黑龙江省健康青少年血清钙、磷、碱性磷酸酶的参考范围

程歆琦，程 倩，邱 玲，刘 荔，刘 茜，韩少梅，朱广瑾

（1.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科，北京 100730;2.中国医学科学院基础医学研究所流行病统计学系，北京 100005;3.生理学与病理生理学系，北京 100005）

黑龙江省健康青少年血清钙、磷、碱性磷酸酶的参考范围

程歆琦1，程 倩1，邱 玲1，刘 荔1，刘 茜1，韩少梅2，朱广瑾3*

（1.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科，北京 100730;2.中国医学科学院基础医学研究所流行病统计学系，北京 100005;3.生理学与病理生理学系，北京 100005）

目的 调查分析黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶水平，建立性别和年龄相关的参考范围。方法于2008年7月-2009年6月，从黑龙江省哈尔滨和牡丹江的市区、郊区随机抽取2 101名9～18岁健康中小学生进行体检，测定血清钙、磷和碱性磷酸酶浓度。筛除离群数据个体后，共2 091名受试者入选。考虑性别和年龄因素，建立相应的血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围（P2.5～P97.5）。结果 描述了9～18岁青少年男性和女性血清钙、磷和碱性磷酸酶水平随年龄、性别的变化趋势。血清钙、磷和碱性磷酸酶水平与年龄呈明显的负相关，且男性高于女性（P＜0.001）。全部人群的血清钙、磷和女性的碱性磷酸酶水平随年龄的增加而下降，而男性的13岁年龄组碱性磷酸酶水平最高，13岁前随年龄增加而增加，13岁后随年龄增加而降低。结论 初步建立了黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围，对临床医生特别是儿科医生对上述指标的结果解释和临床干预具有很好的参考价值。

健康青少年;钙;磷;碱性磷酸酶;参考范围

*通信作者（corresponding author）:zhugj@126.com

血清钙（calcium，Ca）、磷（phosphate，P）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平与儿童骨骼生长发育密切相关［1］。但由于收集健康青少年志愿者和标本采集比较困难，国内缺乏基于大样本流行病学研究的中国健康青少年血清Ca、P和ALP的数据，因此上述项目的青少年参考范围也无法建立。本研究拟为建立黑龙江地区健康青少年各年龄段的参考范围提供资料，并探讨血清Ca、P和ALP在青少年生长发育中的变化趋势及其与性别、年龄、民族的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

采用分层、随机整群抽样的原则，于2008年7月-2009年6月，从黑龙江省的哈尔滨市区、郊区和牡丹江市区、郊区随机抽取2 101名9～18岁健康中小学生进行体检，并测定血清Ca、P和ALP浓度。排除患心、肺、肝、肾和内分泌系统疾病、身体发育不正常和最近15 d有发热、感冒或其他呼吸道感染症状者，并筛除离群数据个体（在男性和女性的各自不同年龄组中删除血清Ca、P和ALP浓度在x±4s范围之外的受试者）后，共2 091名受试者入选，其中男937名，女1 154名;汉族1 280名，朝鲜族811名。

此调查工作经过中国医学科学院基础医学研究所伦理委员会批准，并取得了受试者本人和监护人书面知情同意。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂:使用Roche Modular P全自动生化分析仪，Roche配套试剂，使用MTB比色法测定Ca浓度，使用磷钼酸紫外法测定P浓度，使用AMP速率法测定ALP浓度，项目校准使用Roche c.f.a.s多项校准品。

1.2.2 标本采集和血清Ca、P和ALP测定:空腹8～12 h后抽血，标本静置15～30 min后，20℃3 000×g离心10 min分离血清，2～8℃冷藏保存，8 h内运送至检测中心检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理。分别比较不同性别、不同年龄组内“最小值～最大值”是否在x±4s区间范围内，不在此范围内的数据作为异常值去除。血清Ca、P和ALP浓度用均值±标准差表示。血清Ca、P和ALP在不同年龄间的变化趋势按男女分别描述，不同年龄组间的比较采用方差分析，使用SNK法进行组间的两两比较。不同性别及不同民族间血清Ca、P和ALP比较采用t检验。

2 结果

2.1 血清Ca、P和ALP与性别和年龄的相关性

2.1.1 血清Ca:男性和女性血清Ca分别为（2.47±0.08）mmol/L和（2.45±0.08）mmol/L，男性高于女性（P＜0.001），并与年龄呈负相关（P＜0.001），年龄每增加1岁，血清Ca浓度降低0.01 mmol/L（图1）。

2.1.2 血清P:青少年男性和女性血清P分别为（1.47±0.27）mmol/L和（1.37±0.23）mmol/L，男性高于女性（P＜0.001）。血清P与年龄呈负相关（P＜0.001），年龄每增加1岁，血清 P浓度降低0.07 mmol/L。不同年龄组血清P的差异具有统计学意义（P＜0.001）（图2）。

2.1.3 血清ALP:青少年男性血清ALP浓度显著高于女性（213比139 U/L，P＜0.001），不同年龄组血清ALP的差异均具有统计学意义，其中青少年男性从9岁开始血清ALP水平逐渐升高（P＜0.001），年龄每增加1岁，血清ALP增加20 U/L，至13岁年龄段最高，然后逐渐下降至成人水平（P＜0.001），年龄每增加1岁，血清ALP降低45 U/L。而9～18岁青少年女性中9岁年龄段血清ALP浓度最高，然后随年龄增加血清ALP水平逐渐下降至成人水平（P＜0.001），年龄每增加1岁，血清ALP降低31 U/L（图3）。

图1 青少年男性和女性血清Ca浓度随性别和年龄的变化Fig 1 Change tendency of serum calcium with age and sex

