血清MMP-2、MMP-9水平与糖尿病视网膜病变的相关性探究

谷欣伟，边海霞，翟晓雷，崔文芳

（1无极县医院 五官科，河北无极052460；2定州市妇幼保健院，河北定州073000；3无极县医院 口腔科，河北无极052460；4故城县医院 麻醉科，河北故城052460）

血清MMP-2、MMP-9水平与糖尿病视网膜病变的相关性探究

谷欣伟1，边海霞2，翟晓雷3，崔文芳4

（1无极县医院 五官科，河北无极052460；2定州市妇幼保健院，河北定州073000；3无极县医院 口腔科，河北无极052460；4故城县医院 麻醉科，河北故城052460）

目的：探究糖尿病视网膜病变与血清中基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9水平的相关性。方法：选择自2011年1月～2013年6月接受治疗的患有糖尿病和DR患者86例，分为三组，分别为单纯糖尿病组（A组），非增生型视网膜病变组（B组），增生型视网膜病变组（C组），A组31例，B组30例，C组25例，同时选择35例经体检确认为健康的人群作为D组，所有患者入选后均对其血清中MMP-2、MMP-9水平进行测定。结果：A组患者MMP-2和MMP-9水平与D组相比差异均无统计学意义（P＞0.05），B组患者MMP-2和MMP-9水平显著高于D组（P＜0.05），C组患者MMP-2和MMP-9水平与D组及A组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MMP-2和MMP-9水平失调是引发DR的主要因素之一。

糖尿病；视网膜病变；基质金属蛋白酶2；基质金属蛋白酶9；相关性

随着近年来人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈现上升趋势，危害人们的健康，影响患者的生活质量，如果发生严重的并发症，能够直接引起患者的死亡。由于患者体内血糖含量升高，导致全身各组织器官的微血管循环出现病变，微血管周围的细胞出现坏死进而导致患者局部内皮细胞变薄，致使患者体内各种屏障功能受损，产生各种细胞外基质（ECM）及血管生成因子，这与增生型糖尿病视网膜病变（DR）有关。糖尿病能够致使患者眼部的局部组织出现病变，而视网膜的损害是糖尿病不可逆盲的最严重的一种并发症［1］。基质金属蛋白酶（MMPs）是一类能够降解细胞外基质的内源性蛋白酶系，而MMP-2和MMP-9则是MMPs的重要组成成分，对ECM的讲解具有重要的作用［2］。本研究选择我院就诊的糖尿病患者，对血清MMP-2、MMP-9水平与DR的相关性进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年1月～2013年6月来我院接受治疗的患有糖尿病和DR患者86例，分为三组，分别为单纯糖尿病组（A组）、非增生型视网膜病变组（B组）和增生型视网膜病变组（C组）。A组31例，B组30例，C组25例，同时选择35例经体检确认为健康的人群作为对照组。A组患者年龄50～75岁，平均年龄（65.03±9.27）岁，其中男16例，女15例。B组患者年龄51～77岁，平均年龄（64.21±10.34）岁，其中男14例，女16例。C组患者年龄50～76岁，平均年龄（64.85±9.76）岁，其中男16例，女15例。对照组患者年龄49～74岁，平均年龄（64.04±11.25）岁，其中男15例，女20例。入选患者均符合世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病的诊断标准。所有入选对象均经本人同意参与本研究，并经医院伦理委员会审查通过。

1.2 观察指标：各组均在入选次日清晨抽取3ml静脉血，在室温下静止30min后离心取上清液留存检测，采用ELISA法对样品MMP-2和MMP-9进行测定，试剂盒购自陕西博达科技生物有限公司。

1.3 统计学方法：应用Excel软件进行数据整理汇总，使用SPSS17.0进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，使用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有研究对象MMP-2及MMP-9的检测结果均在参考值标准内，A组患者MMP-2和MMP-9水平均与D组相比差异无统计学意义（P＞0.05），B组患者MMP-2和MMP-9水平显著高于D组（P＜0.05），C组患者MMP-2和MMP-9水平与D组及A组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。有DR的患者MMP-2及MMP-9水平显著高于单纯糖尿病患者及健康人群。见表1。

表1 各组MMP-2及MMP-9水平比较（μg／L±s）

表1 各组MMP-2及MMP-9水平比较（μg／L±s）

注：a与D组相比，P＜0.05；b与A组相比，P＜0.05

组别例数MMP-2MMP-9 A组35259.73±62.35412.84±91.78 31385.53±73.28521.33±81.27 B组30453.21±22.87a612.78±98.27aC组25595.23±21.09ab725.34±102.54abD组

