双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液治疗四肢急性创伤性骨折及软组织损伤的镇痛疗效和安全性评价

赵志蓉，刘月丽，吕传柱，韩希望，吴国平，彭 磊，张 华

双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液治疗四肢急性创伤性骨折及软组织损伤的镇痛疗效和安全性评价

赵志蓉1，刘月丽2，吕传柱2，韩希望3，吴国平2，彭 磊1，张 华2

目的 评价双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液治疗四肢急性创伤性骨折及软组织损伤的镇痛效果和安全性。方法 选择四肢急性创伤性骨折及软组织损伤患者96例，采用单盲法将患者随机分成双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液组(试验组)48例和曲马多组(对照组)48例,根据视觉模拟评分法(visual analogue scales,VAS)来评价疼痛的严重程度及止痛效果。观察比较给药后0、15、30、60、120、180、240 min的疼痛缓解率及不良反应；评价给药前后患者生命体征的变化。结果 试验组用药后15、30、60、120、180、240 min的疼痛缓解总有效率均比对照组高,但差异均无统计学意义(P>0.0083)；试验组用药后15、30、60、120、180、240 min的VAS评分均低于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.0083)；试验组与对照组疼痛开始缓解平均时间分别为(15.9±10.2) min 与(40.8±14.5) min；双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液组患者给药前后的生命体征除脉搏外，其他各项均无统计学意义(P>0.05)。结论 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液可用于治疗四肢急性创伤性骨折及软组织损伤，镇痛效果明确、安全可靠、起效快，值得临床推广。

双氯芬酸钠盐酸利多卡因；曲马多；镇痛；四肢骨折

四肢急性创伤性骨折及软组织损伤是急诊常见的临床病症之一，临床上除了给予对症治疗外，及时有效的镇痛治疗是减轻患者痛苦、避免并发症发生的关键[1,2]。双氯芬酸钠盐酸利多卡因是一种非甾体类镇痛剂，近年来被广泛应用于镇痛治疗，笔者主要针对双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液治疗四肢急性创伤性骨折及软组织损伤的有效性及安全性，开展多中心的临床试验观察，评价其镇痛效果及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2013-03至2013-12到各研究单位就诊的四肢急性创伤性骨折及软组织损伤患者96例，其中男72例，女24例，年龄18～65岁，平均(35.0±7.6)岁。本研究的参加单位有海南医学院附属医院、北京军区总医院、上海市第一人民医院、陕西省人民医院、青海省人民医院、兰州大学第二医院。该临床研究方案得到了海南医学院附属医院伦理委员会的批准，入选研究对象均签署了知情同意书。

1.2 排除标准 (1)胃和十二指肠溃疡患者；(2)对双氯芬酸钠盐酸利多卡因活性成分或者其他药物成份过敏者；(3)使用乙酰水盐酸或其他抑制前列腺素合成酶药物后出现荨麻疹和急性鼻炎者；(4)哮喘发作患者；(5)对局麻药过敏者；(6)心源性休克、永久性心脏内传导紊乱以及有严重精神病史的患者；(7)孕妇及哺乳期妇女；(8)严重肝脏疾病和造血功能紊乱患者；(9)对试验过程或方案不依从患者。

1.3 终止标准 (1)发生不可接受的不良反应或严重不良反应事件；(2)临床试验开始后发现不适合作为研究对象；(3)在临床试验期间发生其他重大疾病且可能影响试验结果。

1.4 分组及给药 采用多中心、随机、对照、单盲研究将入选患者随机分为试验组和对照组，试验组48例采用双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液(2 ml/75 mg:20 mg，由海南中玉药业有限公司提供)；对照组48例采用曲马多注射液(2 ml:100 mg,黑龙江多多药业有限公司提供)；试验组和对照组给药剂量均为每次1支，肌肉注射1次/d，两组在民族、年龄、性别、身高及体重等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.5 疗效的评估与判断 评价两组患者的起效时间和观察镇痛效果，疼痛程度采用VAS评价：0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛，让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。于给药后0、15、30、60、120、180、240 min进行评分并比较；在疼痛评分的各时间点评价镇痛效果，疼痛缓解率=(用药前VAS评分-用药后VAS评分)/用药前VAS评分，根据疼痛缓解率将疗效分为3级：显效、有效、无效，显效为疼痛缓解率≥75%；有效为75%>疼痛缓解率≥50%；无效为疼痛缓解率<50%，总有效率=(显效+有效)/总数×100%。治疗前两组患者VAS评分差异无统计学意义。

