我院2012年403例药品不良反应报告分析

徐 彬，杨忠英，樊洪忠，姜云达

(上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科，上海 202150)

目前，临床不合理用药情况日趋严重，药品不良反应(ADR)不仅增加患者的经济负担，而且给患者的健康带来损害。我国不合理用药者约占用药者的11%～26%，而死于ADR者每年近20万[1]。随着人们知识水平和自我保护意识的提高，ADR受到了广泛关注。笔者对我院2012年收集的403例ADR报告进行回顾性分析，以促进临床合理用药。

1 资料与方法

2012年我院临床各科上报的ADR报告共403例，按患者性别、年龄、给药途径、药品种类、ADR涉及器官或系统、ADR临床表现类型等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

403例 ADR报告中，患者男 199例，女 204例，分别占49.38%和 50.62% 。详见表 1。

表1 患者性别和年龄分布

2.2 药品情况

给药途径:403例ADR报告中，静脉滴注371例(92.06%)，口服 29 例(7.20%)，肌肉注射 2 例(0.50%)，外用 1 例(0.25%)。

药品种类:403例ADR报告中，涉及12类药物，抗感染药物引起的ADR居首位，其中居前3位的分别为头孢菌素类、喹诺酮类和大环内酯类，其次是中成药。详见表2及表3。

表2 ADR涉及药品种类分布

表3 ADR涉及抗感染药物种类分布

合并用药:403例报告中，单独用药321例，占79.65%;82例合并用药，占20.35%。

2.3 ADR 情况

累及器官/系统及临床表现:同一患者可能出现两种以上的临床表现。参照《WHO药品不良反应术语集》进行分类[2]，所累及器官/系统主要表现在皮肤及其附件、胃肠系统、全身反应、中枢及外周神经系统、呼吸系统，其中皮肤及其附件所占比例最高。详见表4。

新的、严重ADR涉及药品:403例ADR报告主要集中在一般的不良反应，无新的ADR，严重ADR共5例，详见表5。严重ADR主要指可能引起死亡、致残、导致器官永久性损伤、导致出院或住院时间延长。

3 讨论

3.1 患者因素

由表1可知，ADR与性别关系不大，但可发生在各个年龄段，其中以成年人和老年人为主。成年人主要与其免疫应答能力较强及药物使用频率较高有关[3]。老年人生理机能改变，对药物的代谢和反应差异大，而且由于机体各系统退行性变，导致体弱多病，因而用药品种多，剂量相对大，ADR发生率高，因此老年人用药时必须小心谨慎，个体化给药尤为重要[4]。

表4 ADR涉及器官/器官及临床表现

表5 严重ADR临床表现、涉及药品及转归

3.2 给药途径

我院以静脉滴注引起的ADR最多。目前，住院患者静脉输液比例多数国家占50%左右，而我国高达80%以上，有些医院甚至超过90%[5]。相对于其他给药途径，静脉滴注引起ADR的比例如此之高，主要原因有:都是在医疗机构，容易被医务人员发现;临床使用最广泛，其操作流程较复杂，如操作环境、输液器、滴注速度、溶剂选择、药物配伍以及药物稳定性等，任何一个环节出现差错，就有可能导致ADR;药物直接进入血管，起效迅速，血药浓度达峰时间很短，具侵入性，对机体的刺激性大，还可能与药物及溶剂的pH、渗透压，甚至微粒、内毒素以及其他外部原因，如药液配制放置的时间、配制及输注时光照强度、滴注速度快慢以及护士操作熟练程度和病区温度等多种因素有关[6]。因此，临床应遵循“能口服就不肌肉注射，能肌肉注射就不静脉注射”的用药原则[7]。

