替扎尼定联合文拉法辛缓释片治疗紧张性头痛的疗效分析

宋万智

[摘要] 目的 探討替扎尼定联合文拉法辛缓释片治疗紧张性头痛的临床疗效。 方法 选取在我院神经科住院治疗的98例临床确诊的紧张性头痛患者，随机分为治疗组和对照组，每组49例，治疗组采用替扎尼定联合文拉法辛缓释片治疗，对照组采用替扎尼定治疗，两组均于治疗前、治疗后第2周、第4周分别采用视觉模拟评分法（VAS）记录疼痛分值，且于治疗结束前及治疗后用生活质量核心量表（QLQ-C30）对患者生活质量改善情况进行评定。 结果 治疗前治疗组及对照组VAS、QLQ-C30评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第2周、第4周VAS评分与治疗前相比，结果示治疗组、对照组VAS评分差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗组VAS评分改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后第4周治疗组、对照组QLQ-C30评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗组QLQ-C30评分改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 替扎尼定联合文拉法辛缓释片治疗紧张性头痛安全、可靠，值得临床推荐。

[关键词] 紧张性头痛；文拉法辛缓释片；替扎尼定；视觉模拟评分；生活质量核心量表

[中图分类号] R741 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）30-0082-03

Effectiveness of combination tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in tension-type headache

SONG Wanzhi

Department of Neurology， Jiaozuo Tongren Hospital in He'nan Province， Jiaozuo 454000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in treatment of tension-type headache. Methods A total of 98 patients with tension-type headache were randomly divided into the treatment group （n=49， treated with tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets） and the contral group （n=49， treated with tizanidine tablets）. The time of two groups were 4 weeks for a course of treatment. Visual analog scale （VAS） were measured before and after treatment 2 weeks， 4 weeks， quality of life questionnaire core-30 scores （QLQ-C30） were measured before and after treatment. Results The VAS， QLQ-C30 scores of two groups had no significant difference before treatment （P>0.05）. The score of VAS in treatment groups and contral group after 2 weeks， 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of VAS in the treatment group patients were significantly greater than the control group （P<0.05）， which had a statistical significance. The score of QLQ-C30 in treatment groups and control group after 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of QLQ-C30 in the treatment group patients were significantly greater than the control group， which had a statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effectiveness of tizanidine tablets combined with venlafaxine slow release tablets in the treatment of tension-type headache is safe and reliable，so it is worthy to be recommended for patients.

[Key words] Tension-type headache； Venlafaxine； Tizanidine； Visual a-nalog scale； Quality of life questionnaire core-30 scores

紧张性头痛是临床最常见的慢性头痛，指双侧枕部或全头部紧缩性或压迫性头痛，大约占所有头痛患者的40%[1]，具有复发率高、治疗效果差等特点。替扎尼定是治疗紧张性头痛的常用药物之一，具有起效快、副作用少等特点，但长期应用疗效欠佳。文拉法辛缓释片作为一种抗抑郁药物，近年来发现其具有缓解紧张性头痛的作用。本研究将上述两种药物联合应用治疗紧张性头痛，在临床上取得较好疗效，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3～12 月在我院神经科接受住院治疗的紧张性头痛患者共计98例。所有入选的患者皆符合2013年国际头痛协会制定的分型和诊断标准[2]，并除外高血压、冠心病、严重肝肾功能不全以及对替扎尼定、文拉法辛缓释片及非甾体类药物过敏的患者。按随机数字表法将所入选患者随机分为治疗组和对照组，每组均为49例。治疗组男22 例，女27例，年龄32～56岁，平均（42.2±6.9）岁，病程10 d～24个月，平均病程11个月，采用替扎尼定联合文拉法辛缓释片进行治疗；对照组男23 例，女 26 例，年龄 31～58 岁，平均（42.8±7.1）岁，病程14 d～22个月，平均病程10个月，予以替扎尼定治疗。经统计学检验，两组患者在年龄、性别、病程长短及头痛的严重程度等方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有入选的患者在常规服用非甾体类药物治疗基础上，治疗组应用口服替扎尼定片（四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20060645）2 mg/次，2次/d，并根据患者病情逐渐增至4 mg/次，2次/d，同时在此基础上联用文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20070269）口服（75～150） mg/d，疗程4周；对照组口服替扎尼定片2 mg/次，2次/d，根据患者病情逐渐增至4 mg/次，2次/d，共4周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 VAS评分 应用视觉模拟评分法（VAS），分别对两组患者在治疗前、治疗后第2周及治疗后第4周头痛的改善情况予以评定。

