非溶栓性急性脑梗死后出血性转化患者血清NSE相关性分析

程鹤云, 赵幸娟

(郑州市第一人民医院，郑州 450000)



非溶栓性急性脑梗死后出血性转化患者血清NSE相关性分析

程鹤云, 赵幸娟

(郑州市第一人民医院，郑州 450000)

目的 探讨未进行溶栓的急性脑梗死患者血浆神经烯醇化酶(NSE)水平与出血性转化的相关性。方法 选择96例入院时间<72 h，符合WHO脑梗死诊断标准，且头部CT排除出血的急性脑梗死患者，发病7～10 d后复查MRI梯度回波序列显示低信号为出血性转化；Elisa法定量检测血浆NSE水平；并探讨其与出血性转化的相关性。结果 96例患者中36例出现出血性转化(转化组)，其余60例为非转化组，出血性转化脑梗死组神经烯醇化酶水平高于非出血性转化组，差异有统计学意义(P<0.05)，相关危险因素的单因素分析显示房颤、高血压病史、低密度脂蛋白、NSE均影响出血性转化水平(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，血浆神经烯醇化酶水平及房颤为出血性转化的危险因素(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者早期测定神经烯醇化酶水平与其出血性转化相关，这可能是出血性转化的独立危险因素。

神经烯醇化酶；急性脑梗死；出血性转化；Logistic回归模型

出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)是急性脑梗死后，由于缺血区血管重新恢复血流灌注导致梗死区域内或梗死血管分布区内的继发性出血。其中自发性HT临床发病率为10%～40%[1]。根据CT表现将HT分为出血性梗死(hemorrhagic infarction，HI，指无占位效应的出血)和脑血肿形成(parenchymal hematoma，PH，指有占位效应的出血)。通过研究其相关因素，医生既可以通过对急性脑梗死患者进行筛选，早期对低危患者进行溶栓治疗，增加治疗的安全性，又可以通过研究其可干预因素，达到预防及评估其发生的目的。神经烯醇化酶(neuron-specificenolsae,NSE)作为特异性存在于神经细胞及神经内分泌细胞中的糖酵解酶，当神经细胞损伤时便可释放入脑脊液，继而通过脑梗死后破坏的血脑屏障进入血液循环，所以可以作为反映脑梗死后血脑屏障通透性的间接指标，本研究的目的在于探讨神经烯醇化酶对于非溶栓性急性脑梗死后出血性转化的预测作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年8月—2013年8月在郑州市第一人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者96例。男57例，女39例，年龄40～78(67.8±10.6)岁。36例患者出现HT(37.5%)，纳入转化组。按照ECASSⅡ标准对转化组患者进行分型[2]，其中HI型28例，PH1型6例，PH2型2例。其余60例患者未发生出血转化纳入非转化组。入选标准：符合WHO诊断标准的卒中，NIHSS评分>5，入院后行抗血小板聚集、他汀降血脂稳定斑块、改善循环、抗凝等常规治疗。排除标准：脑CT排除出血；MRA排除脑血管畸形、动脉瘤；排除其他系统重大疾病；排除溶栓治疗患者。

1.2 方法 记录患者一般情况:年龄、性别、既往病史(糖尿病、高血压、心房颤动)、体温、血压、入院NIHSS评分。入院72 h内抽血常规检测：NSE、PT、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、血糖、血小板、低密度脂蛋白均由该院检验科协助完成。完善头颅CT、MRI及MRA，由该院相关影像科室协助完成。所有纳入患者于发病7～10 d后复查MRI梯度回波序列显示低信号为出血性转化。

2 结果

在96例纳入研究的未溶栓脑梗死患者中,有36例患者继发HT，表1显示发生出血性转化组的NSE值高于未发生出血转化组，其差异有统计学意义(P<0．05)。考虑到性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、房颤病史、体温、血小板、PT、APTT、NIHSS评分、血糖、低密度脂蛋白均可能对出血性转化有影响，故对其相关危险因素进行单因素分析，结果如表2所示，房颤、高血压病史、低密度脂蛋白、NSE均影响出血性转化水平，然后将上述4项进行多因素Logistic回归分析，结果见表3，血浆NSE水平及房颤为脑梗死后发生出血性转化的主要危险因素(P<0．05)。

