纤维蛋白原、C-反应蛋白与脑梗死分型及病情严重程度的相关性

于大林，明 利，唐贤勇，方显文，永 星，李惠英，肖 军

(1.四川省双流县第二人民医院，四川 成都 610213；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

纤维蛋白原、C-反应蛋白与脑梗死分型及病情严重程度的相关性

于大林1，明 利1，唐贤勇1，方显文1，永 星1，李惠英1，肖 军2

(1.四川省双流县第二人民医院，四川 成都 610213；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

目的 探讨纤维蛋白原(Fib)、C-反应蛋白(CRP)与脑梗死分型及病情严重程度的相关性。方法 296例24小时内发病的脑梗死患者(病例组)，按TOAST方法分为大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)、小动脉闭塞性脑卒中(SAO)、心源性脑栓塞(CE)、其他确定原因引发的缺血性脑卒中(SOE)和不明原因的缺血性脑卒中(SUE)型5个亚型，选取同期健康体检者106例为对照组。病例组在入院24小时内测定Fib、CRP，在入院第1天行NIHSS评估，入院48小时内测定脑梗死体积。分析Fib、CRP与脑梗死分型及病情严重程度的相关性。结果 LAA和CE组的Fib、CRP水平高于其它组(P< 0.05)；Fib、CRP与入院NIHSS评分、梗死面积呈正相关且与LAA、CE组相关(P< 0.05)。结论 Fib、CRP为LAA、CE亚型脑梗死的独立危险因素，与脑梗死的病情严重程度正相关。LAA、CE亚型脑梗死存在较重的炎性反应。

脑梗死；纤维蛋白原；C-反应蛋白；TOAST分型

脑梗死是一种由多种病理因素和危险因素参与的疾病，不同类型的脑梗死有着不同的发病过程，弄清不同类型脑梗死的病理生理过程对于制定临床治疗方案、判断临床预后都有着重要意义。本文探讨纤维蛋白原(Fib)、C-反应蛋白(CRP)与不同类型脑梗死及病情严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年10月至2014年4月四川省人民医院住院的急性脑梗死患者296例(病例组)，均符合中华神经科学会2010年制定的脑梗死诊断标准[1]：①急性起病；②有局灶性神经功能缺陷，少数为全面神经功能缺陷；③症状和体征持续数小时以上；④脑 CT或 MRI排除脑出血和其他病变；⑤脑 CT或 MRI有责任梗死病灶。其中男173例，年龄42～91岁[(59.34±11.38)岁]，女123例，年龄43～89岁[(58.89±11.29)岁]。排除标准：发病前有感染、结核病、自身免疫性疾病、肿瘤、血液病及肝肾功能障碍等疾病；在1个月内使用过避孕药、多巴胺类、抗癫痫药、叶酸等药物。对照组为同期四川省人民医院健康体检者106例，其中男62例，女44例，年龄(60.41±12.08)岁。本研究获得医院医学伦理学委员会批准，所有受试者均签订知情同意书。

1.2 方法 ①实验室检查：病例组均在入院24小时内抽取静脉血。血浆Fib检测：静脉血1.8 ml加入109 mol/L拘椽酸钠 0.2 ml混匀，离心分离血浆，采用 Clauss原理，用免疫比浊法在CA-1500 全自动血浆分析仪上测定，Thrombin 试剂由DADEBEHRING公司提供(批号：20120814)。血浆CRP检测：采用免疫比浊法测定，通过日立7170全自动分析仪检测，仪器为美国贝克曼库尔特公司IMMAGE800双光径免疫浊度分析仪，试剂由美国贝克曼公司提供免疫透射比浊分析试剂盒(批号：20120928)。对照组于体检当天早晨空腹抽取静脉血送检Fib、CRP。所有操作过程严格按照试剂说明书中的参数设置和仪器标准操作。②其它相关检查：所有受试者在24小时内常规行肝、肾功能、血糖、血脂、血凝分析等检查；在72小时内行超声心动图、心电图、双侧颈动脉彩超、头颅CT及MRI检查，部分患者行头颈部CTA检查或MRA检查。③急性脑卒中Orgl10172治疗试验(TOAST)分型：病例组患者入院后按TOAST分型标准[2]分为5个亚型：大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)，小动脉闭塞性脑卒中(SAO)，心源性脑栓塞(CE)，其他确定原因引发的缺血性脑卒中(SOE)和不明原因的缺血性脑卒中(SUE)。

