陆紫敏,梁 萍,郑伟萍,李雪晨,方 琦(同济大学附属同济医院:.输血科;.检验科,上海 00065)
·论 著·
Rh血型系统各抗原分布特点与恶性血液病的关系研究*
陆紫敏1,梁 萍1,郑伟萍2,李雪晨1,方 琦1(同济大学附属同济医院:1.输血科;2.检验科,上海 200065)
目的 探讨Rh血型系统在恶性血液病中分布特点及相关性。方法 采用血清免疫学方法对140例恶性血液病患者进行Rh血型系统表型鉴定并对其表型分布进行统计学分析。结果 健康对照组Rh血型系统表型分布频率从高到低依次是CCDee>CcDEe>CCDEe>ccDEE>ccDEe>CcDee>CcDEE>ccDee=CCDEE,血液肿瘤组与健康对照组表型分布趋势不相一致,构成比差异有统计学意义(P<0.05),CcDee分布频率在健康对照组和血液肿瘤组间比较差异有统计学意义,相对危险度比值较高(OR=2.99);CCDee表型相对危险度比值较低(OR=0.61)。结论 Rh血型与恶性血液病的发生有一定关系,CcDee表型比较容易患恶性血液病,CCDee表型患恶性血液病风险明显低于Rh血型系统其他表型。
恶性血液病; Rh血型系统; 相关性
恶性血液病发展迅速,危及患者生命,是常规治疗失败和复发较多见的恶性肿瘤。其病因不明。近年来研究显示,ABO血型与恶性肿瘤的发生具有相关性,血型与人类疾病的关系成为国内外学者研究热点[1]。有关Rh血型系统与恶性肿瘤相关性报道极少,但关于恶性血液病方面尚未见报道[2]。作者通过采用血清免疫学方法研究Rh系统各表型变化特点在江苏、浙江地区恶性血液病患者和健康人中的分布特点,并对其临床意义进行探讨。
1.1 一般资料 (1)血液肿瘤组:140例患者均为按《血液病诊断及疗效标准》确诊的来自于2013年1月至2014年6月本院门诊及住院恶性血液病患者[3],男79例,女61例,年龄14~87岁,中位年龄58岁。(2)健康对照组:同期献血员的血液标本共计130例。上述所有研究对象均为江苏、浙江地区汉族人群,彼此之间无血缘关系。
1.2 试剂与仪器 ABO、Rh血型鉴定试剂、抗体筛查细胞、抗球蛋白试剂、普细胞、单克隆抗E、抗C、抗c、抗e等试剂均由上海输血技术有限公司提供(批号分别为20120908、20133204、20133301、20143201)。KA-2200型细胞洗涤离心机(日本久保田)。
1.3 免疫血清学Rh抗原鉴定 所有入组患者和同期献血员的血液标本测定均采用试管法检测,在ABO、RHD一致的情况下,用E、C、c、e 4种抗体检测红细胞Rh血型系统可出现9种表型,即CCDee、CCDEe、CcDee、CcDEe、ccDEE、ccDEe、ccDee、CcDEE、CCDEE。检测步骤:首先将少量待测红细胞在试管中用0.9%生理盐水洗涤3次,每次均需要充分混匀,充分洗涤;将洗涤好的红细胞配制成3%~5%的红细胞悬液。取小试管做好标记,分别加入E、C、c、e血清各1滴,然后再分别加入3%~5%的红细胞悬液,充分混匀,室温静置15 min,离心肉眼观察凝集度。
1.4 统计学处理 采用SAS6.12统计软件,两组间Rh血型系统各表型分布频率比较及构成比采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义;Rh血型系统各表型相对风险度以比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)来估计。
血液肿瘤组与对照组Rh表型及频率分布比较,见表1。血液肿瘤组与健康对照组表型分布趋势不相一致,构成比差异有统计学意义(χ2=9.77,P<0.05);健康对照组Rh血型表型分布从高到低依次是CCDee>CcDEe>CCDEe>ccDEE>ccDEe>CcDee>CcDEE>ccDee=CCDEE;健康对照组Rh血型分布最高的CCDee表型与血液肿瘤组比较差异有统计学意义(χ2=3.94,P<0.05),相对危险度比值较低(OR=0.61)。CcDee分布频率在健康对照组和血液肿瘤组间比较差异有统计学意义(χ2=4.64,P<0.05),相对危险度比值较高(OR=2.99)。
表1 血液肿瘤组与对照组Rh表型及频率分布分析[n(%)]
注:与对照组比较,*P<0.05。
恶性血液病的发生原因可能与多种因素有关,近年来有研究表明某些恶性肿瘤的发生与ABO血型系统有相关性[4]。探讨恶性血液病与血型分布的关联性尤其是Rh血型系统来探寻恶性血液病发生的遗传倾向等尚未见研究报道。Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO血型系统,Rh血型系统是人类29个红细胞血型系统中最具有多态性的系统,该系统主要由D、C、E、c、e等5个抗原组成,其抗原性强弱顺序为D>E>c>C>e[5-7]。本研究采用血清免疫学方法检测江苏、浙江地区汉族人群Rh血型抗原表达分布,在ABO、RHD一致的情况下,用抗E、C、c、e 4种抗体检测红细胞Rh血型系统可出现9种表型,即CCDee、CCDEe、CcDee、CcDEe、ccDEE、ccDEe、ccDee、CcDEE、CCDEE。结果显示,健康对照组Rh血型表型分布从高到低依次是CCDee>CcDEe>CCDEe>ccDEE>ccDEe>CcDee>CcDEE>ccDee=CCDEE,其中Dee表型人群最为多见,占50.77%,DEe其次,DEE表型最少,表型分布特点与国内相关报道相近[8-9]。本研究将140例血液肿瘤组患者血型分布和健康对照组进行比较,结果显示,血液肿瘤组Rh血型表型分布从高到低依次是CcDEe>CCDee>CcDee>ccDEE>CCDEe>ccDEe>ccDee>CcDEE=CCDEE,与健康对照组表型分布趋势不相一致,构成比差异有统计学意义(P<0.05),提示Rh血型系统与恶性血液病的发生有一定关系,其中血液肿瘤组CcDee表型分布频率在健康对照组和血液肿瘤组间比较差异有统计学意义(P<0.05),相对危险度比值较高(OR=2.99),提示CcDee表型患者比较容易患恶性血液病,CcDEe和 ccDEE表型分布频率在健康对照组和血液肿瘤组间比较无明显差异,但相对危险度比值大于1,显示临床有患恶性血液病的风险。而血液肿瘤组CCDee表型分布频率显著低于健康对照组,相对危险度比值较低(OR=0.61),提示CCDee患恶性血液病风险明显低于其他表型。本研究结论与马现君等[2]的报道不同,需要进一步研究探讨其中原因,这也反映了Rh血型系统具有高度的遗传多态性,其不同表型对恶性血液病易感性有较大差异,从而显示其作为疾病易感性遗传标志的复杂性。因此,恶性血液病的发生与Rh血型系统间遗传关系还有待进一步大样本深入研究。
