活动期类风湿关节炎患者血脂水平与疾病活动及骨侵蚀相关性研究

杨 丽，马翠丽，李 萍＊

（1.吉林大学中日联谊医院风湿免疫科，吉林长春130033；2.大庆龙南医院风湿免疫科，黑龙江大庆163453）

活动期类风湿关节炎患者血脂水平与疾病活动及骨侵蚀相关性研究

杨 丽1，2，马翠丽1，李 萍1＊

（1.吉林大学中日联谊医院风湿免疫科，吉林长春130033；2.大庆龙南医院风湿免疫科，黑龙江大庆163453）

目的观察活动期类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者血脂水平与疾病活动性及骨侵蚀的相关性。方法选取活动期RA患者80例，另外选取40例健康体检者作为对照组，对RA组患者进行血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDLC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDLC）及血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C－反应蛋白（C－reactive protein，CRP）检测，并计算RA患者的疾病活动性评分（DAS28）、简化的疾病活动指数（SDAI）、临床疾病活动指数（CDAI）、双手X线Sharp评分；对健康对照组进行TC、TG、HDLC、LDLC检测。结果与正常对照组相比，活动期RA患者血清HDLC水平显著降低（P＜0.01），TC、TG、LDLC在两组中差异无统计学意义；HDLC与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）；TC、TG、LDLC与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP无明显相关；TC、TG、HDLC、LDLC与Sharp评分无明显相关性。结论活动期RA患者体内血脂水平发生异常，HDLC可作为评价RA疾病活动性的指标，RA患者血脂水平与骨侵蚀无关。

类风湿关节炎；血脂；疾病活动；骨侵蚀

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0256）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节病变为主要表现的全身性自身免疫病，基本病理表现为关节滑膜的慢性炎症及血管翳形成，并出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失［1，2］。此外，RA还可累及心脏、肺脏、肾脏、皮肤等组织器官，并出现相应的临床症状［2］。目前大量的流行病学研究表明，RA患者的心血管疾病发病率及死亡率升高，其中血脂异常是导致心血管疾病发病的重要因素之一［3］。有研究表明，活动期RA患者体内血脂水平发生异常，但血脂水平与RA疾病活动性的关系目前尚无定论，且研究结果差异较大［2，4，5，12］。本研究通过观察活动期RA患者血脂水平的变化以及血脂与疾病活动指标及骨侵蚀指标之间的相关性，旨在探讨活动期RA患者血脂水平是否存在异常及血脂水平是否与疾病活动性及骨侵蚀相关。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2013年1月至2013年10月在吉林大学中日联谊医院风湿免疫科住院的活动期RA患者80例，年龄21－79岁，平均（51.2±13.5）岁，其中男性21例，女性59例，病程3个月－35年。所有RA患者均符合1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准［6］，所有患者均排除慢性肾脏疾病、慢性肝脏疾病、糖尿病、甲状腺功能减退症、库欣综合征、系统性红斑狼疮、骨髓瘤等可引起继发性血脂异常的疾病，且至少1个月内未接受过糖皮质激素、慢作用抗风湿药物及肿瘤坏死因子拮抗剂的治疗。同时选取本院同期体检中心进行体检的年龄、性别相匹配的健康志愿者40例作为健康对照组，年龄22－75岁，平均（49.8±10.3）岁，其中男性12例，女性28例。此项研究得到吉林大学中日联谊医院伦理委员会的批准，参与本试验的受试者均知情，并签署了知情同意书。

1.2 实验室检查所有受试者均在空腹8小时后进行采血检查，ESR采用魏氏法测定，CRP采用乳胶增强免疫比浊法测定，应用吉林大学中日联谊医院检验科Beckman LX20全自动生化分析仪测定TC、TG、HDLC、LDLC。

1.3 疾病活动指标测定

1.3.1 DAS28评分

采用1990年欧洲的EULAR制定的DAS28活动性评分［7］标准，DAS28评分以28个关节计分，包括双肩关节、双肘关节、双腕关节、双手掌指关节、双手近端指间关节及双膝关节，应用以下公式计算：

DAS28（ESR）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（ESR）＋0.014GH

DAS28（CRP）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（CRP）＋0.014GH

其中t28为压痛关节数，sw28为肿胀关节数，GH为患者基于100mm视觉模拟尺（VAS）对疾病活动度的评分。

1.3.2 SDAI和CDAI评分

SDAI＝28个关节中的肿胀关节数＋28个关节中的压痛关节数＋患者VAS评分＋医生VAS评分＋CRP（mg／dl）。

CDAI＝28个关节中的肿胀关节数＋28个关节中的压痛关节数＋患者VAS评分＋医生VAS评分［8］。

1.4 骨侵蚀指标测定采用RA患者双手X线Sharp评分，包括将每只手和腕的18个区域作为评分点进行关节间隙狭窄评分（0－4分）以及对17个区域进行骨侵蚀评分（0－5分），上述评分相加后为Sharp评分［9］。

1.5 统计学处理

所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料以x—±s表示。RA组和健康对照组血脂水平的比较采用t检验，血脂与RA疾病活动指标及Sharp评分之间的相关性采用Spearman相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 活动期RA患者与健康对照组TC、TG、HDLC、LDLC的比较

与正常对照组相比，活动期RA患者的HDLC水平显著降低（P＜0.01），而TC、TG、LDLC无统计学意义（见表1）。

表1 活动期RA患者与健康对照组血脂各项指标的比较

2.2 活动期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平与疾病活动指标的相关性

活动期RA患者HDLC水平与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈负相关（P＜0.05或P＜0.01），而TC、TG、LDLC与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP无明显相关性（见表2）。

