血清和肽素、胱抑素C及CA 125水平与心力衰竭新活素治疗效果的相关性探究

庞凌峰，张立胜，张福凯，王显辉

（1.河北省第七人民医院，河北定州073000；2.大厂回族自治县人民医院，河北大厂065300；3.定州市人民医院，河北定州073000）

血清和肽素、胱抑素C及CA 125水平与心力衰竭新活素治疗效果的相关性探究

庞凌峰1，张立胜2，张福凯1，王显辉3

（1.河北省第七人民医院，河北定州073000；2.大厂回族自治县人民医院，河北大厂065300；3.定州市人民医院，河北定州073000）

目的：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平与心力衰竭新活素治疗效果的相关性探究。方法：收集2012年4月～2015年1月来我院就诊的心力衰竭患者168例，均给予新活素及常规心力衰竭治疗，有效患者133例，为有效组，无效患者35例，为无效组。观察两组患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平变化，探讨其水平变化与治疗效果的相关性。结果：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平经Logistic回归分析，三组血清分子最大似然比估计值和OR值均＜0，且具有统计学意义（P＜0.05）。讨论：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平与心力衰竭新活素治疗效果存在相关性并为负相关，血清水平越低，患者治疗效果越好。

心力衰竭；和肽素；胱抑素C；CA125；新活素

心力衰竭是多种器质性心脏疾病所致终末期心功能不全阶段，表现为持续性泵功能下降、心排血量减少、组织器官灌注不足和体肺循环瘀血等症状，主要由心肌梗死、瓣膜功能不全、心肌病等常见疾病所致［1］。尽管强心、利尿、扩血管结合吸氧和合理休息是目前治疗心力衰竭、维持患者生命安全的基本治疗原则和方案，但依然存在不可控的治疗毒副作用，为患者心力衰竭的痊愈带来不确定性。因此，随着研究的深入，新型治疗心力衰竭药物陆续问世，给心力衰竭患者的痊愈带来了新希望［2］。新活素作为治疗心力衰竭新型药物，取得了一定的疗效，本文将基于血清和肽素、胱抑素C及CA125水平，探讨新活素治疗心力衰竭疗效的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料：根据如下纳入标准和排除标准收集2012年 4月～2015年1月来我院就诊的心力衰竭患者168例，均给予新活素及常规心力衰竭治疗，有效患者133例，为有效组，男76例，女57例，年龄46～72岁，平均年龄（56.7±11.5）岁，治疗前心力衰竭Ⅲ期85例，Ⅳ期48例。无效患者35例，为无效组，男22例，女13例，年龄46～72岁，平均年龄（56.2±1.6）岁，治疗前心力衰竭Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。两组研究对象在年龄、性别及心力衰竭分期占比方面均无统计学差异，具有可比性。

纳入标准：①结合患者临床表现和体征，经心电图、心功能检查和血清学检验确诊为心力衰竭，临床分期Ⅲ～Ⅳ期；②患者符合心力衰竭常规治疗及新活素治疗适应症；③患者治疗期间严格遵循治疗计划，不私自服用与治疗无关药物；④患者及家属了解研究内容和治疗风险，愿意接受治疗并同意研究调查。

排除标准：①患者存在全身性炎症、应激状态、恶性肿瘤等疾病可对血清和肽素、胱抑素C及CA125水平造成严重干扰；②患者存在肝肾功能异常，心肺功能不全等内外科基础疾病。

1.2 方法：所有研究的心力衰竭患者均给予强心、利尿、扩血管、β-受体阻滞剂、心肌营养药物等常规对症治疗，同时根据患者病情严重程度给予新活素治疗，新活素 （冻干重组人脑利钠肽，成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033），起始剂量1.5ug／kg，泵注3min后调整为0.01ug／（kg·min），连续泵注48h，随后调整剂量为0.5mg／d，泵控注射7d。分别于治疗前、治疗后1d、3d及7d抽取所有患者晨起空腹肘静脉血2mL，常规分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清肽素、胱抑素C及CA125水平，所需设备为美国Beckman Coulter DXI800化学发光仪，检测试剂购自美国BD公司。

1.3 统计学处理：本研究统计学分析工具为SPSS21.0软件，采用Logistic回归分析血清分子水平变化与治疗效果相关性，治疗有效为1，无效为0，检验水准为0.05，即P＜0.05，差异存在统计学意义，若回归系数最大似然估计值和OR值均＞0，则血清水平与疗效呈正相关，反之为负相关。

