CHB患者与CHB合并NAFLD患者临床特征对比研究

陈林均

（福建医科大学附属协和医院 感染科，福建福州350001）

CHB患者与CHB合并NAFLD患者临床特征对比研究

陈林均

（福建医科大学附属协和医院 感染科，福建福州350001）

目的：探讨单纯慢乙肝（CHB）患者与慢乙肝合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血脂、肝功的差异。方法：收集我院CHB患者287例，CHB合并NAFLD患者130例，检测对比两组病人ALT、AST、GGT、CHOL、HDL、VLDL水平是否差异。结果：两组患者ALT、AST没有统计学差异（P＞0.05），GGT有统计学差异（P＜0.05），CHOL、HDL、VLDL有统计学差异（P＜0.05）。结论：CHB合并NAFLD患者血脂及谷氨酰转肽酶明显较单纯CHB患者升高，可能与肝脏纤维化程度加重有关。

慢乙肝；非酒精性脂肪肝；肝功能；血脂；纤维化

慢性乙型肝炎（CHB）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）是两种最为常见的慢性肝脏疾病，我国作为乙肝的高发地区，长期以来乙肝患者众多，同时近年来伴随着人民群众生活水平的提升，非酒精性脂肪肝患者数量也呈现出逐年递增的趋势。笔者所在单位为沿海省会城市省级三甲医院，在日常临床治疗及病案研究过程中，笔者会接触到较多的慢性乙型肝炎 （CHB）病人合并患有非酒精性脂肪肝（NAFLD），发现当两种疾病共存时，单纯使用保肝药物的疗效并不理想。鉴于目前国内同行的研究多着眼于对单纯的慢乙肝患者或单纯的非酒精性脂肪肝患者的诊疗，对慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的研究则相对不足，因此笔者搜集了所在医院417例实际临床患者数据进行比对，分析两者之间肝功能及血脂的关系，进而深入研究探索CHB合并NAFLD患者较单纯的CHB患者在生化指标上存在的差异，以期实现对临床病人的诊断和治疗产生积极的指导意义。现将具体研究报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象：选择2012年1月至2014年12月我院住院收治的CHB患者及NAFLD患者作为研究对象：单纯CHB患者287例，其中男性183例，女性104例，年龄14～89岁，平均年龄（45.25±15.88）岁，均B超证实不伴脂肪肝；CHB合并NAFLD患者130例，其中男性88例，女性42例，年龄19～79岁，平均（48.40±14.13）岁。两组病例的性别及年龄组成差异没有统计学意义（P＜0.05），见表1，所有病例均排除其他类型肝炎、药物性肝损害及自身免疫性肝病，及肝硬化患者，无嗜酒史。

1.2 诊断标准：CHB诊断标准参照《乙型病毒性肝炎的诊断标准WS299-2008》［1］，NAFLD参照2010年修订的《非酒精性脂肪肝诊断和治疗指南》［2］。

1.3 血清学检查：禁食12 h后从肘静脉采血5 m L常规检测各项指标，丙氨酸转氨酶 （ALT）、门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、γ-谷氨酸转肽酶（r-GGT）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（VLDL）等采用全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学处理：采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差 （±s）表示，根据数据的不同采用卡方检验和秩和检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

单纯CHB患者与CHB合并NAFLD患者的肝功能比较，ALT、AST没有统计学差异（P＞0.05），GGT有统计学差异（P＜0.05），CHB合并NAFLD患者血清GGT水平高于单纯CHB患者，见表2；单纯CHB患者与CHB合并NAFLD患者的血脂比较，CHOL、HDL、VLDL有统计学差异（P＜0.05），CHB合并NAFLD病人血清CHOL及VLDL水平较单纯CHB病人高，血清HDL水平较单纯CHB病人低，见表3。

表1 两组病例资料年龄及性别组成对比

表2 两组患者肝功能比较（±s）

表2 两组患者肝功能比较（±s）

组别 ALT（u／l） AST（u／l） GGT（u／l）0-40 0-46 11-50 CHB组 167.66±326.15 105.72±223.02 77.74±103.97 CHB合并NAFLD组160.18±208.97 87.98±93.47 93.23±109.61 Z -1.483 -0.227 -2.115 P正常值0.138 0.820 0.034

