小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗妊娠并甲状腺亢进对新生儿先天畸形及低体重的影响探究

林森淼，谷丽丽，张建平，谢少霞

（1.河北省新河县人民医院 妇产科，河北新河055650；2.河北省石家庄市妇幼保健院 新生儿科，河北石家庄050000；3.河北省邢台市隆尧县医院，河北邢台055350）

小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗妊娠并甲状腺亢进对新生儿先天畸形及低体重的影响探究

林森淼1，谷丽丽2，张建平3，谢少霞3

（1.河北省新河县人民医院 妇产科，河北新河055650；2.河北省石家庄市妇幼保健院 新生儿科，河北石家庄050000；3.河北省邢台市隆尧县医院，河北邢台055350）

目的：探讨小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗妊娠并甲状腺亢进对新生儿先天畸形及低体重的影响。方法：收集2012年2月至2014年12月来我院就诊的患者318例，随机分为A、B、C三组，各106例。其中A组给予小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗，B组给予小剂量甲巯咪唑治疗，C组不进行相关治疗。比较三组患者新生儿先天畸形及低体重差异。结果：B组治疗后新生儿先天畸形发生率最高，A组治疗后低体重儿发生率最高，而C组上述发生率均最低，上述差异分别经卡方检验或t检验比较，均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：妊娠并甲状腺亢进孕妇给予小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗均可诱发新生儿先天畸形和低体重儿的发生率，需谨慎用药治疗。

妊娠并甲状腺亢进；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；先天畸形；低体重儿

妊娠期女性由于自身生理状态的特殊性、免疫系统的改变和精神刺激的影响，极易好发甲状腺功能亢进，严重影响和威胁妊娠的正常进行，导致胎儿宫内生长受限，生长发育畸形、早产、产后呼吸窘迫等不良预后结局［1］。因此，大量临床研究认为针对妊娠并甲亢患者进行积极有效的抗甲状腺药物治疗具有重要的临床意义和价值。但随着临床治疗的推广，大量病例观察发现抗甲状腺药物治疗与妊娠并甲状腺功能亢进孕妇产后新生儿的先天畸形及低体重儿的发生率的抑制并无明显改善，甚至进一步升高先天畸形和低体重儿发生率［2］。为此，本文选择甲状腺功能亢进代表性治疗药物小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶，观察其治疗对产妇新生儿新生儿畸形及低体重的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料：根据如下纳入标准和排除标准收集2012年2月至2014年12月来我院就诊的患者318例，随机分为A、B、C三组，各106例。A组年龄20～35岁，平均年龄（27.6±5.5）岁，妊娠周期26～39周，平均妊娠周期（35.6±7.8）周；B组年龄20～35岁，平均年龄（27.3± 5.6）岁，妊娠周期26～39周，平均妊娠周期（35.1± 7.7）周；C组年龄20～35岁，平均年龄（27.3±5.7）岁，妊娠周期26～39周，平均妊娠周期（35.2±7.5）周。三组孕妇年龄、妊娠周期均无统计学差异。

纳入标准：①结合患者临床表现和体征，经甲状腺彩超、甲状腺功能及血清甲状腺激素水平检测，确诊为甲状腺功能亢进；②患者属于单胎初次妊娠孕妇，妊娠前体检正常，未患严重疾病；③患者符合甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗适应症；④患者及家属了解研究内容和目的，同意治疗研究。

排除标准：①患者既往存在甲状腺功能异常疾病，如慢性甲状腺炎、甲状腺腺瘤、甲状腺癌等；②患者存在心肺功能障碍、肝肾功能异常等严重内外科疾病。

1.2 方法：所有患者经确诊后密切观察妊娠进程和胎儿生长情况，结合患者生理特点给予如下抗甲状腺药物治疗和生活、饮食护理指导。A组给予小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗，甲巯咪唑片 （广东华南药业集团有限公司，5mg，国药准字H44020714），口服，每日一次，每次5mg；丙硫氧嘧啶片（深圳市中联制药有限公司，100mg，国药准字H20023240），口服，每日一次，每次100mg，根据患者病情变化和甲状腺功能特点调整使用剂量，连续治疗时间≥3个月。B组仅给予小剂量甲巯咪唑治疗，治疗剂量及方法同A组。C组不给予抗甲状腺药物治疗。根据1.3评价标准比较三组患者分娩后新生儿先天畸形及低体重儿发生率差异。

1.3 评价标准：本研究评价标准包括新生儿先天畸形发生率及体重检测、新生儿低体重儿发生率统计。新生儿先天畸形发生率包括动脉导管未闭、先天性心脏病等心血管系统畸形，六指畸形、右足第一二趾并趾畸形、肘关节僵直等肢体畸形，无脑儿、脊柱裂等神经系统畸形以及肾积水、十二指肠闭锁等其它系统器官畸形。低体重儿诊断标准为出生体重低于2500g的新生儿［3］。

1.4 统计学处理：本研究统计学分析采用SPSS19.0软件，计量数据采用 （±s）表示，选择t检验比较，计数资料采用百分位数表示，选择卡方检验，检验水准为0.05，即P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。

