预测肝癌术后早期与晚期的复发因素研究*

陈柯 田云鸿 刘小红

(川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院 肝胆外科， 四川 南充 637000)

预测肝癌术后早期与晚期的复发因素研究*

陈柯 田云鸿 刘小红

(川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院 肝胆外科， 四川 南充 637000)

目的 探讨预测肝癌患者术后早期与晚期的复发因素。方法 回顾性分析106例肝癌根治性切除患者的临床病理特征。应用单因素及多因素分析预测患者术后复发的危险因素。结果 单因素分析提示：年龄大于60岁、肿瘤分型、微血管侵犯和AFP是预测患者术后早期复发(<2年)的主要因素；Child分级、肝硬化、AFP是预测术后晚期复发(>5年)的危险因素；多因素分析提示：肿瘤分型、微血管侵犯是预测肝癌患者术后早期复发的独立因素，肝硬化是预测术后晚期复发的独立危险因素。结论 肿瘤分型和微血管侵犯可预测肝癌术后早期复发，肝硬化可预测肝癌术后晚期复发。

肝癌； 手术； 复发

肝癌切除术是肝癌最有效的治疗方法，也被认为是肝癌治疗的金标准[1,2]。然而肝癌切除术后复发是影响患者长期生存的主要原因[3]。本研究回顾性分析106例肝癌切除术患者临床病理资料，并应用单因素与多因素分析，以探讨影响肝癌患者术后复发的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2008年10月～2014年11月，施行肝癌切除术的106例肝癌患者。平均年龄(62.3±13.8)岁。肿瘤标本分为4型：1型为单个结节型；2型为单个结节伴有结节外生长；3型为连续多个小结节；4型为浸润型[4]。

1.2 复发因素分析 记录并分析患者临床病理特征，所有患者肿瘤复发均经彩超、CT及/或MRI确诊。术后均经电话或门诊随访。分析早期复发与晚期复发患者的临床特征，Logistic回归分析，影响患者早期复发的因素。

1.3 统计学分析 所有统计学运算采用SPSS 16.0软件进行。单因素分析采用卡方检验或Mann-Whitney检验，多因素分析采用Logistic回归分析模型。Odds ratios (ORs)和95%置信区间(CI)来评价联系的紧密性，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响肝癌术后早期复发的单因素分析 在106例患者中有42例患者术后早期复发(<2年)，单因素分析提示：年龄大于60岁、肿瘤分型、微血管侵犯和AFP是预测患者术后早期复发的主要因素，见表1。

表1 影响肝癌患者早期复发的单因素分析

Table 1 Univariate analyses of early recurrence for hepatocellular carcinoma

2.2 影响肝癌术后早期复发的多因素分析 对单因素分析有统计学意义的影响因素进入多因素分析。Logistic回归分析提示：肿瘤大体分型和微血管侵犯是预测患者术后早期复发的独立因素，见表2。

表2 影响肝癌患者早期复发的多因素分析

Table 2 Multivariate analyses of early recurrence for hepatocellular carcinoma

影响因素 回归系数标准差相对危险度95%可信区间P微血管侵犯1.9531.1745.2531.138～12.419<0.05年龄0.5270.3191.7150.792～3.529>0.05AFP0.4960.3031.6820.894～3.226>0.05肿瘤大体分型2.2571.2732.5581.739～5.822<0.05

2.3 影响肝癌术后晚期复发的单因素分析 在106例中有24例患者术后晚期复发(>5年)，单因素分析提示：Child分级、肝硬化、AFP是预测患者术后晚期复发的主要因素，见表3。

表3 影响肝癌患者晚期复发的单因素分析

2.4 影响肝癌术后晚期复发的多因素分析 Logistic回归分析提示：肝硬化是预测患者术后晚期复发的独立因素，见表4。

表4 影响肝癌患者晚期复发的多因素分析

Table 4 Multivariate analyses of late recurrence for hepatocellular carcinoma

影响因素回归系数标准差相对危险度95%可信区间PChild分级0.5640.3371.7410.782～2.803>0.05AFP0.4250.2831.6930.867～3.219>0.05肝硬化2.2511.0722.3281.735～4.922<0.05