表1 出血性转化组与未出血性转化组基线危险因素、临床特征比较

3 讨论

HT的发生是由于血管完整性遭到破坏，导致血液成分渗出血管壁、水肿形成，这是出血性转化的主要标志。出血性转化的过程和与血管壁完整性破坏相关联,其中保持血管壁完整性的两个解剖和功能屏障之一就是血脑屏障[3]，血脑屏障破坏的程度影响其物质转移的难易程度。NSE作为缺血坏死神经细胞释放的特异性YY型同工酶，会随着破坏的血脑屏障进入血液循环，因此，检测血浆中NSE的变化间接反映血脑屏障的通透性[4]。

表2 出血性转化相关危险因素的单因素分析±s,n(%)]

注：两组受试者NSE，年龄，体温，血小板，PT，APTT，NIHSS评分行t检验，其他计数资料均行卡方检验

表3 出血性转化相关危险因素的Logistic逐步回归分析 (n=36)

本研究急性脑梗死出血转化组NSE含量显著高于非出血转化组，NSE水平与脑缺血引起神经功能缺损程度、血脑屏障破坏程度密切相关。根据对转化组及非转化组的单因素分析，发现房颤、高血压病史、低密度脂蛋白、NSE均为发生HT的危险因素，而经过多元回归方程行多因素校正后，房颤病史及NSE为HT的独立危险因素，总体而言，NSE水平在很大程度上与是否发生出血性转化相关，其含量如果越高，发生出血性转化的可能性就越大。

综上所述，出血转化或某亚型患者血浆NSE水平高于无出血转化者；NSE可能是出血转化的独立危险因素，但已有的研究病例数较少，上述发现还需要更多大样本前瞻性研究予以证实。

[1] 陈立云，王拥军，赵性泉. 脑梗死后出血性转化的研究进展[J]中国卒中杂志，2006,1(12)：904-906.

[2] Fior elli M, Bastianello S, von Kummer R, et al. Hemorrhagic transformation within 36 hours of a cerebral infarct relationships with early clinical deter ior ation and 3-month outcome in the European Coope rative Ac ute Stroke Study Ⅰ( ECASSⅠ)cohort[J]. Stroke, 1999, 30: 2 280-2 284.

[3] Petty MA, Wetts tein JG. Elements of cerebral microvascular ischaemia[J]. Brain Research Reviews, 2001, 36: 23-34.

[4] Meier N,Nedeltchev K,Brekenfeld C,et al.Prior statin use,intracranial hemorrhage,and outcome afterintraarterial thrombolysis for aeute isehemicstroke[J].Stroke,2009,40(5):1 729-1 737.

[责任编校：柯 莉]

Analysis of Serum NSE Levels in Hemorrhagic Transformation of Acute Cerebral Infarction Without Thrombolysis

CHENG He-yun, ZHAO Xing-juan

(First Peoples’ Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, China)

Objective Discuss the correlationg between the levels of serum neuron-specific enolase(NSE) and the risk of hemorrhagic transformation(HT) of acute cerebral without thrombolysis. Method 96 cases whose admission time <72 hours was selected in accordance with the WHO criteria for the diagnosis of cerebral infarction, and head CT ruled out bleeding in patients with acute infarction. After 7 to 10 days after the review of magnetic resonance imaging (MRI) gradient echo sequence showed low signal for hemorrhagic transformation. The level of NSE was detectioned by Elisa, and we also stuied the correlation between NSE and HT. Results 36 of 96 pations come to hemorrhagic transformation, other 60 pations were no transformaion group. The NSE levels was higher in hemorrhagic transformation group than no transformation group， and the differences were significant (P<0.05). Factors affecting the hemorrhagic transformation included by history of atrial fibrillation, hypertension, low density lipoprotein cholesterol (hdl-c) and NSE level (P<0.05). Logistic stepwise polynomial regression analisis indicated that serum NSE level and atrial fibrillation were risk factors for hemorrhage transformation. Conclusion Testing the level of NSE was relationship with the risk of HT in actue cerebral infavction patients in the early stage, and this could be the independent risk factor of HT.

neuron-specific enolase； acute cerebral infarction； hemorrhagic transformation； Logisticmodels

2014-06-19

程鹤云(1985-)，女，郑州市人，硕士，住院医师，从事神经内科临床诊断与治疗。

R 743.33

B

1008-9276(2015)03-0273-03