3.3 抗感染药物

临床抗感染药物应用广泛，使用中存在无明显指征用药、预防用药、联合用药、用药剂量过大、疗程过长等问题，造成其滥用[8]。

头孢菌素类:由表3可知，抗感染药物中头孢菌素类最多。由于头孢菌素类抗菌谱广、杀菌作用强、价格便宜、品种较多，在我院使用比较广泛。其中头孢替安和头孢噻吩所占比例较高，主要引起过敏反应，如皮疹、瘙痒等。2012年我院有5例严重ADR，其中2例与头孢菌素有关，如头孢硫脒、头孢美唑引起的过敏性休克。青霉素过敏者中10% ～30%对头孢菌素药物过敏[9]，建议临床医生对有青霉素过敏史者，应用头孢菌素类药物前需做皮肤过敏试验(简称皮试)。即使头孢类药皮试结果为阴性，也可能发生严重过敏反应，如头孢哌酮、头孢曲松钠、头孢噻肟钠用药致过敏性休克的报道屡见不鲜[10]。因此，临床用药前一定要仔细询问过敏史，加强监护，以减少不必要的损害。

喹诺酮类:其抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药、使用方便，为临床所青睐。左氧氟沙星ADR较常见，主要有恶心、呕吐、皮疹、瘙痒、腹痛、失眠、头晕、幻觉等。中枢神经系统的不良反应较其他药物多见，主要与此类药物C7取代基有关，因此有中枢神经系统疾病患者，应慎用此类药物。而且，目前已从结构上发现喹诺酮类药物引发光毒性的分子机制，故晚上使用可降低其光毒性。

大环内酯类:大环内酯类药物引起的ADR也较多。近年来，大环内酯类药物因对胃酸稳定、口服生物利用度高、组织渗透性好、半衰期长、抗菌谱广，被临床广泛使用。阿奇霉素针剂ADR多见，主要是恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、瘙痒等常见反应。阿奇霉素静脉给药时，易发生胃肠道反应，特别是滴速太快时。

3.4 中成药制剂

由表2可知，中成药引起的ADR也占相当高的比例。中草药注射液在临床广泛应用，出现了一定数量的不良反应和毒性反应报道[11]，以变态反应、刺激性反应等为主，严重的会导致死亡[12]。其原因与中药成分比较复杂，质量标准可控性差，制剂中所含植物蛋白、淀粉、色素、树脂、挥发油等成分有关[13]。目前临床中成药的滥用情况非常严重，部分医师不具备中医理论知识，不能做到辨证施治。因此，临床使用中药注射剂时应严格按照适应证范围使用，避免与其他药品混合配制，滴注速度不宜过快，并密切观察患者的反应，以确保用药安全有效[14]。

3.5 临床表现

皮肤及其附件损害最常见，其次是胃肠道系统、全身反应。皮肤过敏反应一般比较轻，临床表现以皮疹、瘙痒多见，停药或给予抗过敏药等处理后症状会逐渐消失。此类反应几乎涉及所有药物品种。因此，临床用药前应仔细询问是否为过敏体质，是否有药物过敏史。对于一些需要做皮试的药品，需谨慎对待皮试，用药过程中应密切观察，如药疹出现，一旦确诊应立即停用可疑药品[15－17]。药品对肝、肾等内脏器官及血液系统的损害，都比较隐蔽，需要进一步做一系列的监测才能发现。因此，对于长期用药的患者，应提示其做好自身监护，定期检查，及时与医务人员沟通。

3.6 新的、严重的ADR

对于新的、严重的ADR，医务人员可能担心医疗纠纷不敢上报;同时，医务人员专业分析判断能力有限，也会导致漏报。因此，医务人员应强化ADR防范意识，提高监测认知水平。

3.7 谨慎联合用药

联合用药品种越多，越易引起不良反应。联合用药品种数在2～5种时，ADR发生率为4%左右;6～10种时为7%左右;11～15种时为24% 左右;16～10种时达到40%左右;当联合用药品种数量在21种以上时，ADR发生率则会高达45%[18]。输液中每增加一种药物，不溶性微粒则显著增加[19]，尤其是中药注射剂。临床应确保临床需要的同时，尽量减少联合用药的品种数，以降低不良反应发生。

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