TSP-1与BMP-7在慢性鼻-鼻窦炎鼻黏膜组织中的表达及意义

范锦荣，戴春华

（江苏省滨海县人民医院耳鼻喉科，江苏滨海 224500）

TSP-1与BMP-7在慢性鼻-鼻窦炎鼻黏膜组织中的表达及意义

范锦荣*，戴春华

（江苏省滨海县人民医院耳鼻喉科，江苏滨海 224500）

目的 观察血小板反应蛋白-1（TSP-1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者鼻黏膜组织中的表达变化，探讨其在CRS发病机制中的意义。方法 采用酶联免疫吸附方法检测TSP-1、BMP-7及转化生长因子β1在鼻黏膜组织中的含量变化。结果 随着CRS不伴鼻息肉型患者分期的增高，TSP-1和TGF-β1水平逐渐升高（P＜0.05），BMP-7水平逐渐下降（P＜0.05）。随着CRS伴鼻息肉型患者分期的增高，TSP-1和TGF-β1水平均明显下降（P＜0.05），BMP-7水平均明显升高（P＜0.05）。结论 TSP-1与BMP-7在CRS中表达异常，可能在CRS发病机制中发挥作用。

鼻窦炎;血小板反应蛋白-1;骨形态发生蛋白-7;转化生长因子β1;组织重塑

慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是指累及鼻腔与一个或多个鼻窦黏膜的慢性炎性反应疾病，近年来研究发现组织重塑在其发病过程中起重要作用。根据重塑与炎性反应方式的不同，CRS分为CRS不伴鼻息肉型（CRS without nasal polyps，CRSsNP）、CRS 伴鼻息肉型（CRS with nasal polyps，CRSwNP）。较多研究表明转化生长因子 β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）是 CRSsNP 与 CRSw-NP发生、发展过程中的重要开关［1］，血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）为一种 TGF-β1 体内生理活化物，但TSP-1是否与CRS发病有关，目前尚未见报道。骨形态发生蛋白-7（bone morphogenetic protein-7，BMP-7）在结构上与TGF-β1相似，但至今，BMP-7是否明确与CRS发病有关，目前也鲜见报道。本研究通过检测CRS患者局部组织中TSP-1和BMP-7的含量，探讨TSP-1与BMP-7在CRS发病机制中的可能作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象:选择2011年8月至2014年10月，在滨海县人民医院住院行首次鼻窦内镜手术的CRS患者78例，其中CRSsNP组45例，CRSwNP组33例，手术中取病变明显的筛窦黏膜组织作为研究标本。参照1997年海口会议制定的慢性鼻-鼻窦炎分型分期评定标准，CRSsNP组中，1期12例，2期19例，3期14例;CRSwNP组中，1期11例，2期13例，3期9例。选取同期行鼻中隔偏曲矫正术的单纯性鼻中隔偏曲患者21例作为对照组，其中男性13例，女性8例;年龄:20～51岁，平均（39.9±3.3）岁，手术中取正常的筛窦黏膜组织作为对照标本。

1.2 方法:制备黏膜组织上清液，用酶联免疫吸附测定法检测上清液中TSP-1、BMP-7和TGF-β1水平，操作方法严格按照试剂盒内说明书进行。

1.3 统计学分析:采用SPSS17.0软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（±s）表示，组间试验数据之间的差异采用配对t检验分析。

2 结果

与对照组比较，CRSsNP1、2和3期组中TSP-1和TGF-β1水平皆逐渐升高 （P＜0.05）;CRSsNP1、2和3期组中BMP-7水平逐渐下降（P＜0.05）;而CRSwNP1期组、CRSwNP2期组和CRSwNP3期组中 TSP-1和 TGF-β1水平皆下降（P＜0.05）;CRSwNP1期组、CRSwNP2期组和 CRSwNP3期组中BMP-7水平皆升高（P＜0.05）（表1）。

3 讨论

CRS是多种致病因素参与、多种基因调控及多种信号途径调节的结果，近年来发现组织重塑在CRS中发生发展过程中发挥重要作用。基于炎性反应与组织重塑方式等的不同，CRS分为CRSsNP、CRSwNP，其中CRSsNP以纤维化、中性粒细胞炎性浸润为特征，而CRSwNP以蛋白积累、水肿而形成假性囊肿为特征。

