复方中药口服制剂质量标准的研究进展

韩在虹 赵树森 于鑫 高明

摘要：目的探讨复方中药口服制剂质量控制方法的研究进展。方法对应用于复方中药口服制剂质量控制的相关文献进行评述，归纳和总结复方中药口服制剂质量控制的新技术和新方法。结果复方中药口服制剂质量控制的常用方法有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、高效毛细管电泳色谱法、近红外光谱、一测多评、高效液相色谱-质谱法、气象色谱-质谱法和毛细管电泳-质谱法以及DNA分子鉴定、核磁共振法等技术方法。结论复方中药口服制剂质量标准的研究是保证用药安全疗效确切的依据，也是中药制剂现代化和国际化的关键。

关键词： 复方中药口服制剂;质量控制方法;质量标准;研究进展

中药在我国医疗卫生事业中扮演着极为重要的角色，对中华民族医药的繁荣昌盛做出了巨大贡献。以中医药理论为指导、中药材为原料，按照一定的处理方法和工艺加工制成的中药复方制剂，在临床上更是以疗效独特、毒副作用少、服用方便等优势日益受到世人关注。本文着重对目前复方中药口服制剂的质量控制方法及质量标准的研究方法进行综述。

1. 复方中药口服制剂质量控制的研究方法

近年来，国家对复方中药口服制剂质量标准的研究和制定给予了极大的重视，对某些可行的方法进行了全面研究，提出了更加全面的复方中药口服制剂的质量控制研究方法。目前，复方中药口服制剂质量控制的方法有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、高效毛细管电泳色谱法、近红外光谱，一测多评、高效液相色谱-质谱法、气象色谱-质谱法和毛细管电泳-质谱法以及DNA分子鉴定、核磁共振法等先进的技术方法也开始研究应用，这些新技术、新方法的研究和应用，以及现代信息技术在中药复方制剂质量标准研究中的应用，可以更加全面、准确地控制复方中药口服制剂的质量。

1. 薄层色谱法

薄层色谱法是一种经典的平面色谱法，该法具有分离效能高、快速、简便等特点，已成为中药成分分析的一个主要方法。潘旭东等用薄层色谱法，通过对黄连对照药材，及盐酸小檗碱，去氢木香内酯对照品对比，鉴别胃炎胶囊中黄连与木香，通过阴性对照品实验及样品的实验观察，阴性无干扰。

1. 高效液相色谱法

高效液相色谱法是以不同极性的液体为流动相，采用高压输液系统，将流动相泵入固定相的色谱柱，对样品进行分离、检测的一种分析方法。杨天鸣等采用高效液相色谱法对产益口服液中芍药苷的含量进行测定，结果表明，在乙腈- 甲醇-水-磷酸系统中，对色谱峰的分离度、峰形等均有较好的效果，处方中的其他药材成分对芍药苷含量测定也没有干扰。

1. 高效毛细管电泳色谱法

高效毛细管电泳适合水溶性或醇溶性成分的分离分析，具有分离效能高、分析速度快、分析成本低、对环境影响小、样品前处理简单、有时甚至无需处理等优点。熊秋菊采用高效毛细管电泳法对小儿清肺化痰颗粒中盐酸麻黄碱和苦杏仁苷的含量进行测定，结果显示，该方法简便快速、结果准确、重复性好，最终用于小儿清肺化痰颗粒的质量控制。

1. 近红外光谱法

近红外光谱法是近年来分析化学领域迅猛发展的新技术，系一种通过获取样品在近红外光谱基团、组成或物态信息与用标准或认可的参比方法测得的数据进行比对，采用化学计量学技术建立其校正模型，然后通过该校正模型来快速预测其组成或含量的分析方法。仇永跃等采用近红外光谱分析技术，建立生脉胶囊中人参皂苷Rg₁和Re总量的定量分析模型，通过采集生脉胶囊样品的光谱数据，从而快速准确的检测出生脉胶囊本成品的含量。

1. 色谱-质谱联用法

随着科学技术的突飞猛进，应用于复方中药口服制剂的分离、分析方法和技术也迅猛发展，各种新技术也不断涌现。许海棠等采用高效液相色谱-质谱法建立了同时测定清热解毒口服液中绿原酸、栀子苷、黄芩苷、连翘苷及靛玉红等有效成分的含量测定方法，具有定性准确、灵敏度高等优势，并已经成功地用于实际药品的分析。

1. 一测多评法及类似方法的应用

为了解决既能实现多成分的质量控制，又能克服对照品紧缺的检测成本高的困难，出现了“一测多评” 法，即利用中药有效成分内在的函数关系和比例关系，通过测定简单、易得的一个成分，实现多个成分的同步测定。刘永利等采用一测多评法建立咳喘宁片中5种生物碱成分的含量，以吗啡为对照，建立吗啡与磷酸可待因、盐酸罂粟碱、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的校正因子，并计算四种成分的含量，得到了对咳喘宁片准确可行的质量控制方法。

1. 其他

核磁共振法是在适当的磁场条件下，样品中某些特定元素能够吸收射频区的某些特定频率的电磁辐射，以吸收峰频率对吸收峰强度作图，即构成核磁共振谱图。它是对各种有机和无机物的成分、结构进行定性分析的最强有力的工具之一，有时亦可进行定量分析。DNA分子诊断技术是指可遗传并可检测的DNA序列，以个体间遗传物质核算序列变异为基础，直接在DNA分子上检测生物间的差异，是DNA水平遗传变异的直接反应，是通过直接分析遗传物质的多态性来诊断生物内在基因排布规律及其外在形状表现规律的技术。血清药化是指以口服中药后的血清为材料，提取分离中药有效成分的一种研究方法。中药复方制剂的化学成分极为复杂，传统的口服给药决定了只有被吸收入血的成分才能成为药效的真正物质基础，但是由于血清本身内源性成分的复杂性，血药浓度较低等原因，给药物检测提供了难题，因此开展血清药化的研究还有待进一步发展和完善。

1. 结语

综上所述，中药复方制剂药效作用是在于其整体性、组成成分的多样性和可变性、作用靶点和机制的复杂性，以及成分间相互作用的难以预测性的综合结果，因此，对复方中药口服制剂质量评价和控制应考虑其整体的综合的质量。复方中药口服制剂现代化是中药现代化的一个重点，亦是一个难点，复方中药口服制剂质量标准是中醫制剂药现代化过程中的重要环节，其质量控制方法的研究势必走向多学科交叉渗透，如何加强质量控制研究，建立起符合中医药理论和复方中药口服制剂特点的质量标准，对其的质量作出科学的整体评价尤为重要。有待我们的共同努力。

  参考文献

[1] 潘旭东，黄燕，何丽芳. 胃炎胶囊中黄连与木香的薄层色谱法鉴别[J]. 海峡药学. 2006， 18（5）：105～106.

[2] 杨天鸣，张志海，盖静. HPLC法测定产益口服液中芍药苷的含量[J]. 西北国防医学杂志. 2011， 32 （2）： 148.

[3] 卢敏，胡振波，王颖峰，等. 气象色谱法测定小金胶囊中麝香酮的含量[J].医药导报.2012，31（1）： 75～76.