表3 两组患者血脂比较（±s）

表3 两组患者血脂比较（±s）

组别 CHOL（mmol／l）HDL（mmol／l）VLDL（mmol／l）3.40-6.10 0.9-1.9 1.10-3.50 CHB组 4.36±1.37 1.27±0.52 2.76±1.10 CHB合并NAFLD组 4.72±1.20 1.12±0.35 3.16±0.98 Z -3.536 -2.811 -4.579 P正常值0.000 0.005 0.000

3 讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。饮食中过多的脂类、糖类、饮食失衡等因素都会导致肝脏中脂肪的堆积。目前认为只要有5%以上的肝脏实质细胞被脂肪浸润，就可以诊断为脂肪肝。NAFLD与肥胖、脂代谢异常等因素息息相关，近年来发病率逐步增高，深圳、上海等地区NAFLD发病率高达20.68%和20.82%［3］。全球约有4亿人感染了HBV，其中75%的患者分布于亚太地区，他们中有一部分合并NAFLD，有报道称我国CHB合并NAFLD的发病率已达15%［4］。因此弄清CHB合并NAFLD究竟对患者有哪些影响，对CHB合并NAFLD病人的后续评估及治疗有着重大的意义，也是许多研究人员很感兴趣的问题，Demir K等就曾经研究发现HbeAg阴性CHB合并NAFLD，如ALT轻度升高、HBV-DNA低载量，肝脏炎性活动可能与NAFLD相关。

本研究发现在年龄及性别组成无显著差异的情况下，CHB合并NAFLD病人较单纯CHB病人出现了血CHOL及VLDL水平的升高和血HDL水平的降低（P＜0.05）。说明CHB合并NAFLD病人出现了脂类代谢障碍。而脂类代谢障碍与肝脏炎症及纤维化的发生有关，有报道称油酸、亚油酸及其刺激的枯否细胞培养上清液可促进人肝细胞和大鼠星状细胞的增殖及合成细胞外基质，并且肝脂肪变可导致缺氧和微循环障碍，从而诱发肝纤维化的出现［5］。Botezelli JD等通过动物实验发现循环中的甘油三酯浓度的改变可能是主要的诱导肝脏炎症反应的机制［6］。还有研究结果证实，肝脂肪变是慢性丙型肝炎患者肝损伤加剧和肝纤维化进展的重要因素之一［7］。

ALT及AST是最常用的评估肝脏损伤严重程度的指标，在慢乙肝、脂肪肝等多种肝脏疾病中都可有不同程度的升高。GGT由肝脏线粒体细胞产生，从胆道排泄，研究表明GGT既与肝脏炎症有关也与肝脏纤维化有关，能反映肝脏炎症及纤维化的程度。杨晴［8］等也通过回归分析发现GGT是肝纤维化的独立预测指标。通过数据分析我们发现单纯CHB患者与CHB合并NAFLD患者的肝功能比较，ALT、AST没有统计学差异，但GGT有统计学差异，所以我们猜想两组患者均有一定程度的肝脏损伤，但CHB合并NAFLD患者肝纤维化程度较单纯CHB患者严重，而造成这一结果的原因可能与肝脂肪变导致的星状细胞增殖、细胞外基质合成增加、缺氧、微循环障碍等因素有关，笔者由此推断上述因素的存在极可能正是导致诸多病人疗效欠佳的主要原因，但还需更多深入研究。

［1］中华人民共和国卫生部.乙型病毒性肝炎的诊断标准及处理原则S299-2008［S］.北京，2008.

［2］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-487.

［3］范建高，朱军，李新建，等.上海市成人脂肪肝患者及其危险因素流行病学调查［J］.中华肝脏病杂志，2005，13（2）：82-88.

［4］范建高.非酒精性脂肪性肝病研究进展 ［J］.中华肝脏病杂志，2008，16（11）：801-803.

［5］范建高，王国良.脂肪肝与肝纤维化［J］.肝脏，1999，4（2），99-100.

［6］Botezelli JD，Mora RF，Dalia RA，et al.Exercise counteracts fatty liver disease in rats fed on fructose-rich diet［J］.Lipids in Health and Disease，2010，9：116.

［7］Williams R.Global challenges in liver disease.Hepatology，2006，44：521-526.

［8］杨晴，颜迎春，张明香，等.血液指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的价值［J］.世界华人消化杂志，2015，23（15）：2450-2456.

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1002-2376（2015）07-0087-02

2015-05-15