3 讨论

糖尿病是一种广泛发生于世界各地的，以高血糖为主要临床表现的内分泌代谢性疾病，严重危害着人类的健康，一些糖尿病并发症甚至可以威胁人类的生命。虽然DR的发病机制目前没有明确的阐述，但一些研究显示DR是一种由多种因素共同引发的并发症，机体长期处于高血糖状态虽然与DR发生有关，但其发病的时间及严重程度并不完全有生理生化以及环境因素决定，有些患者糖尿病和DR几乎同时发生，而有些则间隔几年或几十年。另外还有研究显示DR的发生存在家族倾向，不同区域人群发病率也有所不同，因此遗传因素在DR的发生中也有重要的作用。目前国内外学者主要从分子生物学角度研究DR的发生机理，筛选有可能产生影响的因子，通过基因调控进行治疗。

DR是由糖尿病导致的一种常见的微血管的病变，在糖尿病的进展过程中，DR的发病率呈现上升趋势，患病早期会在视网膜后极部出现散在的微血管瘤以及片状或点状的出血，视网膜随着静脉血管出现充盈扩张及轻度的迂回，随着病情的发展，除以上症状外，会出现黄白色的渗出物，进而波及黄斑区从而影响视力，病情加重可以导致视网膜和视乳头上出现广泛的新生血管并产生结缔组织增生，引起视网膜反复出血，导致棉絮状渗出物增加，进而危害患者的视力。晚期时可出现玻璃体的大量出血，出血不能够被完全吸收就会导致视网膜的粘连，引发增殖性玻璃体视网膜的病变，最终导致视网膜脱落而失明。患者体内血糖含量升高导致全身各组织器官的微血管循环出现病变，微血管周围的细胞出现坏死进而导致患者局部内皮细胞变薄，致使患者体内各种屏障功能受损，产生各种ECM及血管生成因子，这与增生型DR有关。

根据病变的严重程度可以将DR分为两期：非增生期DR（NPDR）和增生期DR（PDR），PDR早期病情表现为选择性视网膜毛细血管周边细胞的损害，视网膜中的屏障受到破坏，之后由于血管生成因子以及ECM的产生形成新的血管，导致了视网膜的增生。MMPs是一类能够降解细胞外基质的内源性蛋白酶系，而MMP-2和MMP-9则是MMPs的重要组成，对ECM的讲解具有重要的作用。有研究表明MMP-2和MMP-9与新血管的形成存在紧密的关系。MMP-2和MMP-9可以对变性的胶原及基底膜IV型胶原起到清除的作用，有助于血管内皮细胞的清除，为毛细血管的增生提供有利的空间。新血管的形成过程是DR中的一个重要的生物学过程，需要内皮细胞降解细胞外基质、迁移、增殖及合成新的基质组成成分［4］，并受到严格的调控［5］。

MMP-2是至今为止被研究的最详细的MMP，也是人体中含量最丰富分布最广泛的MMPs，广泛存在于人体血液、滑膜液以及脑脊液中，能够降解IV、V、VI型胶原、纤维连接蛋白、明胶、弹性蛋白等物质，避免此类物质在组织中的沉积，保持玻璃体的黏性胶样状态以及发挥其正常的生理功能，在ECM的降解和被破坏血管的重建起到了非常重要的作用，研究显示MMP-2与肝纤维化、肿瘤组织的浸润以及新生血管的形成存在重要作用［6］。研究显示，MMP-9的活性水平与患者眼部炎症及伤口愈合反应有关，而ECM成分的调节对由于葡萄糖反应导致的MMPs功能改变与DR的发生存在明显的关系，患者视网膜的形成是致盲的主要原因，这是由于内皮细胞迁移导致的毛细血管基底膜重塑以及渗漏所决定的［7］。

本研究显示，A组患者MMP-2和MMP-9水平与健康组相比差异无统计学意义，B组患者MMP-2和MMP-9水平显著高于D组，C组患者MMP-2和MMP-9水平与D组及B组患者相比差异有统计学意义。有DR的患者MMP-2及MMP-9水平显著高于单纯糖尿病患者及健康人群。

综上所述，MMP-2和MMP-9水平失调是引发DR的主要因素之一。

［1］孔佳慧，陈松.基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变关系研究进展［J］.中国实用眼科杂志，2015，33（1）：2-5.

［2］廖洪霞，吕红彬，蒋玲，等.基质金属蛋白酶与糖尿病性视网膜病的关系研究进展［J］.新医学，2009，40（6）：418-420.

［3］ForsythPA，WongH，LaingTD，et al.Gelatinease-A（MMP-2），gelatinease-B（MMP-9）and membrane type matix metallopreteinase-1（MT1-MMP）are involved in different aspects of the pathophysiology of maligment gliomas［J］.Br J Cancer，1999，79（11／12）：1828-1835.

［4］Hanahan D，Folkman J.Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis［J］.Cell，1996，86（9）：353-364.

［5］李晨晨.MMP-2与MMP-9在糖尿病大鼠视网膜中的表达研究［D］.郑州：郑州大学，2011.

［6］杨洁.基质金属蛋白酶-2基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关联性研究［D］.石家庄：河北医科大学，2009.

［7］赵宏，张效房.增生性糖尿病视网膜病变玻璃体切除物中MMP-2和MMP-9的表达［J］.郑州大学学报：医学版，2007，42（3）：556-557.

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1002－2376（2015）11－0009－02

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