2 结果

根据表1可知，B组治疗后新生儿先天畸形发生率最高，A组次之，C最低，分别经卡方检验两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。根据表2可知，治疗后A组新生儿平均体重最低、低体重儿发生率最高，B组次之，C组新生儿平均体重最高，低体重儿发生率最低，分别经t检验或卡方检验比较，差异亦均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组患者治疗后新生儿先天畸形发生率比较（n，%）

表2 三组患者治疗后新生儿体重及体重儿发生率比较 （n，%）

3 讨论

甲状腺功能亢进俗称甲亢，是女性最常见的甲状腺疾病之一，好发于育龄女性，由于甲状腺合成释放甲状腺激素过多，导致机体代谢亢进、交感神经兴奋，出现心悸、出汗、进食和便次增多、体重减少等临床表现，往往伴有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状［4］。其治疗措施包括抗甲状腺药物治疗、放射碘治疗和手术治疗等三类。但针对妊娠并甲状腺功能亢进孕妇，抗甲状腺药物治疗是其首选、甚至唯一有效的治疗措施。随着临床治疗研究的深入，新型硫脲类、碘和碘化物、β受体阻断药等抗甲状腺药物陆续问世，并应用于临床，其中尤以硫脲类代表药物丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑最具疗效，甚至丙硫氧嘧啶被视为甲状腺功能亢进的首选治疗药物［5］。

虽然硫脲类抗甲状腺药物治疗对维持甲状腺激素正常水平，改善甲状腺功能具有良好的临床效果，但鉴于妊娠期女性生理功能的特殊性，上述治疗药物在妊娠并甲状腺功能亢进的患者治疗中尚存在较大争论，尤以对胎儿生长发育的影响为著。因此，本文基于新生儿先天畸形和低体重儿发生率的观察，探讨抗甲状腺药物治疗是否对新生儿生长发育存在影响。

丙硫氧嘧啶是硫氧嘧啶类代表性抗甲状腺药物，其主要作用机制是通过抑制甲状腺过氧化物酶介导的酪氨酸碘化和偶联，抑制氧化碘与甲状腺球蛋白的结合，从而阻断甲状腺激素的合成和分泌。此外，丙硫氧嘧啶可抑制外周组织中高水平的T4转化为高活性的T3，并通过发挥免疫抑制作用，避免甲状腺功能亢进所致机体代谢功能的紊乱。药理学研究发现丙硫氧嘧啶可有效通过胎盘引起胎儿甲状腺功能减退，甲状腺肿大，影响胎儿的正常生长和发育，出现畸形、低体重儿、早产、难产、窒息等不良分娩结局［6］。本研究结果有效表明小剂量甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗后低体重儿的发生率显著高于单纯小剂量甲巯咪唑治疗和未治疗患者。

与丙硫氧嘧啶相似，甲巯咪唑是咪唑类抗甲状腺药物的代表，同样通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻碍甲状腺内碘化物的氧化和酪氨酸的偶联，从而抑制四碘甲状腺素、三碘甲状腺素的合成和外周组织中T4向T3的转化。此外，免疫学研究发现甲巯咪唑可有效抑制B淋巴细胞合成分泌抗体，降低血清中甲状腺刺激性抗体的水平，阻断自身免疫紊乱所致甲状腺功能亢进途径。但药理学研究亦证实丙硫氧嘧啶通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿甲状腺功能减退，影响其正常生长发育［7］。本研究观察结果亦表明小剂量甲巯咪唑治疗后新生儿先天畸形的临床发病率显著高于未治疗组。

综上可知，抗甲状腺药物甲巯咪唑联合丙硫氧嘧啶治疗妊娠并甲亢患者可显著升高新生儿先天畸形和低体重儿的发生率。但明显甲亢孕妇不给予抗甲状腺药物治疗，同样对母体和胎儿生长发育不利。因此，甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的使用需谨慎，以小剂量为主，同时注意治疗诱发新生儿先天畸形及低体重的可能，尽早给予积极治疗和干预。

［1］李雪松.抗甲状腺药物治疗妊娠合并甲状腺功能亢进对胎儿的影响［J］.中国医师进修杂志，2013，36（30）：44-47.

［2］班娅秀，钟向真.甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇时对新生儿甲状腺功能影响［J］.临床合理用药，2009，2（24）：19-20.

［3］连小兰，白耀，徐蕴华，等.妊娠合并甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗后对其新生儿先天畸形的影响 ［J］.中华妇产科杂志，2005，40（8）：511-515.

［4］苑春华，刘晓华，苑慧.妊娠期甲状腺功能亢进围产结局的临床观察［J］.中国妇幼保健，2010，25（1）：1303-1304.

［5］连小兰，白耀，徐蕴华，等.妊娠期甲状腺功能亢进症和抗甲状腺药物治疗对新生儿低出生体重的影响 ［J］.生殖医学杂志，2005，14（5）：263-267.

［6］Phoojaroenchanachai M，Sriussadaporn S，Peerapatdit T，et al. Effect ofmaternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight［J］.Clin Endocrin ol（Oxf），2011，54（3）：365-370.

［7］Wilson LC，KerrBA，WilkinsonR，etal.Choanal atresia and hypothelia followingmethimazole exposure in utero：a second report.Am JMed Genet，2013，75：220-222.

R722

B

1002-2376（2015）07-0119-02

2015-06-10