2.5 本组患者的预后 本组患者术后1、3、5年总生存率分别是75.4%、61.3%、45.9%；术后1、3、5年无瘤生存率分别是65.3%、52.4%、35.8%。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，见图1。

图1 总生存时间与无瘤生存时间的生存曲线

Figure 1 Overall and disease-free survival curves

3 讨论

原发性肝癌治愈性的治疗方式包括肝移植和肝切除术。大多数肝癌不易被早期发现，以及供肝的严重短缺，均限制了肝移植的开展。因此，肝癌切除术仍是治疗原发性肝癌的首选方式。随着外科手术、麻醉技术的进步，肝癌切除术常能被较安全的施行，围手术期并发症发生率和死亡率明显降低。

肝癌切除术后复发严重影响患者的预后，肿瘤的形态学和生物学特征影响肝癌患者术后复发及生存时间。本研究采用的肝癌分型被国内外较多研究引用[6～9]。Tsujita[6]等研究发现：肿瘤的大体分型与微血管侵犯和肝内转移密切相关。Kwon[8]等研究发现，肝癌大体分型是预测术后早期复发的危险因素。另外，肿瘤的生物学特征，特别是肿瘤细胞的分化程度，是预测患者预后重要的指标。由于考虑到肿瘤播散，不推荐肝癌术前针刺活检[10]，因此在术前通过临床指标预测肝癌术后患者的预后具有重要的意义。因此术前对肝癌患者进行预后的评价，可为患者制定最合适的治疗方案提供依据。

肝癌切除术后早期复发与晚期复发的机制不同。早期复发肿瘤的机制有：侵袭性肿瘤的血管侵润导致肝内复发；肝癌切除术中肿瘤转移。晚期复发肝癌往往是在肝脏原有疾病的基础上，新发生的肿瘤[11]。本研究中，肝癌患者术后早期复发定义为：肝癌切除术后肝内、局部或全身性的复发，时间小于2年。晚期复发定义为：肝癌切除术后肝内、局部或全身性的复发，时间大于5年。

近年来一些学者针对肝癌术后复发及其影响因素进行了相关研究，但对影响术后复发的因素仍无定论。Li[11]等研究发现，女性肝癌患者肿瘤细胞分化程度较高，预后较男性肝癌患者好，而AFP对女性肝癌患者预后无预测价值，雌激素对预防早期肝癌根治性切除术后复发有一定的保护作用。Du[12]等研究398例连续根治性肝癌切除术患者，术后1、2、3、4、5年无瘤生存率分别为：75.5%、58.2%、54.1%、40.5%、28.7%，肝内多发肿瘤和血管侵犯是预测术后早期复发的独立危险因素，吲哚菁绿15分钟滞留率、血浆白蛋白、乙肝E抗原状况可预测肝癌术后晚期复发。有研究发现，肝癌解剖性切除术对预防肝癌术后早期复发具有一定意义[13]。

本研究发现：血管侵犯可预测肝癌术后早期复发。肝癌的巴塞罗那分期系统将血管侵犯纳入其分期标准，对临床治疗的选择有一定的指导意义。Hsieh等[14]研究发现：存在血管侵犯的肝癌患者行根治性切除术后复发率明显增高，并建议对存在血管侵犯的高危患者术后进行密切随访并辅助治疗。Roayaie等[15]分析165例存在血管侵犯肝癌患者手术预后，结果发现术后平均生存时间中3.1个月，围手术期死亡率7.3，术后5年生存率14%，肿瘤侵犯肝静脉或下腔静脉患者手术后平均生存时间仅4.7月。

4 结论

本研究结果提示：肿瘤分型和微血管侵犯可预测肝癌术后早期复发，肝硬化可预测肝癌术后晚期复发。更多研究还需针对术后复发的高危肝癌患者制定最佳的治疗方案，以提高患者的预后和生活质量。

[1]Aoki M,Takayama T. Advanced liver rersection for hepatocellular carcinoma[J]. World J Surg Oncol,2015,112(1):24-21.