2 结果

两组患者治疗前及治疗后1d、3d、7d血清和肽素、胱抑素C及CA125水平变化分别如表1、表2和表3所示。分别针对三项血清水平进行Logistic回归分析，结果如表4所示，三组血清分子最大似然比估计值检测分别（b＝-2.135，P＜0.05），（b＝-3.562，P＜0.05），（b＝-2.872，P＜0.05），而OR值分别为-2.312、-2.879和-2.456，证实三组血清分子水平与两组患者治疗效果存在相关性，并与治疗有效呈负相关。

表1 两组患者治疗前后血清和肽素水平变化比较（ng／L）

表2 两组患者治疗前后血清胱抑素C水平变化比较（mg／L）

表3 两组患者治疗前后血清CA125水平变化比较（U／mL）

表4 两组患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平的Logistic回归分析

3 讨论

心力衰竭是中老年人最常见的终末期心脏疾病之一，具有较高的临床发病率和死亡率，强心、利尿、扩血管结合吸氧和合理休息是目前治疗心力衰竭、维持患者生命安全最基本的治疗原则［4］。随着药物研究的深入，相关代表性药物陆续问世并应用于临床，新活素即为代表性新型利尿药物。

新活素，又称重组人脑利钠肽，包括A、B、C三型，而B型，即BNP，是目前最常用类型。但三者均具有通过利钠发挥利尿、降低血容量、扩血管，减轻心脏负荷，缓解心功能的作用。此外，通过抗炎、抗氧化和拮抗内皮细胞生长作用可有效保护心肌细胞，减轻心肌细胞损伤。而且，新活素亦具有神经内分泌调节作用，可有效拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素，阻断交感神经对心肌和血管收缩的兴奋性，持续发挥其心肌保护作用［5］。

和肽素与精氨酸加压素具有共同的精氨酸血管加压素原，作为精氨酸血管加压素原羧基末端的一部分，与精氨酸加压素同源等摩尔释放。故测定和肽素具有与精氨酸加压素同等的意义。精氨酸加压素主要通过提高远曲小管和集合管水的通透性，促进水的吸收，维持渗透压和体液恒定。正常人群精氨酸加压素血清浓度很低，并无血管活性作用，但过高浓度可引起血管收缩，加重患者心衰病情［6］。故较高的和肽素水平与患者心衰病情的加重密切相关。

胱抑素C属内源性标志物，可完全反映甚至肾小球滤过率变化和肾功能状态，与肌酐相比，胱抑素C可更加准确有效的反映和评估早期肾功能轻微病变。由于心力衰竭导致全身循环障碍，肾功能严重障碍，并通过胱抑素C水平的升高表现，故心力衰竭患者亦存在胱抑素C水平的升高。CA125是间皮细胞分泌的一种糖蛋白，是最常见的肿瘤标志物之一，但研究发现心力衰竭患者由于持续性左室充盈压力增加和IL-6、IL-10等细胞因子等的刺激，可促进组织间皮细胞合成分泌CA125并致外周血浓度持续升高［7］。

本研究观察结果表明新活素治疗有效的心力衰竭患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平明显低于无效患者，证实上述血清水平与心力衰竭治疗效果存在相关性，可用于患者治疗效果的评估。

［1］奚耀，钱风华，赵雷，等.血清CA125水平与慢性充血性心力衰竭病情的相关性研究［J］.临床急诊杂志，2015，16（2）：103-105.

［2］尹杰.血清胱抑素C水平对慢性心力衰竭患者近期预后的临床研究［J］.检验医学与临床，2015，12（13）：1848-1849.

［3］徐新利，王敏，贺成光.血清胱抑素C水平对慢性心力衰竭近期预后的影响［J］.新疆医学，2014，44（13）：30-32.

［4］屈红，潘庆敏，唐祖胜.新活素治疗高龄严重心力衰竭患者的疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（1）：49-50.

［5］孙青雯.血清和肽素水平测定在心力衰竭患者诊断和预后评价中的价值［D］.山东大学，2014-4-20.

［6］Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，etal.Over expression of brain natriuretic peptide facilitatesneutrophil infiltration and cardiacmatrixmetalloproteinase 9 expression after acutemyocardial infarction［J］.Circulation，2014，110（21）：3306-3312.

［7］Gordon WM，Jonathan Howlett，James L.Response to letter regarding article，＋N-Terminal pro-B-Type natriuretic peptide testing improves the management of patients with suspected acute heart failure：primary results of the canadian prospective randomized multicenter improve-CHF study［J］.Circul ation，2008，117（1）：6.

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