图2 青少年男性和女性血清P浓度随性别和年龄的变化Fig 2 Change tendency of serum phosphate with age and sex

2.2 不同民族间血清Ca、P和ALP浓度的比较

汉族和朝鲜族间血清P浓度无明显差异（1.42±0.25）mmol/L比（1.40±0.25）mmol/L，汉族和朝鲜族间血清ALP浓度在男性和女性均无明显差异（表1）。血清Ca浓度汉族高于朝鲜族（2.48±0.08）mmol/L比（2.43±0.08）mmol/L（P＜0.001）。

2.3 不同性别、不同年龄组血清Ca、P和ALP的参考范围

根据不同性别、不同年龄人群血清 Ca、P和ALP浓度的分布特点，建立黑龙江省健康青少年上述指标的参考范围（表2）。

图3 青少年男性和女性血清ALP浓度随性别和年龄的变化Fig 3 Change tendency of serum alkaline phosphatase with age and sex

表1 不同民族间血清ALP浓度的比较Table 1 Comparison of ALP between different ethnic age groups（U/L）

表2 黑龙江省健康青少年血清Ca、P和ALP的参考范围Table 5 Reference intervals of serum Ca，P，ALP in of healthy school children and adolescents in Heilongjiang province

3 讨论

成人身高的15%、体质量的50%和骨矿物质的45%均在青少年时期完成［2］，因此判断青少年个体血清Ca、P和ALP是否正常及其生长发育状况，需要了解此时期血清Ca、P和ALP随性别、年龄的变化趋势，并建立正确的参考范围。

本研究中9～18岁健康青少年血清Ca、P的水平均随着年龄的增加而下降，男性高于女性，与国外的一些研究结果［3-4］一致。但也有不一致的研究结果，如青少年血清Ca水平与年龄无关［5］，男孩和女孩之间血清 P无明显差异［6］等，这可能与研究对象、检验方法不同有关。而本研究中血清ALP随性别、年龄的变化趋势与其他研究［4-8］均比较一致。

本研究中汉族与朝鲜族血清Ca水平的差异，伴随年龄的变化血清Ca的差异均小于卫生部室间质评的1/3允许偏差，与个体内生物学变异相当［9］，同时也小于全部个体血清Ca浓度95%区间的1/4，不具有临床意义，建立青少年血清Ca参考范围时可以不考虑民族、年龄和性别的影响［10］。血清P和ALP水平在不同年龄组间的差异远高于个体内生物学变异和卫生部室间质评的允许偏差，建立血清P和ALP范围时需要考虑年龄因素。男女之间血清P差异小于全部个体血清P浓度95%区间的1/4，建立参考范围时可不考虑性别因素［10］。但男女血清ALP差异显著，建立参考范围时应予以考虑。

不同年龄青少年血清P和ALP差异明显，血清ALP在男女之间的差异亦非常显著，而《全国临床检验操作规程》中并没有给予青少年人群的血清P和ALP参考范围，因此临床医生在判读青少年个体血清P和ALP结果时可能存在偏差。另外国内基于大规模流行病学基础上的青少年数据极少见，作为科技部科技基础性工作专项项目资助课题的一部分，本研究避免了样本量不足导致的数据偏差。

本研究初步建立了黑龙江地区健康青少年血清Ca、P和ALP的参考范围，对于临床医生在临床实践中对青少年个体相关指标的解释、临床治疗方案的制定、流行病学研究和干预是非常有帮助的。但检验项目的参考范围可能会随着检验方法以及人群的不同而变化，实验室使用本研究结果时应按照CLSI CA28 文件进行验证［10］。

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Reference intervals of serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase of healthy school children and adolescents in Heilongjiang province

CHENG Xin-qi1，CHENG Qian1，QIU Ling1，LIU Li1，LIU Qian1，HAN Shao-mei2，ZHU Guang-jin3*

（1.Dept.of Clinical Laboratory，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100730;
2.Dept.of Epidemic and Statistics，Institute of Basic Medical Sciences，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100005;
3.Dept.of Physiology and Pathophysiology，Beijing 100005，China）

ObjectiveTo analyze the serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase level among apparently healthy school children and adolescents in Heilongjiang Province and establish the reference intervals in different gender and different age groups.MethodsRandom sample of 2 101 primary and secondary school students from 9 to 18-year-old was collected from different district of Heilongjiang Province including Harbin and Mudanjiang from July 2008 to June 2009.The fasting venous blood was collected and serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase concentration was measured as soon as possible.After screening outlier individual，a total of 2 091 subjects were enrolled.The reference intervals of serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase for healthy school children and adolescents were established by gender and age（P2.5 to P97.5）.ResultsThe change tendency of serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase with age and sex were presented.All these parameters had shown inverse relationship with age and were significantly higher in boys than girls（P＜0.001）.Serum calcium，phosphate of both sexes and serum alkaline phosphatase of girls declined progressively with age.However，the highest alkaline phosphatase level was seen at 13 years in boys.Alkaline phosphatase showed a positive correlation with age before 13 years of age，but after that alkaline phosphatase started to decline.ConclusionsReference intervals of serum calcium，phosphate and alkaline phosphatase for healthy school children and adolescents in Heilongjiang Province in the age group of 9-18 years were presented，which supply good reference value for clinicians especially pediatricians to interpret the results of school children and adolescents and make decision.

healthy school children and adolescents;calcium;phosphate;alkaline phosphatase;reference interval

R466.11

A

10.16352/j.issn.1001-6325.2015.09.011

1001-6325（2015）09-1205-04

2015-05-25

2015-06-23

科技部科技基础性工作专项（2006FY110300）