克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻－鼻窦炎的临床疗效探究

金志刚，周 洁，刘佩萱，李 丽

（1.鸡泽县医院 耳鼻喉科，河北鸡泽057350；2.南皮县人民医院 耳鼻喉科，河北南皮061500；3.衡水市第二人民医院 口腔科，河北衡水053000；4.石家庄市第一医院中心院区 神内二科，河北石家庄050000）

克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻－鼻窦炎的临床疗效探究

金志刚1，周 洁2，刘佩萱3，李 丽4

（1.鸡泽县医院 耳鼻喉科，河北鸡泽057350；2.南皮县人民医院 耳鼻喉科，河北南皮061500；3.衡水市第二人民医院 口腔科，河北衡水053000；4.石家庄市第一医院中心院区 神内二科，河北石家庄050000）

目的：分析研究克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻-鼻窦炎的临床疗效。方法：选取2012年1月至2014年6月到我院就诊的鼻-鼻窦炎患者104例进行回顾性分析，所有患者均采取克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗，比较治疗后患者的临床症状及鼻窦CT改善情况。结果：长周期克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻-鼻窦炎患者具有明显的临床效果，治疗后鼻窦CT检查结果明显优于治疗前，统计学比较检验具有显著性 （P＜0.05），药物联合治疗患者共6（5.77%）例有不良反应出现，不良反应少。结论：克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻-鼻窦炎临床疗效确切，不良反应少，是一种安全有效的治疗方案，在临床中推广与应用具有重要的意义。

克拉霉素；内舒拿；鼻-鼻窦炎；临床疗效

鼻-鼻窦炎是指鼻腔和单个或者多个鼻窦 （包括蝶窦、筛窦、上额窦、额窦）粘膜发生炎症，该病可由多种因素引起，如细菌等感染、粘膜纤毛损伤、过敏及其他因素造成的鼻腔窦解剖学病变和阻塞及粘膜水肿［1］。其致病机理较为复杂，炎性反应中可见多种炎性介质和炎性细胞，且该病的长期持续发生与金黄色葡萄球菌超抗原和生物膜有重大关系。受生活环境的影响，鼻-鼻窦炎的发病率一直居高不下，严重影响着人们的生活质量。目前对于该病的治疗方法主要为手术治疗和药物控制，较为成熟的鼻内窥镜手术对于鼻-鼻窦炎的疗效显著，不足的是有部分患者在治疗后粘膜症状未得到彻底根治，从而影响了手术治疗的效果。因此，如何改善粘膜症状提高术后疗效已得到了广大医护人员的广泛关注。本文选取了104例患者采取了克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本组研究的病例全部来自2012年1月至2014年6月到我院就诊的鼻-鼻窦炎患者，共计104例，其中男性患者69例，女性患者35例，年龄在21～70岁，平均年龄（45.26±6.83）岁，病程在7个月～4年，平均病程（1.47±0.61）年。104例患者中29例为首次就医，62例曾进行过药物治疗，13例曾接受过鼻内镜手术。104例患者均有一定程度的鼻塞、鼻漏、嗅觉减退等鼻-鼻窦炎症状，且经检查符合鼻-鼻窦炎的临床诊断标准［2］。所有患者均无影响疗效的其他疾病，且患者及其家属均知情同意并且签署了知情同意书。

1.2 治疗方法：所有患者均采取克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗。首先对104例患者进行常规鼻腔冲洗，并在治疗过程中进行常规检查，了解肝肾功能，之后采取克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗，每天两次，每次使用内舒拿400ug、克拉霉素250mg，连用一个疗程（3个月）。

1.3 观察指标：比较患者治疗3个月后和治疗前的临床症状评分、鼻窦CT评分和不良反应。临床症状评分采用视觉模拟评分表法 （VAS），评价内容包括鼻塞、流涕、嗅觉功能、头痛、面颊部痛感等，共计十个方面，每项根据患者症状程度评分，最轻为1分，最重为10分。鼻窦CT评分采取Lund-Mackay法，评价内容包括两侧的蝶窦、筛窦、上额窦、额窦、窦口鼻道复合体，共计6个方面，每侧计12分，每个方面无异常为0分、中度为1分、较严重为2分，两侧共计24分。

1.4 统计学方法：将本研究中的所有数据全部录入统计学软件SPSS18.0进行分析比较，所有数据分为计数资料和计量资料两大类，前者用n（%）表示、用卡方检验进行比较，后者用均数±标准误表示、用t检验进行比较，判断标准为P＝0.05，不足0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 治疗后3个月与治疗前症状评分比较：治疗3个月后患者的鼻塞、面颊痛感、流涕、嗅觉功能、头痛等症状均较治疗前有明显改善且经统计学比较，P＜0.05，差异具有统计学意义，说明克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻-鼻窦炎能够显著改善患者的粘膜症状。详见表1。

表1 治疗后3个月与治疗前症状评分比较

2.2 治疗后3个月与治疗前鼻窦CT评分比较：治疗后3个月患者的鼻窦CT评分为5.62±1.43，而治疗前为13.39 ±1.31，经统计学比较P＜0.05，差异显著，具有统计学意义，说明克拉霉素联合内舒拿喷剂治疗鼻-鼻窦炎能够显著改善鼻窦情况。

