老年糖尿病患者血清脂蛋白a和胱抑素C与微血管并发症的关系

林红军 吴 风 王丽娜

(北京市老年病医院检验科，北京 100700)

糖尿病(DM)并发症的发生和发展非常隐匿，依靠常规的尿蛋白定性实验做出诊断时，患者病情往往已发展到不可逆程度。血清中脂蛋白a〔LP(a)〕与DM、肾病综合征等多种疾病的发生相关〔1〕。胱抑素(Cys)C能够灵敏、真实地反映肾小球的滤过作用，有助于糖尿病肾病(DN)的早期诊断〔2〕。本研究通过测定老年群体中2型糖尿病(T2DM)患者血清中Lp(a)和Cys C的水平，分析其与DM微血管并发症的关系，为临床研究老年DM患者并发症提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取本院确诊的T2DM老年患者150例，年龄60～80周岁，其中T2DM无肾病组68例，T2DM肾病组82例。糖尿病病程为(10.2±2.7)年，体质指数(BMI)为(23.9±3.1)kg/m2;平均收缩压为(137.3±15.2)mmHg，舒张压为(80.9±11.2)mmHg;平均糖化血红蛋白(HbA1c)为9.2%±2.1%，Lp(a)含量为(310.8±105.7)mg/L，Cys C 含量为(1.25±0.42)mg/L。入选标准:(1)符合1999年WHO糖尿病的诊断标准;(2)半年内未曾使用过影响肾功能和血糖、血脂的药物;(3)既往无家族性高胆固醇血症、甲状腺功能减退症及严重心、肝、肾衰竭等并发症;(4)半年内无经常吸烟、饮酒、饮咖啡者。另选本院正常老年体检者45例和本院T2DM非老年患者60例(＜60周岁的T2DM人群)作为对照组。对照组血压、肾脏疾病、血糖、血脂及尿白蛋白排泄率(UAER)均在正常范围。所有入选者进行性别、年龄、身高、体重统计，计算BMI。所有检测均经患者知情同意。

1.2 方法 所有受检者均禁食12 h后，次日用真空采血管抽取静脉血。应用TOSOH公司HLC-723 G7全自动糖化血红蛋白分析仪测定全血中糖化血红蛋白(HbA1c)含量，应用HITACHI 7600全自动生化分析仪测定Lp(a)及Cys C含量，分别采用高压液相法及透射免疫比浊法进行检测。试剂购自上海基恩公司，按说明书操作。HbA1c室内质控CV%＜1.0%，Lp(a)及Cys C室内质控CV%＜2.5%。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行分析，数据用x±s表示，采用t检验。两变量间相关分析采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 各组血清中Lp(a)及Cys C水平比较 若以血清Lp(a)含量300 mg/L为正常上限值，150例患者中有49例Lp(a)含量异常，占32.7%。经Pearson相关性分析，发现Lp(a)水平与Cys C呈正相关(r=0.857，P＜0.01)，而与 HbA1c水平无明显相关性(r=－0.082，P＞0.05)。见表1。

表1 各组人群血清中Lp(a)及Cys C水平(x±s)

2.2 老年糖尿病视网膜病变及周围神经病变患者的Lp(a)和Cys C水平比较 在150例老年DM患者中，有明显视网膜病变的患者为67例(44.7%)，血清 Lp(a)水平为(286.5±87.2)mg/L，而无视网膜病变的患者 Lp(a)水平(257.4±73.8)mg/L，二者相比无统计学差异(P＞0.05);Cys C水平在有视网膜病变组为(3.97±0.46)mg/L，在无周围神经病变组中为(1.68±0.53)mg/L，两组间存在统计学差异(P＜0.05)。有周围神经病变的患者为59例，占所有DM患者的39.3%，血清Lp(a)水平为(272.1±72.6)mg/L，无周围神经病变患者血清中Lp(a)水平为(268.5±67.4)mg/L，二者相比无统计学意义(P＞0.05);Cys C水平在有无周围神经病变组中具有统计学差异〔(2.86±0.26)mg/L vs(1.57±0.42)mg/L〕(P＜0.05)。T2DM非老年对照组的60例患者中有无视网膜病变患者与有无周围神经病变患者的血清Lp(a)和Cys C无统计学差异(P＞0.05)。