[1]买买提艾力·哈斯木,白靖平,锡林宝勒日,等.骨恶性肿瘤与ABO血型的关联性分析[J].新疆医科大学学报,2008,31(11):1569-1570.
[2]马现君,楚中华,曹秀灵,等.恶性肿瘤与Rh血型系统各表型的相关性分析[J].临床血液学杂志,2010,23(8):459-460.
[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,2003:103-268.
[4]Stamatakos M,Kontzoglou K,Safioleas P,et al.Breast cancer incidence in greek women in relation to ABO blood groups and Rh factor[J].Int Semin Surg Oncol,2009,6(14):14-18.
[5]Hamed CT,Bollahi MA,Abdelhamid I,et al.Frequencies and ethnic distribution of ABO and Rh(D) blood groups in Mauritania:results of first nationwide study[J].Int J Immunogenet,2012,39(2):151-154.
[6]Peprah EK,Allen EG,Williams SM,et al.Genetic diversity of the fragile X syndrome gene(FMR1) in a large Sub-Saharan West African population[J].Ann Hum Cenet,2010,74(4):316-325.
[7]金佩,徐凤娟,叶宏辉,等.Rh同表型输注的效果研究[J].临床血液学杂志,2012,25(8):477-478.
[8]罗洪清,元霞,刘凯波,等.韶山地区无偿献血者Rh血型系统部分抗原分布[J].中国热带医学,2008,8(5):802-803.
[9]陆紫敏,祖亚钧,梁萍,等.RhE抗原分布与临床输血关系的研究[J].临床血液学杂志,2012,25(8):479-481.
Study on distribution characteristics of Rh blood group antigens and their relationship with malignant hemopathy*
LUZi-min1,LIANGPing1,ZHENGWei-ping2,LIXue-chen1,FANGQi1
(1.DepartmentofBloodTransfusion;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedTongjiHospital,ShanghaiTongjiUniversity,Shanghai200065,China)
Objective To investigate the distribution characteristics and correlation of Rh blood group system in malignant hemopathy.Methods The Rh blood phenotype identification in 140 patients with malignant hemopathy was performed by using the serological method and its phenotype distribution was statistically analyzed.Results The distribution frequency of Rh blood group phenotypes in the normal control group from high to low in turns was CCDee>CcDEe>CCDEe>ccDEE>ccDEe>CcDee>CcDEE>ccDee=CCDEE;the distribution trend of Rh blood group phenotypes was significantly different between the malignant hemopathy patients and controls,the differences were statistically significant (P<0.05),the distribution frequency of CcDee type had statistically significant difference between the hemopathy group and the control group,the relative risk ratio of CcDee type person suffering from malignant hemopathy was higher(OR=2.99) and the relative risk ratio that CCDee type person suffering from malignant hemopathy was lower(OR=0.61).Conclusion There is certain relationship between the occurrence of malignant hemopathy and the Rh blood group.CcDee phenotype person is liable to suffer from malignant hemopathy,the risk of CCDee type person suffering from malignant hemopathy is lower than that of other Rh group phenotypes.
malignant hemopathy; Rh blood group; correlationship
上海市卫生和计划生育委员会科研课题资助项目(2010046);上海市公共卫生重点学科建设计划资助项目(12GWZX0202)。
陆紫敏,女,主任医师,硕士,主要从事血液学和输血医学临床及研究。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.013
A
1672-9455(2015)18-2680-02
2015-03-08
2015-04-12)