溃疡性结肠炎患者的肠道菌群状况和双歧杆菌的疗效分析

王建国(四川省攀枝花市第二人民医院消化内科 617068)



·论 著·

溃疡性结肠炎患者的肠道菌群状况和双歧杆菌的疗效分析

王建国(四川省攀枝花市第二人民医院消化内科 617068)

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道菌群状况以及双歧杆菌的治疗效果。方法 比较健康人群、活动期UC(AUC)以及缓解期UC(RUC)患者体内菌群状况，每组100例。将AUC组随机分为A和B组，每组50例；RUC组随机分为C和D组；A、C组给予常规药物治疗，B、D组给予活性双歧杆菌治疗，比较4周后的治疗效果。结果 AUC组患者与RUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌、球状梭菌、拟杆菌的菌落数均显著低于对照组，AUC组患者与RUC组患者的大肠埃希菌、肠球菌均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；AUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于RUC组患者，AUC组患者的大肠埃希菌菌落数明显高于RUC组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，A组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于B组患者，A组患者的大肠埃希菌的菌落数显著高于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，C组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌菌落数显著低于D组患者，C组患者大肠埃希菌的菌落数显著高于D组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；B组患者的临床疗效以及组织学疗效均显著优于A组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；D组患者的临床疗效显著优于C组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UC患者较健康人群有很大变化，有益菌明显减少，服用活性双歧杆菌可以有效地改善患者菌群的平衡，改善治疗效果。因此，结肠炎患者肠道内菌群平衡与治疗效果具有密切的联系。

溃疡性结肠炎; 肠道菌群; 双歧杆菌

溃疡性结肠炎(UC)是一种对结肠黏膜具有弥漫性损害的消化系统疾病，由多种因素诱发，发病机制尚不明确的炎性肠道疾病。患者常伴随腹泻、腹痛、血便等临床症状，甚至会出现贫血[1-2]。国内外报道显示，UC发病率以及病死率均具有显著上升趋势，已经严重影响居民的生命健康[3-4]。虽然UC的发病机制尚不明确，但有数据指出，菌群状况与UC发病具有密切联系。改善患者机体菌群可能对改善消化道的炎性反应有帮助[5]。本研究通过比较健康人群、活动期UC(AUC)以及缓解期UC(RUC)患者体内的菌群状况以及双歧杆菌对UC的治疗效果，为临床探讨UC的发病机制提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月至2014年12月本院住院治疗的AUC患者100例，RUC患者100例，以及同期健康体检者100例。其中，AUC组患者男47例，女53例；年龄20～60岁，平均年龄(41.26±6.63)岁；病程5个月至19年，平均病程(9.62±4.31)年。RUC组患者男45例，女55例；年龄19～61岁，平均年龄(43.83±7.04)岁；病程5个月至19年，平均病程(8.87±3.94)年。健康对照组男51例，女49例；年龄20～60岁，平均(43.45±5.95)岁。3组人群一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。UC患者诊断均需通过临床表现以及结肠镜检查综合确定，临床症状包括腹泻、腹痛、便血、贫血、电解质紊乱以及低蛋白血症等。本研究通过本院伦理委员会审查同意。

1.2 方法

1.2.1 引物的设计与合成方法 本研究需要合成双歧杆菌、乳酸杆菌、球状梭菌、大肠埃希菌、肠球菌、拟杆菌以及柱状真杆菌7种菌类，根据不同菌种的基因序列，利用软件设计PCR引物。

1.2.2 肠道菌群的培养方式 称取3组受试者的新鲜粪便，利用磷酸盐缓冲液稀释到1/10，充分混匀，需氧菌浓度为107～108/L，培养20 h；厌氧菌浓度为108～109/L，培养36 h。对不同菌种采用不同的培养基进行培养，每个菌群涂3个平板，每个平板涂50 μL稀释液。培养后，统计3个平板的平均菌落数。

1.2.3 治疗方式以及疗效标准 将AUC组患者分为A组和B组，RUC组患者分为C组和D组，每组各50例患者，A和C组患者给予药物柳氮磺吡啶(SASP)，每天2次，每次3粒，B组和D组患者给予双歧杆菌活菌胶囊，每天3次，每次2粒。治疗的周期为4周。

1.3 评价指标 比较AUC组、RUC组以对照组人员的菌群菌落的数目，比较A组、B组以及C组、D组治疗后的菌群菌落的数目及疗效。菌群菌落数目采用3个平板的平均菌落数目。疗效主要为临床疗效，临床疗效的判断级别为显著有效、有效以及无效，其中显著有效标准为排便正常，腹痛感消失；有效标准为大便颜色属于正常，腹痛感减轻，伴随偶尔腹泻；无效标准为腹痛感为明显改善，大便颜色无明显的改变。

2 结 果

2.1 3组受检者肠道菌群菌落数目的比较 研究结果显示，AUC组患者与RUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌、球状梭菌、拟杆菌的菌落数均显著低于对照组，AUC组患者与RUC组患者的大肠埃希菌、肠球菌均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；AUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于RUC组患者，AUC组患者的大肠埃希菌菌落数明显高于RUC组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 A组与B组治疗后菌群菌落数目比较 研究结果显示，治疗后，A组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于B组患者，A组患者的大肠埃希菌的菌落数显著高于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 C组和D组治疗后菌群菌落数目的比较 研究结果显示，治疗后，C组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于D组患者，C组患者大肠埃希菌的菌落数显著高于D组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 3组受检者肠道菌群菌落数目的比较±s，lg(n/g)]

