盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆52例

秦群生，邓昌文，杨涌，邓花

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆52例

秦群生1，邓昌文2，杨涌1，邓花1

(1.广西壮族自治区桂林市精神卫生中心精神一科，桂林 541001；2.广西壮族自治区北海市复退军人医院精神科，536000)

目的 观察盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者的临床疗效和安全性。方法 选取老年痴呆患者102例，按照随机数字表法分为治疗组52例和对照组50例。对照组给予基础治疗，治疗组除基础治疗外加用盐酸多奈哌齐，qd，每次5 mg，共观察48周。治疗前后进行两组患者的简易智力状态检查(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)评价，监测不良反应。结果 治疗前和治疗后4周两组患者MMSE、ADL和CDR评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，治疗组MMSE评分明显高于对照组，ADL评分和CDR评分均明显低于对照组，均差异有统计学意义(P<0.05)；治疗48周后，治疗组总有效率80.8%，对照组为62.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组不良反应发生率分别为14.8%和11.5%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸多奈哌齐可显著改善老年痴呆患者认知能力，提高患者日常生活自理能力。

多奈哌齐；痴呆；简易智力状态检查；日常生活活动能力量表；临床痴呆评定量表

老年痴呆症是老年人中常见的一种原发性退行性脑部疾病，临床表现为智力下降、言语交流困难、情感障碍和行动障碍等，据2010年统计，我国>65岁老年痴呆症年发病率约为24%，全球老年痴呆症患者总数约3 560万例，且随着老年人口的快速增长，老年痴呆的发病也必然增加，严重影响老年人的身心健康，同时也增加社会和家庭的负担[1-3]。研究发现，乙酰胆碱缺失是导致痴呆的重要原因，胆碱脂酶抑制剂可改善痴呆患者脑胆碱系统功能，有效改善患者的认知功能障碍[4]。盐酸多奈哌齐是一种高度选择性的乙酰胆碱酶抑制剂，在已有的大量文献报道中多次对该药的疗效和不良反应进行介绍，但关于其疗效和安全性关系的研究报道较少。杨红等[5]研究表明，盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆安全有效，不良反应较少。李爱萍[6]研究表明，给予老年痴呆患者盐酸多奈哌齐治疗，能够使患者的认知能力及生活自理能力有效提高，疗效显著。因此，2011年3月—2012年6月，笔者探讨该药用于治疗老年痴呆的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择两院住院部收治的老年痴呆患者102例，所有患者均符合老年痴呆诊断标准[5]，并进行阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、血管性痴呆(vascular dementia，VD)和其他痴呆的鉴别。所有患者均进行脑电图、脑CT检查，并进行简易智力状态检查(mini-mental state examination ，MMSE)、日常生活活动能力量表(activities of daily living，ADL)、临床痴呆评定量表(clinical dementia rating，CDR)和Hachiski 缺血量表测定[7]，排除良性老年遗忘、老年抑郁症、急性脑外伤及外伤所引发的痴呆患者。纳入标准：①患者年龄>60岁；②患者或患者家属确保可完成试验相关的服药和检查；③血脂、血糖及肝功能正常者；④对胆碱酯酶抑制药不过敏者。排除标准：①严重耳聋、失语者；②严重心、肝、肾功能异常者；③30 d内服用过胆碱酯酶抑制药的患者[8]。总共入选患者102例，其中男40例，女62例，年龄62～87岁，平均(72.1±9.7)岁；病程6个月～5年，平均(2.3±1.2)年；其中AD 67例，VD 22例，其他痴呆13例。将102例患者根据随机数字表法分为两组，治疗组52例，对照组50例。两组患者性别、年龄、病程、治疗前量表评分等方面均差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法 对照组根据患者并发疾病情况，服用既往常规口服药等基础治疗，主要有：硝酸酯类药物、钙离子拮抗药、血管紧张肽转化酶抑制药、调脂药、降糖药、利尿药等。治疗组在对照组治疗基础上给予盐酸多奈哌齐[卫材(中国)药业有限公司，批准文号：国药准字H20050978，规格：每片5 mg]5 mg，qd。均治疗48周。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗后4，12及48周分别对患者进行MMSE、ADL和CDR评价。

1.4 疗效判定标准 显效：Hamilton评分增加率≥20%，患者主要症状消失，神智清晰，生活能自理；有效：Hamilton评分增加率12%～19%，治疗后回答问题基本正确，但反应迟钝，生活基本能自理；无效：评分增加率<12%，治疗后评分增加≤1分，主要症状无变化或病情发展，回答问题不够正确，自理能力差[9]。

