腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高疗效观察

邬亚妙，姜秀浓（宁波市第二医院，．药学部；．肝炎四科，浙江宁波315010）

・药物与临床・

腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高疗效观察

邬亚妙a，姜秀浓b（宁波市第二医院，a．药学部；b．肝炎四科，浙江宁波315010）

目的观察腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高的临床疗效及安全性。方法符合诊断标准的69例患者随机分为治疗组34例与对照组35例。治疗组采用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，对照组采用苦黄注射液治疗，4周为1个疗程，比较两组疗效及安全性。结果治疗组总有效率为91．2%，疗效明显优于对照组的68.6%（P＜0．05），且治疗后治疗组血清ALT、血清胆红素、TBA等肝功能指标改善程度明显优于对照组（P＜0．01）；治疗组未发生药品不良反应，对照组发生3例药品不良反应。结论腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高临床疗效及安全性优于苦黄。

慢性乙型肝炎；高胆红素血症；腺苷蛋氨酸；苦黄注射液

慢性乙型肝炎伴胆红素升高可损伤肝细胞及毛细胆管，时常合并肝内胆汁瘀积，病程长，消退慢，容易进展到肝硬化或重型肝炎，因此降低胆红素是改善慢性乙型肝炎患者预后的关键。腺苷蛋氨酸是一种用于治疗肝内胆汁瘀积的药物，它是存在于人体中的生理分子，参与体内一系列重要生化反应，在人体组织代谢中发挥重要作用［1］。目前，国内外都比较重视腺苷蛋氨酸在治疗高胆红素血症中的作用［2］。苦黄注射液是中药复方注射剂，临床上广泛用于黄疸型肝炎的治疗，并获得较好疗效；但在临床应用过程中亦可见药品不良反应［3］。笔者应用腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高，并与苦黄注射液进行对照，取得较好疗效且安全性好，现报道如下。

1 资料与方法

1．1病例资料 选择宁波市第二医院肝炎四科2011年10月至2013年3月收治的慢性乙型肝炎伴胆红素升高住院患者69例，诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准［4］，采用随机数字表法分为两组，治疗组34例，男24例，女10例，平均年龄（43．5±4．2）岁；对照组35例，男24例，女11例，平均年龄（42．7±3．9）岁。两组性别组成、年龄、肝功能检测指标［丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）、血清直接胆红素（DBIL）、血清间接胆红素（IBIL）、血清总胆汁酸（TBA）］等方面无显著性差异，具有可比性（P＞0．05）。

1．2治疗方法 治疗组注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（意大利雅培制药厂，规格：0．5 g，批号：04S338E02）1．0 g＋5%GS 250 m l，静脉滴注，qd；对照组苦黄注射液（江苏常熟雷允上制药有限公司，规格：10 m l，批号：1106011）30 m l＋5%GS 250 m l静脉滴注，qd。两组同时使用促肝细胞生长素、复方甘草酸苷注射液、口服水飞蓟素片等其他护肝对症处理，治疗过程中观察患者症状缓解情况及药品不良反应，定期复查肝功能等。4周为1个疗程，1个疗程后评价疗效。治疗方案经患者知情同意。

1．3疗效标准［5］显效：疗程结束时肝功能恢复正常或接近正常，临床症状消失；好转：疗程结束时TBIL较治疗前明显下降（＞50%），症状、体征及肝功能均有好转；无效：症状、体征及肝功能均无好转或死亡。总有效率（%）＝显效率＋有效率。

1．4统计学方法 所有数据均采用SPSS17．0软件进行分析，连续性正态分布资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验；率的比较采用卡方检验或Fisher精确概率法；P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组疗效比较 治疗组总有效率为91．2%，对照组为68．6%，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率比较［例（%）］

治疗后两组ALT、TBIL、TBA均有显著改善（P＜0．05），治疗组改善程度明显优于对照组（P＜0．05），并以DBIL的下降更为显著。见表2。

2．2 药品不良反应比较 治疗组未发生药品不良反应，对照组共发生3例药品不良反应，其中1例出现注射部位疼痛，减慢滴注速度后症状减轻，患者可耐受；2例为过敏性皮疹，症状较轻，口服氯苯那敏片后症状消失，继续治疗。

表2 两组患者治疗前后肝功能改善情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肝功能改善情况比较（±s）