注：与对照组比较，*P<0.05；与RUC组比较，#P<0.05。

表2 A组与B组治疗后菌群菌落数目的比较

表3 C组和D组治疗后菌群菌落数目的比较

2.4 A组与B组治疗疗效比较 结果显示，A组患者中，显著有效10例，有效22例，无效18例；B组患者中，显著有效21例，有效26例，无效3例。B组患者临床疗效显著优于A组患者，差异有统计学意义(P<0.05，Z=12.662)。

2.5 C组与D组治疗疗效的比较 结果显示，C组患者中，显著有效24例，有效9例，无效17例；D组患者中，显著有效32例，有效15例，无效3例。D组患者临床疗效显著优于C组患者，差异具有统计学意义(P<0.05，Z=5.838)。

3 讨 论

上世纪90年代以前，国内UC的发病和检出率均很低，该病主要发生在西方国家。近20年来，UC的发病在我国呈逐年上升趋势，越来越引起临床医生的重视。到目前为止，UC的发病原因尚不明确，但是诸多学者一致认为UC的发病与感染、免疫失调、肠道微生物失调等存在密切的联系[6-7]。本文将健康体检者、活跃期溃疡性结肠炎患者、缓解期溃疡性结肠炎患者肠道的菌群状况以及通过双歧杆菌治疗结肠炎患者不同疗效，为初步分析UC的发病机制提供科学依据。

AUC组患者与RUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌、球状梭菌、拟杆菌的菌落数均显著低于对照组，AUC组患者与RUC组患者的大肠埃希菌、肠球菌均高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；AUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于RUC组患者，AUC组患者的大肠埃希菌菌落数明显高于RUC组患者。研究结果提示，UC患者的肠道菌群与健康者比较已经发生了很大的变化。在正常条件下，肠道内的菌群保持平衡，相互作用、制约。UC患者体内的肠道菌群受外界因素或者自身因素的影响产生变化，使得肠道内的有益菌减少。或者由于患者体内的有益菌群减少，导致其他菌群的生长失去平衡，细菌以及产物会多诱导遗产性易感人群的肠道黏膜免疫系统失去平衡，使得肠道内抗原性耐受减退，甚至消失，最终诱发结肠炎的发生[8]。

A组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于B组患者，A组患者的大肠埃希菌的菌落数显著高于B组患者，C组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于D组患者，C组患者的大肠埃希菌的菌落数显著高于D组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。到目前为止，服用活性双歧杆菌治疗溃疡性结肠炎的作用机制尚不明确，但是可能与双歧杆菌可以有效调节患者肠道菌群有关，可以有效地发生拮抗作用，可以通过代谢产生对肠道有重要作用的营养物质[9]。另外一种可能是双歧杆菌可以磷壁酸的黏附作用在肠道上皮细胞上形成一层保护膜屏障，有效阻止肠道内致病菌的生长和定位[10]。通过以上因素的共同作用使得不同程度的UC患者均具有显著的疗效，B组患者的临床疗效以及组织学疗效均显著优于A组患者，D组患者的临床疗效显著优于C组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，UC患者较健康人群有很大变化，有益菌明显减少，服用活性双歧杆菌可以有效改善患者菌群的平衡，还可以改善治疗效果，因此，结肠炎患者肠道内菌群的平衡与治疗效果具有密切的联系。

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Status of intestinal flora in patients with ulcerative colitis and analysis on curative effect of bifidobacteria

WANGJian-guo

(DepartmentofGastropenterology,PanzhihuaMunicipalSecondPeople′sHospital,Panzhihua,Sichuan617068,China)

Objective To investigate the status of intestinal flora in the patients with ulcerative colitis(UC) and the curative effect of bifidobacteria.Methods The intestinal flora status was compared among the normal population,patients with active ulcerative colitis (AUC) and remission of ulcerative colitis (RUC),100 cases in each group.The AUC group was randomly divided into the group A and B,the RUC group were randomly divided into the group C and D,50 cases in each group.The group A and C were given the routine medication therapy,while the group B and D given the living bifidobacterial treatment.The curative effects after 4-week treatment were compared among the groups.Results The bifidobacterium,lactobacillus,clostridium globular and bacteroides colony counts in the AUC group and the RUC group were significantly lower than those in the control group,the E.coli and enterococcus colony counts in the AUC group and the RUC group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05);the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in the AUC group were significantly lower than those in the RUC group,the E.coli colony count in the AUC group was significantly higher than that in the RUC group,the differences were statistically significant(P<0.05);after treatment,the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in group A was significantly lower than that in the group B,the E.coli colony count in the group A was significantly higher than that in the group B,the difference was statistically significant(P<0.05);after treatment,the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in the group C were significantly lower than those in the group D,the E.coli colony count in the group C was significantly higher than that in the group D,the difference was statistically significant(P<0.05);the clinical curative effect and histological effect in the group B were significantly better than those in the group A,the difference was statistically significant(P<0.05);the clinical curative effect in the group D was significantly better than that in the group C,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion The patients with UC have great changes compared with the healthy crowd,the beneficial bacteria are decreased significantly,taking living bifidobacterium can effectively improve the bacterial flora balance in the patients,improves the treatment effect,therefore,the intestinal flora balance is closely related with the therapeutic effect in the UC patients.

ulcerative colitis; intestinal flora; bifidobacterium

王建国，男，本科，副主任医师，主要从事消化内科方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.038

A

1672-9455(2015)18-2743-03

2015-02-25

2015-03-15)