2.3 患者的不良反应情况：104例患者均有较好的耐受性，总共有6例患者发生不良反应，其中鼻干1例，鼻出血3例，鼻痛1例，无患者发生头痛，不良反应率为5.77%，详见表2，说明克拉霉素联合内舒拿治疗鼻-鼻窦炎不良反应少，危害低，安全性较高。

表2 不良反应发生情况统计表

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎是常见的一种耳鼻喉科疾病，发病严重的患者生活质量受到严重的影响，临床症状表现主要包括又嗅觉功能障碍以及长期的流鼻涕等。慢性鼻-鼻窦炎患者嗅觉区易发生水肿、充血、炎性渗出等情况，一般都会引起患者嗅觉的梗塞，溴素分子无法到达患者的溴区，同时引发溴区炎症，从而导致溴区粘膜出现病理变化，若严重炎症未得到控制，会进一步加重嗅觉的细胞变性和神经损伤，进而降低了嗅觉神经的恢复以及再生能力［3，4］。在临床中对慢性鼻-鼻窦炎的治疗多采用鼻内镜手术治疗，临床资料证实鼻内镜手术治疗是一种有效的治疗方式，通过手术治疗可以治疗大部分患者，然而手术治疗没有对鼻黏膜的炎症反应进行直接治疗，仅仅是为鼻窦黏膜创造了一个利于恢复形态和功能的局部生理环境，且该手术治疗需要较高的经验和技术，总体治愈率较低，即使是资深的鼻内镜手术专家，在进行手术后，仍有10%左右的患者无法得到完全缓解。因为除去手术技术的影响，手术成功率还受到慢性鼻-鼻窦炎发病机理、自身病理学特点以及生物膜形成等的影响［5］。

克拉霉素是一种较为常见的大环内酯药物，具有生物利用度高、胃肠道刺激较小、肝脏毒性小、药物耐受力好等特点［6］。其作用机制可能是对细菌生物膜进行作用，生物膜具有拮抗宿主防御的机制［7］，克拉霉素抑制藻酸盐的合成，从而对细菌生物膜生成期达到抑制效果，作用于细菌生物膜的Ⅰ基因区，降低酰基丝氨酸内酯酶的浓度，从而促使细胞膜功能的降解或缺失，阻断细菌间的沟通。此外，克拉霉素还直接对主要炎性细胞和炎性介质进行作用，通过抑制减少NF-γB的活性，降低TNF、IFN的浓度水平，进而减少炎性物质的释放和表达，克拉霉素还能够刺激纤毛的活动，增强纤毛摆动，从而促使分泌的排出。细菌生物膜是慢性鼻-鼻窦炎重要的致病因素之一，不完全统计结果显示25%-79%的慢性鼻-鼻窦炎患者发生有生物膜形成，生物膜形成是影响鼻内镜手术治疗后恢复的重要因素。研究结果证实，在肺炎链球菌生物膜形成后使用克拉霉素药物进行治疗，第3天开始生物膜会出现破坏，第5天明显减少生物膜大小，第7天完全消失，表明克拉霉素可以有效的抑制生物膜的生成。内舒拿喷剂是临床使用较为广泛的一种鼻用糖皮质激素，主要成分为糖酸莫米松，是一种局部用糖皮质激素，发挥局部抗炎的作用，不引起全身作用。长期服用该药未见下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，临床治疗表明，内舒拿作用鼻窦炎副作用少，治疗慢性鼻-鼻窦炎效果较好。

本组资料结果显示，治疗疗程3个月，长期给予患者应用低剂量克拉霉素联合内舒拿喷剂具有良好的治疗效果，表明小剂量、长周期对患者慢性鼻-鼻窦炎患者进行治疗，选用克拉霉素联合内舒拿疗效确切，不良反应少。综上所述，治疗慢性鼻-鼻窦炎患者使用克拉霉素治疗具有理想的临床效果，长周期治疗具有明显的疗效，联合内舒拿药物治疗，具有叠加效果，药物联合治疗效果更佳，在临床中推广与应用具有重要的意义。

［1］张革化，李源，曾转萍，等.真菌性鼻鼻窦炎发病相关因素及临床特征分析［J］.中外医疗，2014，41（29）：163-166.

［2］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）［J］.中国医刊，2013，48：92-94.

［3］Henriquez O A，Schlosser R J，Mace JC，et al.Impactof synechiae after endoscopic sinus surgery on long-term outcomes in chronic rhinosinusitis［J］.Laryngoscope，2013，123（11）：2615 -2619.

［4］Wijewickrama，Rohan C，Catalano，Peter J，Gupta，Rahul，et al. Efficacy of targeted middle meatal antibiotics and endoscopic sinus surgery.［J］.American Journal of Rhinology＆Allergy，2013，27（4）：329-332（4）.

［5］刘巨波，刘丽亚，鲁翔，等.长期小剂量克拉霉素联合鼻用激素治疗慢性鼻-鼻窦炎的初步观察 ［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011，25（8）：360-363.

［6］许庚.小剂量长期大环内酯药物用于慢性鼻-鼻窦炎的治疗［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（2）：102 -104.

［7］诸葛盼，尤慧华，徐瑞龙，等.慢性鼻-鼻窦炎的细菌生物膜表达［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（3）：461-464.

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1002-2376（2015）07-0111-02

2015-06-05