TGF-β是一种拥有多种效应的细胞因子，有研究表明TGF-β1在气道组织重塑中通过启动纤维化过程，引起细胞外基质合成增多，从而起到修复的作用。本研究发现CRSs-NP各组中TGF-β1水平均升高，而CRSwNP组中TGF-β1水平均下降，可能与组织重塑密切相关。TGF-β1是重要的促纤维化因子，大多细胞仅仅分泌失活的TGF-β1，这就需要活化后才能与细胞膜表面相应的受体结合而去发挥促纤维化作用，而TSP-1是TGF-β1的主要激活物［2］。本研究结果显示，CRSsNP各期组中TSP-1和TGF-β1水平均较高，同时随着疾病严重程度的加重;CRSwNP各期组中TSP-1和TGF-β1水平均较低。在本研究结果中，TSP-1水平与TGF-β1水平变化相一致，由此，推测 TSP-1可能通过活化TGF-β1而参与了CRS的组织重塑。BMP-7为TGF-β超家族中一员，是TGF-β1信号通路中重要的负性调控因子［3］。BMP-7在结构上与TGF-β1相似。本研究结果发现，不同分期CRSsNP患者BMP-7水平均较低，而且随着病变程度的加重而逐渐降低;不同分期CRSwNP患者BMP-7水平均较高。由此可以推测BMP-7可能通过调控TGF-β1而参与了CRS的组织重塑。

综上所述，TSP-1与BMP-7可能是通过调控TGF-β1而参与了CRS的组织重塑，但这一理论是否成立，是否还存在所谓的“旁观效应”，尚需要进一步研究TSP-1与BMP-7对其他重要细胞因子表达的影响，以进一步阐明TSP-1、BMP-7在CRS发病机制中的可能作用。

表1 各组TSP-1、BMP-7、TGF-β1水平的比较Table 1 The expression levels of TSP-1，BMP-7 and TGF-β1 in every group（ng/mL，±s）

表1 各组TSP-1、BMP-7、TGF-β1水平的比较Table 1 The expression levels of TSP-1，BMP-7 and TGF-β1 in every group（ng/mL，±s）

＊P ＜0.05 compared with control group;#P ＜0.05 compared with CRSsNP1 group;ΔP ＜0.05 compared with CRSsNP2 group.

group cases TSP-1 BMP-7 TGF-β1 control 21 28.34±3.23 35.71±3.78 8.71±1.46 CRSsNP1 12 39.52±3.87* 27.69±3.21* 15.38±2.37*CRSsNP2 19 52.91±4.46*# 20.53±2.74*# 23.84±2.98*#CRSsNP3 14 67.28±5.93*#Δ 15.96±2.13*#Δ 33.29±3.53*#Δ CRSwNP1 11 18.73±2.69* 43.38±3.95* 4.31±1.12*CRSwNP2 13 19.12±2.77* 43.21±3.77* 4.52±1.21*CRSwNP3 9 18.88±2.74* 43.75±4.04* 4.28±1.07*

［1］Bassiouni A，Chen PG，Wormald PJ.Mucosal remodeling and reversibility in chronic rhinosinusitis［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2013，13:4-12.

［2］Krafft E，Lybaert P，Roels E，et al.Transforming growth factor Beta 1 activation，storage，and signaling pathways in idiopathic pulmonary fibrosis in dogs［J］.J Vet Intern Med，2014，28:1666-1675.

［2］Duangkumpha K，Techasen A，Loilome W，et al.BMP-7 blocks the effects of TGF-β-induced EMT in cholangiocarcinoma［J］.Tumour Biol，2014，35:9667-9676.

Expression and significance of TSP-1 and BMP-7 in nasal mucosa of chronic rhinosinusitis

FAN Jin-rong*，DAI Chun-hua
（Dept.of Ear-Nose-Throat，Binhai People's Hospital of Jiangsu Province，Binhai 224500，China）

ObjectiveTo explore the expression of thrombospondin-1（TSP-1）and bone morphogenetic protein-7（BMP-7）in mucus membrcane of chronic rhinosinusitis（CRS）and its potential significance in pathogenesis.MethodsTSP-1，BMP-7 and TGF-β1 were detected by ELISA.ResultsThe expression level of TSP-1 and TGF-β1 increased gradually with the advanced stage of CRSsNP（P＜0.05）.The expression of BMP-7 decreased gradually with the advanced stage of CRSsNP（P＜ 0.05）.The expression of TSP-1 and TGF-β1 decreased gradually with the advanced stage of CRSwNP（P＜0.05）.The expression level of BMP-7 increased gradually with the advanced stage of CRSwNP（P＜0.05）.ConclusionsThe expressions of TSP-1 and BMP-7 were abnormal in nasal mucosa of CRS，which might be involved in the pathogenesis of CRS.

sinusitis;TSP-1;BMP-7;TGF-β1;tissue remodeling

R765.2

A

10.16352/j.issn.1001-6325.2015.09.025

1001-6325（2015）09-1261-03

2015-01-15

2015-03-25

*通信作者（corresponding author）:bhxrmyyfjr@163.com

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