2.3 老年DN患者的Lp(a)和Cys C水平比较 根据UAER水平，将150例老年T2DM患者分为单纯糖尿病组 (SDM组)43例，早期糖尿病肾病组(EDN组)56例，临床糖尿病肾病组(CDN组)51例。研究发现，随着UAER的增加，Lp(a)水平也逐渐增加，SDM、EDN、CDN 组分别为(219.9±84.5)、(287.2±81.4)、(389.2±83.6)mg/L，与对照组相比均有统计学差异(P＜0.01)，且CDN组的Lp(a)水平与SDM组及EDN组相比有统计学差异(P＜0.05)。Cys C水平在 EDN组为(2.45±0.97)mg/L，在 CDN 组为(5.83±3.74)mg/L，SDM 组为(1.82±0.33)mg/L，组间比较差异显著。

3 讨论

Lp(a)是一种富含胆固醇的低密度脂蛋白颗粒，许多研究发现Lp(a)的异常升高与T2DM的发生关系非常密切〔3〕。DM是导致微血管疾病的一种重要危险因素，高血糖造成血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是造成肾脏、视网膜及周围神经系统病变的基础。高水平的Lp(a)是动脉粥样硬化及血栓形成等血管疾病的重要危险因素，因此，推测Lp(a)在一定程度上能引发DM微血管病变〔4〕。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，是早期判断肾小球滤过功能损害的敏感指标。Cys C是组织蛋白酶B(CB)的天然抑制剂，血清Cys C浓度升高，可抑制CB降解肾组织细胞外基质(ECM)，打破平衡状态，Cys C间接参与肾组织细胞外基质的异常堆积〔5〕。血清Cys C升高不仅反映肾小球滤过膜的早期改变，而且间接反映了肾小球ECM降解及肾小球纤维化程度〔6〕，测定血清Cys C水平可敏感、准确、快捷地反映早期糖尿病肾损伤。本研究与张斌等〔7〕研究结果相似，推测老年患者(即长病程患者)体内的高Lp(a)水平可能与血液中较低的胰岛素水平有关。

Lp(a)和Cys C的测定对早期诊断糖尿病微血管并发症具有较好的临床价值，定期测定DM患者的Lp(a)Cys C和水平积极治疗脂代谢紊乱，对控制T2DM并发症具有重要意义。血糖持续增高的DM患者建议定期检测Lp(a)和Cys C水平，Lp(a)可对DM合并脂代谢紊乱患者进行筛选，Cys C是监测早期肾损伤的敏感指标，检测两者可监测DM肾损伤的发生和发展，对DM患者预防、控制和治疗DN具有重要的临床意义。

1 Erqou S，Kaptoge S，Perry PL，et al．Lipoprotein(a)concentration and the risk of coronary heart disease，stroke，and nonvascular mortality〔J〕．JAMA，2009;302(4):412-23.

2 刘汇林.胱抑素C在诊断糖尿病早期肾损伤中的应用意义〔J〕．中国民间疗法，2014;22(1):70.

3 Singla S，Kaur K，Kaur G，et al．Lipoprotein(a)in type2 diabetes mellitus:Relation to LDL:HDL ratio and glycemic control〔J〕．Int J Diabetes Dev Ctries，2009;29(2):80-4.

4 常文青，李 静，继 红，等.血清脂蛋白a在2型糖尿病肾病诊断中的意义〔J〕．中国误诊学杂志，2010;10(15):3554.

5 王素梅，李 力，张 玮，等.组织蛋白酶B及其组织抑制剂在卵巢恶性肿瘤组织中表达及其意义的研究〔J〕．中华肿瘤防治杂志，2008;15(5):363-6.

6 王朝权，徐 耕，程 刚.血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响〔J〕．中国循环杂志，2009;24(1):28-31.

7 张 斌，王爱华.2型糖尿病患者脂蛋白(a)，低密度脂蛋白胆固醇与胱抑素C的关系〔J〕．国际检验医学杂志，2011;32(18):2153-4.