1.3 评价标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[3]评定临床神经功能损害程度。<6分为轻度，7～14分为中度，>14分为重度。脑梗死面积采用ABC/2方法[4]，通过头颅MRI检查后计算测定，测定结果>10 cm3为大面积，5～10 cm3为中等面积，< 5 cm3为小面积。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析及SNK-q检验；计数资料比较采用卡方检验；相关性分析采用 Spearman法；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 由于病例组SOE亚型只有11例，未做进一步统计学分析，其余病例的一般资料见表1。

表1 各组一般资料比较

﹡与对照组比较，P< 0.05

2.2 Fib、CRP水平比较 LAA与CE亚组Fib、CRP水平高于其它亚组及对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 不同亚组Fib、CRP水平

﹡与其它亚组及对照组比较，P< 0.05

2.3 Fib、CRP与NIHSS评分的关系 Spearman相关性分析显示，Fib、CRP水平与NIHSS评分正相关(r分别为0.412、0.489，均P< 0.05)。不同神经功能缺损程度患者NIHSS评分及Fib、CRP水平见表3。

表3 不同神经功能缺损程度患者NIHSS评分及Fib、CRP水平

2.4 Fib、CRP水平与脑梗死面积的关系

Spearman相关性分析显示，Fib、CRP水平与梗死面积正相关(r分别为0.389、0.406，均P< 0.05)。不同程度脑梗死面积及Fib、CRP水平见表4。

表4 不同程度脑梗死面积及Fib、CRP水平

2.5 CRP、Fib与不同类型脑梗死的相关性 将年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、TC、LDL-C水平等传统危险因素进行多元Logistic回归分析，结果显示Fib、CRP为LAA、CE亚型脑梗死的独立危险因素，见表5。

表5 CRP、Fib与LAA、CE亚型脑梗死的多元Logistic回归分析

3 讨论

脑梗死是神经科的常见病和多发病，不同类型脑梗死存在不同的发病机制，因而进一步了解脑梗死的病理生理机制采取个体化治疗显得尤为重要。本文通过Fib、CRP两项指标与不同类型脑梗死的相关性来进一步了解不同类型脑梗死的发病过程。