表1 两组患者临床资料比较

1.5 安全性评价 每4周评估一次，监测不良事件，试验终点为完成48周观察或患者要求退出。评价内容包括：药品不良反应、神经系统检查、生命体征监测和实验室检查。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0版软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用非参数秩和检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE、ADL和CDR评分比较 两组患者治疗4周MMSE、ADL和CDR评分均差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗12和48周，治疗组MMSE评分均明显高于对照组，ADL评分和CDR评分均明显低于对照组，两组比较均差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 两组患者临床治疗效果评定结果比较 治疗48周后，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 不良反应 两组患者在治疗过程中均出现头昏、轻度腹泻、全身乏力、失眠、皮疹等症状，但程度较轻，继续用药后缓解，治疗组不良反应发生率14.8%，对照组为11.5%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

3.1 流行病学分析 痴呆是老年人常见神经精神障碍性疾病，随着人口的老龄化，预计到2050年，全球将有1.15亿人将受到这种疾病的困扰，我国老年痴呆的发病率也呈逐年上升趋势，每年有近百万痴呆新发病例，且平均发病年龄大大提前[10-11]，严重影响老年人的生活质量，加重社会负担[12]。根据病因不同老年痴呆可分4种：AD、 VD、混合性痴呆(MD)和其他类型痴呆(OD)。AD是一种原发神经退化性疾病，发病原因与基因突变(APP、P-S1、PS-2和Apo-E)、大脑内神经递质乙酰胆碱缺失、自由基损伤、谷氨酸毒害等有关[13]；VD的病因主要为较明确的生物因素，如高血压、糖尿病、冠心病、卒中等[14]；MD是VD和AD的疾病实体，能够单独引起AD和VD的因素都可能成为MD的病因[15]；OD患者中路易体痴呆比较常见，其病因可能与路易体损伤胆碱能系统有关[16]。

表2 两组患者治疗前后MMSE、ADL、CDR评分结果分，

表3 两组患者临床治疗效果评定比较

针对两院收治的102例老年痴呆患者的流行病学分析显示，AD患病率为65.7%，VD患病率为21.6%，其他类型痴呆患病率为12.7%，其中AD和VD是两种主要类型，占87.3%，不同类型痴呆患病率与文献报道基本一致[17]。研究对象中，女患者痴呆患病率(60.8%)明显高于男患者(39.2%)，可能与女性绝经后雌激素水平下降、文化水平较低、易孤独寂寞等原因有关。此外，高龄、家庭遗传史、低教育水平、丧偶独身、血管性危险因子、社会联系面狭窄等也是导致老年痴呆的高危因素[18-20]。

3.2 临床效果分析 盐酸多奈哌齐以哌啶环为基础，是一种可逆的、长效的乙酰胆碱酶抑制药，可高度选择抑制中枢神经系统胆碱酯酶，增加受体部位乙酰胆碱浓度，从而对老年痴呆症有治疗作用[18，21]。本研究显示，治疗前两组患者MMSE、ADL和CDR评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗12周后，治疗组患者MMSE评分明显高于对照组，ADL评分和CDR评分均明显低于对照组，两组比较均差异有统计学意义(均P<0.05)，说明盐酸多奈哌齐可有效治疗老年痴呆，改善患者认知能力，提高患者日常生活自理能力。

3.3 用药安全性分析 盐酸多奈哌齐具有高度的选择性，主要作用于中枢神经系统，对心脏和小肠等无作用，且无肝毒性，其常见不良反应与胆碱能作用过高有关。本研究观察到不良反应包括头昏、轻度腹泻、全身乏力、失眠、皮疹等，程度较轻，继续用药后可缓解，可调整剂量不需停药。

综上所述，对于老年痴呆患者的治疗，盐酸多奈哌齐选择性强，不良反应小，服用方便、经济。在重视患者临床评价的同时，给予胆碱酯酶抑制药治疗，有助于降低远期痴呆程度，提高患者生活质量。

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2014-01-17

2014-05-29

秦群生(1974-)，男，广西永福人，主治医师，学士，从事精神科临床工作。电话：(0)13878365728，E-mail：864278782@qq.com。

R971.9；R742

B

1004-0781(2015)02-0211-03

DOI 10.3870/yydb.2015.02.019