16%、22.3%，肿瘤发生的危险性较普通人群分别增加25%、50%、11%、160%，同时很多肿瘤性疾病可出现风湿性疾病的临床表现。所以在风湿性疾病的临床诊治过程中应随时警惕肿瘤的存在。

CEA还可存在于多种良性疾病中，如感染性疾病及自身免疫性疾病等[1，2]。本组36例患者血清CEA升高，涉及的疾病有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、未分化结缔组织病、重叠综合症、韦格纳肉芽肿、成人斯蒂尔病、复发性多软骨炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、痛风性关节炎，提示血清CEA水平升高见于多种风湿性疾病中。在引起CEA升高的患者中，以类风湿性关节炎患者最多见，其原因考虑与住院患者中以类风湿关节炎患者居多有关。董振南等[3]的研究发现血清CEA在良性疾病中多为轻度升高，多集中在5.00～10.00 ng/ml，血清CEA含量高于10.00 ng/ml往往提示可能存在恶性肿瘤。本组有34例血清CEA水平小于10 ng/ml，2例血清CEA水平大于10 ng/ml，与之相符。本组资料中血清CEA水平大于10 ng/ml的患者中1例经治疗后CEA水平降至10 ng/ml以下，但仍高于正常水平，另1例患者发现CEA水平升高后未再复查。目前资料示这2例患者未发现确切肿瘤证据，但他们的血清CEA水平未降至正常，故应随诊，警惕肿瘤的存在。

Yamamoto等[4]研究报道肿瘤标记物(包含CEA)升高与多种风湿性疾病引起的肺部受累有关。本研究的36例患者中肺部受累22例，考虑血清CEA水平升高与靶器官受累有关，其机制可能为疾病活动导致肺部上皮细胞破坏及增生，从而使CEA的产生及释放增多，CEA返流入血使血清CEA水平升高。还有28例出现关节肿痛，我们推测当关节受累时关节内的上皮细胞损伤可能致使CEA的表达及释放增多。36例患者血液系统受累、肾脏受累、肌损害、皮疹、血管受累例数较少，该部分靶器官受累可能与血清CEA水平升高关系不大。血清CEA主要由肝脏代谢有关，肝功受损较重时机体的清除血清CEA的能力下降，也可以致使血清CEA水平升高。理论上血清CEA升高与肝功能受损有关，本研究中肝功受损出现血清CEA升高1例，数量较少，这可能与本研究中住院患者肝脏功能受损较少及出现肝脏功能受损时未同时进行血清CEA检测有关。

Noguchi 等[5]研究发现血清CEA的升高可能与肺内炎症有关。本研究中合并感染者8例，均未发现肿瘤存在的证据。感染经治疗后7例血清CEA恢复至正常。表明感染控制后大多数升高的血清CEA可恢复到正常水平，提示血清CEA水平升高与感染相关。目前认为CEA存在于组织上皮细胞和腺体组织中，感染性炎症时炎性细胞或其他因子使细胞的正常结构及细胞间结构受破坏，从而使CEA的产生及释放增多，CEA返流入血，血清CEA含量增加。

环氧化酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是一种膜结合蛋白，病理情况下受到多种细胞的影响表达增加。有研究显示结直肠癌患者的CEA与COX-2有相关性[6]。长期服用非甾体抗炎药可降低结直肠癌的发生率，可能就是通过抑制COX-2的表达而实现的[7]。风湿性疾病病情活动时释放的促炎细胞因子例如肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素8等可使COX-2合成增加。所以我们推测风湿性疾病患者血清中CEA的升高也可能与其体内炎症活动引起的COX-2增多有关。本研究的36例患者血清CEA水平升高时疾病均处于活动期，其中31例ESR升高，30例CRP升高。本研究发现血清CEA升高患者经治疗后CEA、ESR、CRP、免疫球蛋白G较治疗前明显下降。风湿性疾病患者疾病活动时往往存在ESR、CRP升高，结合感染也可以通过炎症反应使血清CEA水平升高，我们考虑风湿性疾病病情活动及感染引起的炎症致使血清CEA水平上高。较高水平的 CEA表达可能在正常细胞向恶性细胞转变过程中起一定作用[8，9]。风湿性疾病患者出现CEA的持续升高，应结合患者实际情况尽量控制炎症活动，使血清中CEA含量尽量恢复正常，防止并警惕癌变，加强随访。

综上所述，血清CEA水平升高见于多种风湿性疾病。风湿性疾病患者血清CEA水平升高更多发生肺脏及关节受累。风湿性疾病患者血清CEA水平升高与炎症相关。

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1672-6170(2015)05-0206-03

2015-01-21；

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