Fib是一种血浆糖蛋白，主要由肝脏合成，是一种炎性反应标志物并且参与凝血过程。本文比较不同类型脑梗死中的Fib水平，发现Fib在CE、LAA组中的水平高于其它亚组及对照组。Logistic回归分析显示Fib与LAA、CE亚组有关，由此表明Fib参与了动脉粥样硬化的过程及血栓的形成。研究发现[5，6]纤维蛋白原影响血管内皮细胞、促使血管平滑肌细胞迁移、促进脂质在纤维斑块中聚集促使动脉粥样硬化斑块形成、发展，这解释了Fib在LAA组中水平增高的原因。Rallidis等[7]认为Fib与血小板膜上的受体相结合，导致血小板聚集，血栓形成的危险性增加，这解释了Fib在CE亚组中增高的现象。对于SAO亚组主要是由于小血管纤维素样、玻璃样改变而导致血管闭塞，与动脉粥样硬化、血栓的形成并无明显相关性，故Fib在SAO组中水平变化并不明显。SUE亚组目前病因学并不清楚，有研究显示与年龄、饮酒、冠心病相关，但目前并无大样本的研究，且结论并不统一，在本文中可以看出Fib水平与SUE亚组并无明显相关性。本文通过Fib与NIHSS评分、脑梗死面积的相关性分析显示入院时神经功能缺损程度越大、脑梗死面积越大，Fib水平越高，我们分析在脑组织损伤范围较大的情况下，体内存在高凝状态及较重的炎性反应，从而导致Fib水平的明显增高；另一方面，Fib水平增高又会进一步加重脑组织的损伤，从而形成恶性循环。Marguardt等[8]在研究Fib与脑梗死的关系中也有类似的发现。另外在危险因素的分析中显示Fib为CE、LAA亚组的独立危险因素，降纤治疗有可能减轻脑梗死后的损伤环节，目前有少许研究且结论不统一。关于CRP在脑梗死亚型的中的差异发现，所有脑梗死患者均高于对照组，而在LAA、CE组中的水平高于SAO、SUE组。CRP作为一种炎性标记物，主要用于急性炎症、组织损伤的诊断。本文通过CRP与NIHSS评分、脑梗死面积相关性分析发现，梗死面积越大、神经功能缺损程度越重，CRP水平越高。CRP本身作为组织损伤及炎症反应的标记物，从而显示在脑组织损伤越重的情况下，体内炎性反应越重，对于LAA、CE亚组多为大血管病变，脑组织损伤较其它类型脑梗死重，这解释了CRP在LAA、CE亚组中水平高于其它亚组，而在其它亚组中CRP水平较低，主要考虑是由于损伤面积小、炎性反应弱；可以看出CRP能判断病情的轻重，同时对脑梗塞病因学诊断也存在帮助。对于CRP与脑梗死的相关性研究相对较多，大多数研究显示存在明显相关性，Sahan等[9]研究认为CRP与NIHSS评分明显相关且与脑梗死预后相关，Seo等[10]在研究中发现CRP与早期神经功能损伤相关，Marguardt等[8]研究显示CRP与脑梗死面积相关，梗死面积越大，CRP水平越高。本文研究发现CRP与脑梗死病情严重程度明显相关，结合既往研究结果可以看出CRP水平能够判断脑梗塞的严重程度。Logistic回归分析显示CRP是LAA、CE亚组的独立危险因素，Pfutzner等[11]的研究得出相同结论。通过CRP、Fib在类型不同脑梗死中的水平不难发现不同类型脑梗死中存在不同程度的炎性反应，而LAA、CE亚组脑梗死炎性反应更为明显，严重的炎性反应能进一步加重脑组织的损伤，阻断这一过程可能减少脑组织的损伤使患者获益。

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The relationship between fibrinogen/C-reactive protein and subtypes/severity degree of acute cerebral infarction

YU Da-lin1，MING Li1，TANG Xian-yong1，FANG Xian-wen1，YONG Xing1，LI Hui-ying1，XIAO Jun2

(1.The Second People’s Hospital of Shuangliu County，Chengdu 610213，China；2.Sichuan Academy of Medical Science& Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

Objective To investigate the relationship between fibrinogen(Fib)，C-reactive protein(CRP)and subtypes and severity degree of acute cerebral infarction.Methods Two hundred and ninety-six patients with acute cerebral infarction within 24 hours(disease group)were divided into 5 subgroups of large artery atherosclerosis(LAA)stroke，small artery occlusion(SAO)stroke，cardio embolism(CE)stroke，other demonstrated etiology(SOE)stroke and undemonstrated etiology(SUE)stroke by using the TOAST classification method.At the same time，106 healthy subjects were used as control group.The Fib and CRP were measured in the disease group within 24 hours administrated to the hospital.NIHSS scores were evaluated on the days 1 of hospitalization.Volume of cerebral infarction was evaluated within 48 hours of hospitalization.The relationship between fibrinogen(Fib)，C-reactive protein(CRP)and subtypes/severity degree of acute cerebral infarction was analyzed.Results The levels of Fib and CRP levels in patients with subtype LAA and CE group were higher than that in the other subtype groups(P< 0.05).The levels of Fib and CRP were positively correlated with NIHSS scores and infarct areas，and correlated with the subtypes LAA and CE as well.Conclusion The levels of Fib and CRP levels are independent risk factor for subtypes of LAA and CE and positively associated with severity degree of the disease.There is heavier inflammation in the patients with LAA and CE.

Cerebral infarction；Fibrinogen；C-reactive protein；TOAST classification

四川省卫生厅科研基金资助项目(编号：120588)

R743.33

A

1672-6170(2015)05-0084-04

2015-01-26；

2015-04-06)