表2 活动期RA患者血脂各项指标与疾病活动指标的相关性

2.3 活动期RA患者血脂各项指标与骨侵蚀指标的相关性

活动期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平与Sharp评分无明显相关性（见表3）。

表3 活动期RA患者血脂各项指标与Sharp评分的相关性

3 讨论

近年来，大量研究发现RA患者心血管疾病的发病率和死亡率较普通人群增加近50%［10，11］。我们已知传统的心血管疾病危险因素包括吸烟、高血压、糖尿病及胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖等，其中血脂异常在心血管疾病中的地位尤为重要。HDLC抗动脉粥样硬化的作用已经被认可，其通过TC的逆向转运作用将多余的TC从外周组织运输至肝脏进行代谢，并阻止LDLC氧化及单核吞噬细胞在血管内皮细胞上的黏附，减少血小板聚集，由此可以发挥抗动脉粥样硬化的作用［5］。由此可见，低HDLC可以导致动脉粥样硬化的发生。研究表明，免疫紊乱可导致体内炎性因子表达升高，从而引起体内营养物质代谢异常，尤其是对蛋白质、脂类代谢产生较大影响［5］。TC、HDLC主要由肝脏合成，活动期RA患者体内可产生TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8等多种炎性因子，这些炎性因子可损伤肝细胞，影响肝细胞的功能，抑制HDLC、TC的产生，活动期RA患者的HDLC、TC降低。RA患者疾病活动性越高，体内产生的炎性因子就相应增加，对肝脏功能产生的影响就越大，HDLC、TC生成就越少［4］。

有研究表明，活动期RA患者体内血脂水平发生异常，且血脂异常可能与RA疾病活动性相关［2，4，5］。Munro R等［12］的研究发现RA患者的血脂水平与CRP和ESR呈负相关；随着炎症的控制，TC、HDLC水平会升高。孔梅等［4］发现RA患者TC、HDLC显著降低，HDLC与CRP、ESR呈明显负相关，TC与CRP、ESR呈明显负相关。闫慧明等［2］的研究发现活动期RA患者血清TG、LDLC水平明显高于正常对照组，HDLC水平低于对照组；血清TG、LDLC水平与ESR、CRP呈明显正相关，血清HDLC与ESR、CRP呈明显负相关。张嵩等［5］发现活动期RA患者HDLC水平均较非活动期组和对照组显著降低，HDLC与ESR呈明显负相关。上述研究结果差异较大，考虑其原因可能与其纳入的样本量偏低以及近期应用过慢作用抗风湿药有关。此外，上述研究均未对DAS28、SDAI、CDAI与血脂各项指标之间的相关性进行评估。本研究系统地分析了80例活动期RA患者的血脂水平变化以及血脂各项指标与疾病活动指标的相关性，结果发现活动期RA患者血清HDLC水平明显下降，且HDLC水平与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP均呈负相关，进一步提示活动期RA患者HDLC水平发生了变化，且该变化与RA疾病活动性相关。

RA主要表现为关节软骨及骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。双手X线Sharp评分是目前应用较为广泛的评价RA患者骨破坏程度的方法之一。本研究对活动期RA患者血脂各项指标与Sharp评分之间的相关性进行分析，结果发现TC、TG、HDLC、LDLC与Sharp评分均无明显相关性，提示RA患者血脂水平与骨侵蚀程度无关。

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［3］常文静，蔡 辉.类风湿关节炎患者心血管风险的管理［J］.中华临床免疫和变态反应杂志.2014，8（2）：155.

［4］孔 梅，王 坤，田松平，等.活动期类风湿关节炎血脂水平变化相关性研究［J］.中华全科医学.2009，7（7）：768.

［5］张 嵩，刘桂玲，郑 岚.类风湿关节炎患者血脂变化及临床意义［J］.临床医学，2011，36（2）：156.

［6］Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31：315－324.

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［12］Munro R，Morrison E，McDonald AG，et al.Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis［J］.Ann Rheum Dis，1997，56（6）：374.

The correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with rheumatoid arthritis

YANGLi1，2，MA Cui－Li1，LI Ping1.（1.Department of Rheumatology and Immunology，China－Japan Union hospital of Jilin University，Changchun130033，China；2.Department of Rheumatology and Immunology，Daqing Longnan hospital，Daqing163453，China）

ObjectiveTo study the correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with active rheumatoid arthritis（RA）.Methods80patients with active RA and 40healthy controls were included.Serum total cholesterol（TC），triglyceride（TG），High density lipoprotein（HDLC），Low density lipoprotein（LDLC），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C－reactive protein（CRP），the Disease Activity Score 28（DAS28），the Simplified Disease Activity Index（SDAI），Clinical Disease Activity Index（CDAI）and Sharp score were assessed in patients with active RA.TC，TG，HDLC，LDLC were assessed in healthy controls.ResultsThe level of HDLC in active RA was significantly lower than in healthy controls（P＜0.01），while TC，TG，LDLC had no statistical significance.HDLC in patients with active RA correlated negatively with DAS28（ESR），DAS28（CRP），SDAI，CDAI，ESR，CRP（P＜0.05or P＜0.01），TC、TG、LDLC had no obvious correlation with disease activity marker.TC，TG，HDLC，LDLC did not correlate with Sharp score in patients with RA.ConclusionThe levels of blood lipids are abnormal in patients with active RA.HDLC can be used to evaluate disease activity in patients with RA.The levels of blood lipids have no correlation with bone erosion in patients with RA.

Rheumatoid arthritis；Blood lipids；Disease activity；Bone erosion

R593.22

A

2014－03－08）

1007－4287（2015）02－0256－04

＊通讯作者