1.6 安全性评估观察 (1)不良反应评估：分4级，无、轻度(仅引起轻微不适，不影响日常活动，无须停药治疗)、中度(妨碍日常活动，介于轻度和重度之间)、重度(明显生活和休息，需停药治疗并终止试验)；(2)比较用药前后患者生命体征。

1.7 统计学处理 采用SPSS 16.0软件包进行统计分析，计量资料用表示，两组间比较采用t检验，检验水准为0.05；计数资料以频数及其构成比(%)表示，两组间比较采用χ2检验，有1/5及以上的单元格理论频数小于5时采用Fisher确切概率法进行两组间比较。临床专业上认为处理与时间之间存在交互作用，因此直接进行各时间点两组比较及各组用药后各时间点(>0 min)与用药前(0 min)比较，均采用Bonferroni法，检验水准为0.05/6=0.0083。

2 结 果

2.1 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的镇痛效果评价 试验组1例因合并肺癌退出试验，1例主动要求退出试验；对照组2例因依从性差退出试验,最终有效试验例数为92例,试验组注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因显效29例，有效15例，无效2例,总有效率为95.7%；对照组注射用曲马多显效22例，有效18例，无效6例，总有效率为87.0%。试验组用药后15、30、60、120、180、240 min疼痛缓解显效率均比对照组高，用药后15、30、60、120、180、240 min疼痛缓解总有效率均高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.0083)，见表1。试验组用药后15、30、60、120、180、240 min的VAS评分均低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.0083)；试验组疼痛缓解开始平均时间为(15.9±10.2)min，对照组疼痛缓解开始平均时间为(40.8±14.5)min；试验组自用药后120 min与用药前比较，差异均有统计学意义(P<0.0083)，对照组自用药后180 min与用药前比较，差异均有统计学意义(P<0.0083)，见表2。

表1 两组四肢急性创伤性骨折及软组织损伤患者不同时间疼痛缓解情况比较 (n=46；%)

注:试验组采用双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液，对照组采用曲马多注射液

表2 两组四肢急性创伤性骨折及软组织损伤患者不同时间疼痛VAS评分比较 ±s)

注:试验组采用双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液，对照组采用曲马多注射液；①与同组用药后0 min比较，P<0.0083

2.2 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的安全性评价 试验组有1例出现轻度不良反应，对照组有3例出现轻度不良反应，两组患者均于短时间内自行恢复正常，无采取其他特殊治疗措施，差异无统计学意义。双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液患者用药前后两组患者的生命体征除脉搏外，差异均无统计学意义，见表3。

表3 双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液患者 用药前后生命体征结果比较 ±s)

3 讨 论

随着生活水平的提高和医疗条件的改善，人们的痛阈越来越低，舒适无痛的救治过程能有效提高患者的预后。四肢急性创伤性骨折及软组织损伤引起的炎性反应，可导致致痛物质大量释放，引起组织水肿，使感受器和效应器敏感度增加。据张会东等[3]报道，多模式镇痛较单模式镇痛效果可靠，值得临床推广。

双氯芬酸是强的前列腺素合成酶抑制剂，能有效地减少前列腺素生成，降低机体对痛觉的敏感性，抑制环氧化酶活性，阻止花生四烯酸转化为前列腺素，同时双氯芬酸促进花生四烯酸与甘油二脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度从而间接抑制白三烯合成。据Argoff[4]报道，双氯芬酸是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强于其他非甾体消炎药，具有给药后吸收迅速、有效血药浓度维持时间较长等优点[5]。利多卡因属于酰胺类局麻药的一种，血液吸收后对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，在血药浓度较低时，会出现镇痛和思睡的作用并使痛阈提高，从而快速止痛[6]。

双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液将二者巧妙有效的结合，使镇痛效果有效增强，两者配伍不仅能提高双氯芬酸钠在溶液中的溶解性和稳定性，充分达到治疗效果，还可有效减少肌肉注射点的疼痛及部位组织损伤，起镇痛协同作用[7]。