1.3.2 生活质量评分 在患者治疗前及治疗后第4周，以生活质量核心量表（QLQ-C30）分别对治疗组、对照组患者的生活质量进行评估。

1.3.3 疗效评价 痊愈：头痛症状消失，头痛未再出现发作[3]；显著好转：头痛发作的次数减少70%以上，而且发作程度明显减轻，持续时间明显缩短；好转：头痛发作次数减少 35%～69%，而且发作程度减轻，持续时间缩短；无效：头痛发作次数减少在35%以下或无变化。以痊愈率+显著好转率+好转率定义为总有效率[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件处理数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后同组内比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，不同时点进行方差分析，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS评分比较

两组患者治疗前VAS比较，结果显示差异无统计学意义（P>0.05）。并且在治疗的第2周、第4周两组患者的VAS评分均低于治疗前水平，且治疗后治疗组的VAS量表评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表1 两组患者治疗前后VAS评分比较（x±s，分）

注：治疗2周与同组治疗前比较，治疗组at=10.8，aP<0.05；对照组abt=4.73，abP<0.05；治疗4周与同组治疗前比较，治疗组act=22.3，acP<0.05，对照组abct=7.34，abcP<0.05

2.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较

两组患者治疗前生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗结束后两组患者生活质量均显著提高，且治疗组评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量评分比较（x±s，分）

2.3两组疗效比较

治疗组总有效率91.8%，对照组总有效率77.6%，治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3，提示经过4周治疗，治疗组疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组患者疗效比较[n（%）]

注：两组总有效率比较，χ2=3.86，P<0.05

2.4 两组安全性比较

在治疗前后，两组所有患者均于治疗前、治疗第2周、第4周进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等检查，结果均未发现异常改变。其中治疗组有3例出现恶心，4例出现轻度血压升高、口干。对照组中有4例出现恶心、呕吐，4例出现口干、头昏、嗜睡。上述不良反应程度较轻，均未予以特殊处理。

3 讨论

紧张性头痛又被称为肌肉收缩性头痛、心因性肌源性头痛、特发性头痛或应激性头痛，目前其发病机制尚不清楚，其可能的机制有：①各种原因所致颅周各部肌肉的异常收缩，肌肉筋膜出现压痛点、肌电图监测显示肌肉活动明显增加以及肌肉压痛阈值明显下降等；②基础医学研究提示，紧张性头痛患者的颅周、颈部肌肉筋膜对疼痛相关性介质明显增加，对伤害性感受的敏感性明显提高；③紧张性头痛患者多数具有焦虑、抑郁、情绪紧张以及生活事件等影响，上述原因使中枢对疼痛反应的处理产生异常，导致中枢神经脊上神经元兴奋性增高而抑制性神经元活动明显减少，与此同时运动传出明显增加使肌肉收缩增加，导致肌肉僵硬，故多数研究认为精神或肌肉紧张与本病相关[5]，国内沈红杰[6]认为众多因素所致的头、颈、肩部肌肉的收缩、痉挛和缺血以及焦虑和抑郁均可能是导致紧张性头痛发病的主要原因。

非甾體类抗炎药、三环类抗抑郁药物及肌肉松弛药物常规应用于本病的治疗，但长期应用非甾体类抗炎药容易导致胃肠道黏膜受损[7]，三环类抗抑郁药物也常用于本病的治疗[8，9]，在上述治疗的基础上，适宜的心理治疗及物理康复等辅助治疗能够提高本病的治疗效果。替扎尼定属于中枢性α2-肾上腺素受体激动剂中的一种，通过增强运动神经元的突触前抑制，该药可以降低肌肉的强直性痉挛状态，从而使骨骼肌得以松弛[10]，应用本药治疗紧张性头痛，具有起效快，依从性好等特点，且该药具有独特的不影响细胞色素P-450系统的作用，可以与其他治疗头痛药物联合应用[11]，所以在临床上得到广泛的应用。文拉法辛属于抗焦虑、抗抑郁药物，本药具有抑制5-羟色胺 （5-HT）和去甲肾上腺素（NE）双重再摄取的作用，有文献资料表明盐酸文拉法辛对各种慢性疼痛有良好的镇痛效果，而且副作用较小，特别是在糖尿病神经病变性疼痛和慢性紧张性头痛的治疗方面有较好疗效[12-15]。

本研究结果显示治疗后的第2周、第4周VAS评分与治疗前比较，治疗组、对照组的VAS评分均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组VAS评分改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组、对照组的QLQ-C30评分在经过治疗后的第4周与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组QLQ-C30评分改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后，治疗组、对照组有效率分别为91.8%、77.6%，两组差异具有统计学意义（P<0.05），上述结果提示替扎尼定联合文拉法辛缓释片治疗紧张性头痛，其疗效优于单用替扎尼定，但由于本研究样本量偏小，尚需在今后的研究中进一步进行验证。

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（收稿日期：2015-08-04）