[2]Yang T,Lin C,Zhai J,etal. Surgical resection for advanced hepatocellular carcinoma according to Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2012,138(7):1121-1129.

[4]Shimada M,Rikimaru T,Hamatsu T,etal. The role of macroscopic classification in nodular-type hepatocellular carcinoma[J]. Am J Surg, 2011, 182(2):177-182.

[5]李宗芳,王志东.中晚期肝癌的综合治疗现状[J].西部医学，2013，25(10)：1441-1443.

[6]Tsujita E,Yamashita Y, Takeishi K. The clinicopathological impact of gross classification on solitary small hepatocellular carcinoma[J]. Hepatogastroenterology,2013,60(127):1726-1230.

[7]Moribata K, Tamai H, Shingaki N,etal. Ultrasonogram of hepatocellular carcinoma is associated with outcome after radiofrequency ablation[J]. World J Hepatol, 2012,4(12):374-381.

[8]Kwon SK,Yun SS, Kim HJ,etal. The risk factors of early recurrence after heatectomy in hepatocellular carcinoma[J]. Ann Surg Treat Res, 2014,86(6):283-288.

[9]Minami Y, Kudo M. Hepatic malignancies: Correlation between sonographic findings and pathological features[J]. World J Radiol, 2010, 17(2):249-256.

[10] Ahn DW, Shim JH, Yoon JH,etal. Treatment and clinical outcome of needle-track seeding from hepatocellular carcinoma[J]. Korean J Hepatol, 2011,17(2):106-112.

[11] Li T, Qin LX, Gong X,etal. Clinical characteristics, outcome, and risk factors for early and late intrahepatic recurrence of female patients after curative resection of hepatocellular carcinoma[J]. Surgery, 2014,156(3):651-160.

[12] Du ZG, Wei YG, Chen KF,etal. Risk factors associated with early and late recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma: a single institution’s experience with 398 consecutive patients[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2014,13(2):153-161.

[13] 田云鸿,李敬东,赵国刚, 等. 解剖性切除对≤5cm肝癌预后影响的Meta分析[J]. 中华普通外科杂志, 2012,27(3):310-313.

[14] Hsieh CH, Wei CK, Yin WY,etal. Vascular invasion affects survival in early hepatocellular carcinoma[J]. Mol Clin Oncol, 2015,3(1):252-256.

[15] Roayaie S, Jibara G, Taouli B,etal. Resection of hepatocellular carcinoma with macroscopic vascular invasion[J]. Ann Surg Oncol, 2013,20(12):3754-3760.

Predictive factors of early and late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma

CHEN Ke, TIAN Yunhong, LIU Xiaohong

(DepartmentofHepato-biliarySurgery,NanchongCentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective To identify preoperative predictors of early and late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods 106 patients underwent curative hepatic resection for HCC were included. The preoperative predictors of recurrence were analyzed with Univariate and multivariate analysis. Results By univariate analysis, age >60 years, the type of tumor, microvascular invasion and AFP were statistically significantly associated with early recurrence (less than 2 years). Child grade, liver cirrhosis and AFP were statistically significantly associated with late recurrence (more than 5 years) in patients with HCC. By multivariate analysis, the type of tumor and microvascular invasion were independent predictive factors in identifying early recurrence. Liver cirrhosis was independent predictive factors in identifying late recurrence in patients with HCC. Conclusion The type of tumor and microvascular invasion are important elements in identifying early recurrence in patients with HCC. Liver cirrhosis is important elements in identifying late recurrence in patients with HCC.

Hepatocellular carcinoma; Surgery; Recurrence

四川省教育厅科研课题(12ZB042)

R 735.7

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.015

2015-02-28； 编辑： 何兴华)