曲马多是合成的中枢性镇痛药，多用于中、重度疼痛，长期应用有成瘾性，因此限制了其应用。曲马多注射液的镇痛效果弱，如增大剂量则可引起恶心、呕吐、头痛、头晕等症状，曲马多的血浆蛋白结合率在20%左右，主要在肝脏代谢，其代谢酶CYP2D6存在明显的个人和种族差异[8,9]，因此，要达到镇痛效果，给药剂量应该个体化，另外其不良反应又限制了曲马多在临床的使用。

本研究观察双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液对四肢创伤性骨折及软组织损伤的镇痛效果，结果表明双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液和曲马多在用药后疼痛效果无明显差异，但双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液总有效率大于曲马多，且双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液起效快；在安全性方面，试验组用药前后生命体征无明显差异。

因此，双氯芬酸钠盐酸利多卡因对于四肢急性创伤性骨折及软组织损伤的镇痛效果与曲马多相似，且不良反应较少，起效快，应用无成瘾性，安全有效，故双氯芬酸钠利多卡因注射液是一种安全、有效的镇痛方法。

[1] 严景陵.双氯芬酸利多卡因联合山莨胆碱治疗泌尿系统结石致肾绞痛疗效分析[J]. 中国医药科学,2011,1(20):87-114.

[2] 黄建林,古洁若,毋 静,等.双氯芬酸钠利多卡因注射液治疗强直性脊柱炎的多中心临床双盲试验[J]. 中国新药与临床杂志,2006,25(7):519-522.

[3] 张会东,于松杨,王晓东,等.多模式镇痛的临床研究现状[J]. 医学综述，2011,17(7):1072．

[4] Argoff C E. Topical analgesics in the management of acute and chronic pain [J]. Mayo Clin Proc,2013,88(2):195-205.

[5] Predel H G. Diclofenac patch for topical treatment of acute impact injuries: a randomised, double blind, placebo controlled, multicentre study [J]. Brit J Sports Med, 2004, 38(3): 318-323.

[6] Zink K A, Mayberry J C, Peck E G,etal. Lidocaine patches reduce pain in trauma patients with rib fractures[J]. Am Surg,2011,77(4):438-442.

[7] Hempenstall K, Nurmikko T J, Johnson R W. Analgesic therapy in postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review [J]. PLoS Med, 2005,2(7):628-644.

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(2014-12-05收稿 2015-03-03修回)

(责任编辑 潘奕婷)

Analgesic efficacy and safety evaluation on diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection in the treatment of acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury

ZHAOZhirong1,LIUYueli2,LVChuanzhu2,HANXiwang3,WUGuoping2,PENGLei1,andZHANGHua2.

1.DepartmentofOrthopedics,TheSecondHospitalAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325035,China; 2.DepartmentofEmergencyTrauma,HainanMedicalCollege,Haikou571199,China; 3.DepartmentofEmergency,People’sHospitalofShanxiProvince,Xi’an710000,China

PENGLei,E-mail:xiaobo197518@126.com

Objective To evaluate analgesic efficacy and safety of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection treating acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury. Methods 96 person suffering from acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury were selected and divided into two groups, one group was treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection (experimental group) and the other tramadol (control group). Visual analogue scales (VAS) was applied to appraise the level of pain and the curative effect of acesodyne. Curative effect and adverse reaction of patients treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection and tramadol at 0, 15, 30, 60, 120, 180, 240 min were observed; changes of patients’ vital signs of the two groups before and after the treatment. Results The total effective rate of pain relief of experimental group was higher than control group at 15, 30, 60, 120, 180, 240 min after the drug was administered, but there was no difference between two groups (P>0.0083); VAS score of experimental group at 15, 30, 60, 120, 180, 240 min were all higher than control group,but there was no difference between two groups(P>0.0083); The average time for experimental group completing pain relief was lower than that of control group (15.9±10.2 minvs40.8±14.5 min); vital signs of experimental group had no significant changes before and after the treatment. Conclusions Diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection is effective and safe on pain management of patients with acute traumatic fracture and soft tissue injury in extremities. It would be more applicable as the analgesics in the future.

diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride; tramadol; analgesia; fracture of limbs

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.03.006

海南省重点科技计划项目(ZDXM20130060)；海南医学院科研培育基金(HY2013-01)

赵志蓉，硕士，住院医师，E-mail：746026849@qq.com

1.325035，浙江省温州医科大学附属第二医院骨科；2.571199 海口，海南医学院急诊创伤科；3.710000 西安，陕西省人民医院急诊科

彭 磊，E-mail：xiaobo197518@126.com

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