匹多莫德对慢性荨麻疹患者免疫状况的影响及其疗效

王 焯

匹多莫德对慢性荨麻疹患者免疫状况的影响及其疗效

王 焯

目的 探讨匹多莫德治疗慢性荨麻疹的疗效以及对免疫状况的影响。方法 2013年1-12月确诊为慢性荨麻疹的155例患者分为对照组和试验组，对照组采用常规治疗，试验组在常规治疗的基础上加用匹多莫德治疗，连续给药4周。采用有效率、复发率、症状积分、不良反应率评价临床疗效，同时检测CD4+、CD8+水平。结果 试验组、对照组的有效率分别为89.61%、79.49%，复发率分别为14.86%、54.05%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后,两组风团数目、持续时间均显著减少(P<0.05)；治疗后,试验组与对照组相比,CD4+明显升高，CD8+明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德可以改善慢性荨麻疹患者的临床症状,同时可改善患者免疫功能。

慢性荨麻疹；匹多莫德胶囊；CD4+；CD8+

0 引言

慢性荨麻疹(Chronic urticaria,CU)是临床常见的以风团、瘙痒为主要临床特征的皮肤黏膜血管反应性疾病，致病原因较多(如食物、药物、免疫反应等)，临床上约有80%～90%的患者不能明确致病原因，病程一般较长，反复发作，临床上尚无特效治疗[1]，多以对症治疗为主，常用药物为抗组胺类药物。有研究表明，自身免疫功能异常的患者约占慢性荨麻疹患者的1/3[2]。匹多莫德作为一种免疫调节剂在临床上应用广泛，为临床治疗慢性荨麻疹提供了一个契机。

本研究应用匹多莫德胶囊治疗慢性荨麻疹患者，观察其治疗效果以及该药对慢性荨麻疹患者免疫状况的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1-12月经我院皮肤科确诊的155例慢性荨麻疹患者为研究对象。病例入选标准：①符合慢性荨麻疹诊断标准；②近2周内未使用抗组胺药及其他抗过敏治疗，近1个月内未使用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗；③患者知情同意，自愿参与本试验。病例排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女；②对本研究药物成分过敏；③严重器质性疾病、自身免疫系统疾病、精神病患者；④其他类型荨麻疹患者以及未能依从治疗安排者。按照随机数字表将所有患者随机分为试验组和对照组。试验组77例，男34例，女43例，年龄18～45岁，平均年龄(34.04±3.59)岁，病程2～74个月，平均病程(20.14±12.56)个月；对照组78例，男31例，女47例，年龄19～42岁，平均年龄(36.25±4.03)岁，病程2～84个月，平均病程(19.26±13.47)个月。两组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。痊愈患者随访6个月，共失访7例(试验组失访3例，对照组失访4例)。

1.2 研究方法 对照组给予常规治疗，试验组在此基础上加用匹多莫德胶囊(南京海辰药业有限公司，国药准字：H20090359)，成人0.8 g/d，1次/d，饭后2 h服用，连续给药4周，即1个疗程。分别观察并记录给药前、给药后的风团数目、风团大小、瘙痒程度、持续时间，在治疗结束后，使用4级评分法[3]，计算疗效指数(疗效指数为治疗前后症状评分差值与治疗前症状评分的百分比)。疗效指数≥90%为痊愈，60%≤疗效指数<90%为显效，30%≤疗效指数<60%为有效，疗效指数<30%为无效(无变化或症状持续加重)。有效率为痊愈、显效、有效例数之和占总例数的百分比。试验组和对照组在给药前、完成给药后采集静脉血，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平。

1.3 统计方法 使用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料(率)比较采用χ2检验，计量资料两组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗结束后，试验组和对照组患者的有效率分别为89.61%、79.49%，试验组高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.47，P<0.05)；6个月后随访，试验组和对照组患者的复发率分别为14.86%、54.05%，试验组低于对照组，差异有统计学意义(χ2=25.16，P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组患者疗效比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

表2 两组患者复发情况比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

2.2 两组患者症状积分比较 治疗前两组患者风团数目、风团大小、瘙痒程度、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后，患者风团数目、风团大小、瘙痒程度、持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者风团数目、持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组患者的风团数目和持续时间减少更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者症状积分比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.3 治疗前后T细胞亚群分析 治疗前两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，试验组CD4+、CD8+与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组患者的CD4+升高更明显，CD8+下降更明显。见表4。

2.4 两组不良反应情况比较 试验组不良反应8例，主要表现为轻度恶心、头晕，对照组不良反应6例，表现为嗜睡、头晕，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=25.16，P>0.05)。

表4 治疗前后T细胞亚群分析

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

3 讨论

随着社会生活方式和环境的变化，慢性荨麻疹在全球范围内的发病率呈逐年上升的趋势。慢性荨麻疹患者带病生存期较长，由于病情反复，目前尚无特效疗法，因此，患者的生活质量受到严重影响[4]。

