伴高同型半胱氨酸血症脑卒中后抑郁的治疗

高天初 李会敏 史福平 刘美艳

(河北大学，河北 保定 071000)

卒中后抑郁(PSD)是脑血管病患者的常见并发症，主要以心情低落、学习及工作兴趣减退、生活规律改变等为主要表现。有研究表明，高同型半胱氨酸血症(Hcy)与PSD有着明显的相关性，且随着血浆中同型半胱氨酸浓度的升高，PSD的发病风险明显增加，抑郁程度亦随之加重〔1〕。而目前治疗Hcy较为普遍的方法是给予B族维生素治疗〔2〕，通过促进Hcy的转化与代谢，进而降低血浆中Hcy的浓度。本研究旨在观察B族维生素对伴Hcy的PSD患者的治疗效果，为PSD的预防及治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 对象 选取2013年1月至2014年1月河北大学附属医院神经内科收治入院卒中后抑郁患者82例，男49例，女33例，年龄61～84岁，平均(67±3.8)岁。随机分成治疗组与对照组各41例。两组年龄、性别、受教育程度、病程标准及卒中类型等方面均无显著差异(P＞0.05)。入选标准:①入选患者均为首次发病;②1 w内且经头颅CT或磁共振成像(MRI)确诊;③脑卒中诊断标准采用中华医学会1996年第4届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》〔3〕;④符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)中对PSD的诊断标准;⑤Hcy诊断标准为晨起空腹静脉血浆 Hcy浓度＞20.0μmol/L;⑥凡入组患者均神志清楚，无明显言语表达障碍及智力障碍，既往无精神病史及精神类药物服用史。

1.2 治疗方法 两组均给予急性脑卒中常规处理。其中缺血性脑卒中常规处理给予抗血小板聚集、活血、脑保护等治疗，出血性脑卒中常规处理给予营养脑细胞、脱水降颅压等治疗。同时对治疗组给予甲钴胺片0.5 mg/次，3次/d，叶酸片5 mg/次，1次/d治疗，而对照组则不给予此治疗。

1.3 血浆Hcy浓度检测 清晨空腹用BD真空管采外周静脉血2 ml，K3-EDTA抗凝，4℃，3 500 r/min离心10 min后立即分离血清，于－20℃保存。使用日立7600-110全自动生化分析仪。检验所需稀释液、试剂盒、质控物等均为九强生物有限公司的产品，严格按试剂盒说明书进行操作。本研究样本均于我院检验科检验，提供的血浆Hcy正常参考值为小于20μmol/L。

1.4 HAMD-17评定 所有符合入选标准的病患均由同一位经过培训的神经内科医师分别于治疗前后进行HAMD-17评定，采用观察与交流的方式，于治疗前后分别对两组HAMD-17评分进行对比分析。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0软件，计量资料用x±s表示，两组之间比较采用完全随机设计t检验，同组治疗前后采用配对t检验。相关关系采用Pearson双变量相关分析。

2 结果

2.1 治疗前后血浆Hcy浓度及HAMD评分比较 治疗前两组血浆Hcy浓度及HAMD评分差异均无统计学意义(均P＞0.05)，而治疗后治疗组均显著低于对照组(均P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后血浆Hcy浓度及HAMD评分比较(n=41)

2.2 相关性分析 血浆Hcy浓度及HAMD评分之间呈正相关性(治疗前 r=0.351，P＜0.01;治疗后 r=0.466，P＜0.01)。

3 讨论

Hcy是体内的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的中间代谢产物。Hcy在体内有多种代谢途径，其中在蛋氨酸合成酶的作用下进行转化代谢是其最重要的代谢途径之一。在蛋氨酸循环中，Hcy以维生素B12为辅助因子，再生成蛋氨酸，并且此途径中的甲基供体N5-甲基四氢叶酸亦需要以维生素B2作为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)对N5，N10-甲基四氢叶酸进行催化而得。由此可见，B族维生素在Hcy的代谢转化过程中扮演着重要角色〔4〕。当由于营养不良或饮食习惯造成机体对B族维生素摄入不足时，就会引起血浆中Hcy代谢障碍，进而产生Hcy。本研究通过给予治疗组患者一定剂量的B族维生素治疗后发现患者血浆中Hcy浓度明显下降，这与Hcy的代谢转化途径相符合。而且通过降低血浆中Hcy的浓度可在一定程度上降低HAMD评分，但其具体机制尚不清楚，可能为:(1)以Hcy为重要表现的B族维生素缺乏导致了与情感活动密切相关的单胺类物质(如去甲肾上腺素、5-羟色胺等)的代谢异常〔5〕，进而出现抑郁症状;(2)高浓度的同型半胱氨酸亦可作用于分布在边缘系统N-甲基-D-天门冬氨酸受体，造成边缘系统的代谢紊乱〔6〕;(3)与细胞膜上的Na-K-ATP酶活性受抑制有关;(4)Hcy可以导致脑组织间细胞因子增加，产生非特异性炎症反应，造成神经细胞功能减退〔7〕。本研究还发现HAMD得分较高者Hcy浓度亦相对较高。然而二者之间关联强度较弱，这可能与PSD受多种因素影响有关。

PSD作为脑血管病常见并发症其发病机制尚不明确〔8〕，在预防及治疗中血浆Hcy浓度值得关注。本研究样本量较小，随访时间较短，其具体病理机制及相关程度尚需进一步研究。

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3 中华神经科学会.脑血管疾病分类(1995)〔J〕．中华神经科杂志，1996;29(6):376-7．

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5 Robinson RG，Bloom FE．Pharmacological treatment following experiment cerebral infarction:implications for understanding psychological symptoms of human stroke〔J〕．Biol Psychiatry，1977;12(5):669-80.

6 刘 丹，赖学章，韩永凯，等.卒中后抑郁患者的认知功能与血浆同型半胱氨酸水平的关系〔J〕．中国康复医学杂志，2013;28(1):47-50.

7 Da Cunha AA，Ferreira AG，Wyse AT．Increased inflammatory markers in brain and blood of rats subjected to acute homocysteine administration〔J〕．Metab Brain Dis，2010;25(2):199-206.

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