2型糖尿病患者血25羟维生素D水平与糖化血红蛋白的相关性研究

万芳　李文斌　李梅　兰浩　余杰　宁静　冯徐俊

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者血25羟维生素D水平与糖化血红蛋白的相关性。方法：选取78例2型糖尿病患者，测定其血液中25羟维生素D水平与糖化血红蛋白，根据美国内分泌学会推荐的血清25-OH-VitD水平情况，将患者分为维生素D缺乏组（25-OH-VitD<20 ng/mL）和维生素D非缺乏组（25-OH-VitD≥20 ng/mL），分析探讨两组患者糖化血红蛋白的情况。结果：维生素D缺乏组的HbA1c水平为（9.43±1.87）%，明显高于维生素D非缺乏组的（8.49±2.06）%，比较差异有统计学意义（t=2.11，P=0.04）。结论：2型糖尿病患者维生素D缺乏组HbA1c水平明显高于非缺乏组，予以适当补充维生素D制剂，可能有助于改善2型糖尿病患者血糖水平。

【关键词】 2型糖尿病； 25羟维生素D； 糖化血红蛋白

【Abstract】 Objective：To investigate the relevance of serum levels of 25-hydroxyvitamin D and glycated hemoglobin in patients with type 2 diabetes.Method：78 patients with type 2 diabetes were selected and measured the serum levels of 25-hydroxyvitamin D and glycated hemoglobin，according to the American Endocrine Society recommended serum levels of 25-OH-VitD situation，the patients were divided into the vitamin D deficiency group（25-OH-VitD<20 ng/mL） and the Vitamin D non deficient group（25-OH-VitD≥20 ng/mL），the glycated hemoglobin level of the two groups were analyzed and discussed.Result：The glycated hemoglobin level of Vitamin D deficiency group was （9.43±1.87）%，which was significantly higher than （8.49±2.06）% of the Vitamin D non deficient group，the difference was statistically significant（t=2.11，P=0.04）.Conclusion：The HbA1c level of the vitamin D deficiency group in patients with type 2 diabetes is significantly higher than non deficient group.Vitamin D supplements may be appropriate to improve blood glucose levels in patients with type 2 diabetes.

【Key words】 Type 2 diabetes； 25-hydroxyvitamin D； Glycated hemoglobin

First-authors address：Affiliated Jiujiang Hospital of Nanchang University，Jiujiang NO.1 Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.017

维生素D除了参与钙、磷代谢，维持人体骨代谢平衡的作用外，现在越来越多的研究表明，维生素D与糖代谢有着密切的关系[1-2]。25羟维生素D（25-OH-VitD）是维生素D的活性形式，因在人体内半衰期较长（常为3周左右），且较为稳定，并能反映出维生素D的储备状态，通常通过检测25-OH-VitD水平来反映体内维生素D状况。本研究对2型糖尿病患者血液中25-OH-VitD水平与糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测，分析探讨其相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年9月-2015年9月住院的78例2型糖尿病患者作为研究对象，男46例，女32例，年龄35～82岁，平均（60.27±10.04）岁。2型糖尿病诊断根据1999年制定的WHO糖尿病诊断标准。患者需排外恶性肿瘤、严重感染性疾病、严重的糖尿病肾病及原发性肾病、严重心血管疾病、原发性肝病、免疫疾病及骨代谢病，近日无药物补钙及维生素D的情况。

1.2 研究方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血7 mL，4 mL置于促凝管中用于检测25-OH-VitD，3 mL置于肝素抗凝管中用于检测糖化血红蛋白。促凝管标本静置30 min后离心15 min分离血清，采用电化学发光测25-OH-VitD。抗凝管标本采用自动糖化血红蛋白分析仪及相关试剂检测HbA1c。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

78例2型糖尿病患者中，平均HbA1c（8.95±2.01）%，根据美国内分泌学会推荐的血清25-OH-VitD水平情况，将患者分为维生素D缺乏组（25-OH-VitD<20 ng/mL）和维生素D非缺乏组（25-OH-VitD≥20 ng/mL），每组39例。两组患者的年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），维生素D缺乏组的HbA1c水平明显高于维生素D非缺乏组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