**P＜0．01，治疗组与对照组治疗后比较

组别ALT（U／L）TBIL（μmol／L）DBIL（μmol／L）IBIL（μmol／L）TBA（μmol／L）治疗组治疗前245．5±45．6 95．2±11．2 45．1±3．8 50．4±6．8 113．5±11．8治疗后55．6±23．1 21．5±10．4 7．3±1．2 15．6±2．3 23．5±8．2对照组治疗前253．5±48．2 92．3±12．1 43．8±3．2 49．6±6．3 115．2±11．5治疗后89．2±24．3**38．2±10．1**11．5±2．1**22．7±3．8**40．3±7．9**t 5．88 6．77 10．16 9．36 8．67

3 讨论

腺苷蛋氨酸是存在于各种生物体内的天然物质，主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程，能使质膜磷脂甲基化，调节肝脏细胞膜的流动性，促进肝内多种物质的解毒［6］。腺苷蛋氨酸增加内源性解毒过程中硫基的合成，促进半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A的代谢，从而减少胆汁瘀积［7］。当体内腺苷蛋氨酸缺乏，致使Na＋，K＋-ATP酶的泵功能下降，最终导致肝细胞内的胆汁瘀积。因此，补充腺苷蛋氨酸，有利于提高肝细胞处理胆红素的能力，减轻肝细胞损伤和肝内胆汁瘀积，并以DBIL的下降更为显著，从而恢复受损肝细胞功能［8，9］。

苦黄注射液是中药复方注射剂，主要由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶等5味中药组成，有疏肝清热、利湿退黄等功效，用于肝脏湿热所致的黄疸［10］。而毛果等［11］研究显示慢性乙型肝炎的常见中医证型为肝郁脾虚证（42．3%）、湿热蕴结证（23．1%）、肝郁气滞证（11．9%）、肝肾阴虚证（5．7%）、瘀血阻络证（5．3%）、脾肾阳虚证（3．4%）。因而，苦黄注射液并不能有效改善所有慢性乙型肝炎的高胆红素血症，特别是虚证患者。

该研究中治疗组采用腺苷蛋氨酸总有效率为91．2%，与有关文献报道相符［12，13］，高于对照组的总有效率（68．6%）；治疗后患者的皮肤瘙痒、恶心、呕吐、乏力、腹涨、肝区疼痛等临床表现缓解；治疗组ALT、TBIL、TBA等肝功能指标改善程度明显优于对照组，治疗1个疗程（4周）结束后，肝功能尚未达到正常水平的患者继续观察治疗。治疗期间治疗组未发生药品不良反应，安全性好，与文献报道相符［13-15］。综上，腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎伴胆红素升高的疗效与安全性良好，值得临床推广使用。

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［本文编辑］顾文华

图6 不同孔雀石绿掺伪量所得SERS图谱

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［收稿日期］ 2015-02-09 ［修回日期］ 2015-05-28

［本文编辑］ 顾文华

Effect of S-adenosylmethionine（SAM）on the treatment of chronic hepatitis B w ith hyperbilirubinem ia

WU Yam iaoa，JIANG Xiunongb（Ningbo Second Hospital，a．Departmentof Pharmacy；b．No．4 Department of Hepatitis，Ningbo 315010，China）

ObjectiveTo evaluate the clinicalefficiencies and safeties of S-adenosylmethionine（SAM）in treatmentof 34 patientswith chronic hepatitis B complicated hyperbilirubinemia．MethodsPatients which meet the diagnostic criteria were randomized into the group w ith treatment of SAM（the treatment group，34 cases）and the group w ith Kuhuang injection（the contrast group，35 cases），4 weeks for a course of treatment．The clinical efficacies and safeties were observed in the two groups．ResultsCompared w ith the contrast group，the overall efficiency was better in the treatment group（91．2%vs 68.6%，P＜0．05），and the curative effects of serum ALT，serum bilirubin，TBA levelswere better in the treatmentgroup after treatment（P＜0．01）．Therewere no adverse drug reactions in the treatment group and 3 casesw ith adverse drug reactions in the contrastgroup．ConclusionThe clinicalefficiencies and safetiesof SAM treatment in patientsw ith chronic hepatitis B complicated hyperbilirubinemia were better than that of Kuhuang injection．

chronic hepatitis B；hyperbilirubinemia；adenosylmethionine；Kuhuang injection

R975

A

1006-0111（2015）05-0457-03

10．3969／j．issn．1006-0111．2015．05．021

2014-05-06

2015-03-10

邬亚妙，本科，副主任药师．研究方向：医院药学．Tel：13989370721；E-mail：w uyam iao0408＠126．com