引起慢性荨麻疹的原因较多，发病机制也不明确。但Kaplan等[5]研究认为，慢性荨麻疹的发病过程中免疫机制和非免疫机制均有参与。国内有研究报道显示，体液免疫和细胞免疫参与了该病的发病过程[6]。陈云龙等[7]研究表明，慢性荨麻疹与T淋巴细胞密切相关。按照表面分化抗原T细胞分为CD4+细胞和CD8+细胞，两者共同调节机体的细胞免疫反应。在正常状态下，CD4+/CD8+维持在一个相对稳定的动态平衡，二者比值上调说明免疫功能亢进，比值下调说明免疫功能低下。若二者动态平衡失调，多种异常免疫现象就会出现，如炎症细胞或者炎症因子异常，进而导致皮肤血管扩张、管壁通透性增强等皮肤病变以及免疫反应。

慢性荨麻疹以Ⅰ型变态反应为主[8-9]，Ⅰ型变态反应主要由IgE介导。变态反应发生时，IgE类抗体主要吸附于肥大细胞和嗜碱性细胞，当抗原再次入侵机体时，会发生免疫反应，引起肥大细胞脱颗粒，进而释放化学介质，引起血管通透性增加，导致风团、红肿形成[10-11]。

匹多莫德是全新合成的胸腺二肽类免疫调节剂，可以促进特异性免疫反应和非特异性免疫反应。它可以促进NK细胞、吞噬细胞活性，同时促进IL-4和IFN-γ的合成和释放，平衡IgE水平，调节CD4+含量，进而纠正CD4+/CD8+比值，使其恢复到正常范围，从而增强机体免疫[12]。

本研究结果显示，在常规治疗基础上加用匹多莫德，试验组的有效率明显高于对照组，复发率明显低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明匹多莫德治疗慢性荨麻疹疗效较好。治疗后，对照组、试验组CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+水平下降，与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，试验组与对照组相比，CD4+、CD8+差异均有统计学意义(P<0.05)，且试验组患者的CD4+升高更明显，CD8+下降更明显。说明匹多莫德可以改善患者的机体免疫功能。这与林中方等[13]的研究结果一致。

以往治疗慢性荨麻疹主要使用抗组胺药物，但其效果差异较大，且对机体免疫系统无改善作用，不能达到减少愈后复发的目的[14]。本研究显示，匹多莫德治疗慢性荨麻疹的疗效中肯，同时可以改善患者的免疫功能，因此，可以考虑将匹多莫德作为治疗慢性荨麻疹的药物之一。

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[4] 马万里,潘慧宜,蒋淑明.枸地氯雷他定片联合润燥止痒胶囊治疗慢性荨麻疹效果观察[J].中国医药,2013,8(12):1784-1785.

[5] Kaplan AP,Greaves M.Pathogenesis of chronic urticaria[J].Clin Exp Allergy,2009,39(6):777-787.

[6] 刘河,董永胜,王培中,等.慢性荨麻疹病因及机制[J].包头医学,2013,3:132-135.

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[12]李慧,王永军,孙进.匹多莫德及其制剂的研究进展[J].中国药剂学杂志,2012,4:68-73.

[13]林中方,何斌,熊超.枸地氯雷他定片联合匹多莫德分散片治疗慢性荨麻疹的疗效及对T细胞亚群的影响[J].实用医学杂志,2014,15:2490-2492.

[14]Ferrer M,Sastre J,Jauregui I,et al.Effect of antihistamine updosing in chronic urticaria[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2011,21(Suppl 3):34-39.

Clinical efficacy and the impact on immune status of pidotimod treatment for chronic urticaria

WANG Zhuo

(Department of Dermatology,Bazhong Center Hospital,Bazhong 636000,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod in the treatment of chronic urticaria and the effects on immune status.Methods A total of 155 patients were selected from January to December 2013.The patients were divided into control group and experimental group.Patients in control group received four weeks of conventional therapy,and patients in experimental group added pidotimod on the basis of conventional treatment.The effective rate,relapse rate,symptom scores,and adverse reaction rates were recorded for evaluating the clinical efficacy.Serum levels of CD4+,CD8+were measured.Results The total effective rates of control group and experimental group were 89.61%,79.49%,and the relapse rates of the two groups were 14.86%,54.05%,there were significant differences between the two groups (P<0.05).After treatment,the number of wheals occurrences and duration was reduced in both two groups (P<0.05).After treatment,compared with control group,the level of CD4+in experimental group significantly increased (P<0.05) and the CD8+level decreased (P<0.05).Conclusion Pidotimod capsules can significantly alleviate clinical symptoms,besides,it can improve the immune function of patients.

Chronic urticaria; Pidotimod capsules; CD4+; CD8+

2014-11-04

巴中市中心医院皮肤科，四川 巴中 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201506015