很多流行病学调查表明，维生素D缺乏已经是全球公共健康问题，到2008年全球维生素D缺乏或不足的人群已达10亿人[3]。维生素D是一种类固醇类脂溶性维生素，化学家卡尔1926年从鱼肝油中提取出来。功能性的维生素D主要是维生素D2和维生素D3。人体主要是维生素D3。维生素D的来源主要是自然光中的紫外线照射皮肤内源性合成和进食富含维生素D的食物。维生素D3本身没有生物活性，在血液循环中由肝脏细胞中的细胞色素P450酶羟化为25-OH-VitD，后在肾脏羟化为具生物活性的1，25-（OH）2VitD3，生物学活性由靶细胞内维生素D受体介导[4]。维生素D受体分布在人体多种组织中。维持钙磷代谢、保持骨骼健康是其经典的作用。维生素D缺乏有可能导致骨质疏松、软骨病、佝偻病、骨折。随着人们研究的深入发现维生素D在很多方面有广泛的生物学作用[5]，包括参与调节激素的分泌、免疫功能、细胞增殖与分化等。维生素D在代谢、心血管、免疫、神经细胞、免疫、孕产妇及胎儿和肿瘤组织中发挥重要作用。

随着人民生活的改善提高，我国糖尿病发病率呈逐年上升的趋势。2010年3月25日，中华医学会糖尿病分会在新英格兰医学杂志上发表的中国糖尿病流行病学调查表明，中国糖尿病人已经达到9240万人，成为世界上糖尿病人口最多的国家[6]。越来越多研究发现，维生素D与糖代谢及糖尿病的关系密切[7-9]。

1991年Pike在胰岛β细胞发现存在维生素D依赖性钙结合蛋白和维生素D受体[10]。在啮齿动物模型中发现维生素D能调节胰岛β细胞维生素D受体及维生素D依赖性钙结合蛋白从而促进胰岛素合成与分泌[11]。动物研究发现，经典的2型糖尿病肥胖Wister大鼠补充维生素D可增加胰岛素分泌，降低血糖浓度[12]。Kayaniyil等[13]研究发现，血清基础25-（OH）VitD3的高水平能预测更好的β细胞功能和更小的葡萄糖曲线下面积，表明维生素D对β细胞可能存在潜在保护作用。人体内维生素D水平越低，糖尿病发病风险越高[14]。维生素D可以通过调节胰岛β细胞内的维生素D受体以及胰腺组织中的维生素D依赖的钙离子结合蛋白促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素[15]。维生素D不足可打破胰岛β细胞内外钙离子平衡，影响胰岛素的释放，在糖负荷增加时这种作用尤其明显[16]。目前很多研究认为，维生素D与2型糖尿病患者空腹及餐后血糖，胰岛素分泌及胰岛素敏感性存在着密切关联，予以补充维生素D后，2型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白明显降低[17]。对于维生素D缺乏的胰岛素抵抗人去补充维生素D可增加胰岛素敏感性[18]。维生素D可以通过增强胰岛素敏感性，保护胰岛功能，调节免疫、减轻炎症反应促进血糖平衡，维生素D缺乏会减少胰岛素分泌并加重胰岛素抵抗[19]。本研究发现，维生素D缺乏组患者HbA1c水平明显高于非缺乏组（P<0.05），反映其血糖水平普遍高于非缺乏组。原因可能是：胰岛素分泌是一个钙离子依赖的过程。维生素D缺乏，导致胰岛β细胞内维生素D受体减少及维生素D依赖钙通道开放减少，导致胰岛素合成及分泌减少，并降低胰岛素敏感性及引起胰岛素抵抗，最终引起血糖升高。

综上所述，2型糖尿病患者维生素D缺乏组HbA1c水平明显高于非缺乏组，予以适当补充维生素D制剂，可能有助于改善2型糖尿病患者血糖水平。

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（收稿日期：2015-11-26） （本文编辑：欧丽）