多西紫杉醇+顺铂方案联合康艾注射液治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性

郑晓珂 (郑州大学第五附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052)

我国是胃癌高发国家之一，由于胃癌早期症状不典型或不明显，早期诊断率较低，超过半数的患者确诊时已经处于胃癌的中晚期，而丧失了手术时机〔1〕。全身化疗是目前治疗中晚期胃癌的主要手段之一，但因为中晚期患者往往体质较差，很难耐受常规化疗的毒副作用，因此会很大程度地影响患者的生存质量和治疗效果〔2〕。有研究表明，康艾注射液具有抗肿瘤作用，能降低化疗产生的毒副反应，有利于提高患者的生活质量〔3〕。多西紫杉醇+顺铂方案治疗胃癌是美国国立癌症综合网推荐的较好的治疗方案〔4〕。本次研究探讨多西紫杉醇+顺铂联合康艾注射液治疗晚期胃癌的近期临床效果以及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选择2009年10月至2013年8月本院肿瘤科收治的78例晚期胃癌患者，男40例，女38例;年龄36～70〔平均(56±6.43)〕岁。所选病例均经纤维胃镜活检病理组织学确诊，其中Ⅲ期33例，Ⅳ期45例;肿瘤病理学分类:腺癌63例、黏液腺癌8例、印戒细胞癌7例;腺癌患者中高分化腺癌15例、中分化癌23例、低分化癌25例;所有患者卡氏功能状态评分(KPS)均＞60分，生存时间＞3个月。将78例患者随机分为多西紫杉醇+顺铂方案联合康艾注射液组(D+C+K组)40例，多西紫杉醇+顺铂方案组(D+C组)38例，两组患者年龄、性别、胃癌时期等无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 胃癌的诊断标准 采用中华人民共和国卫生行业标准中的胃癌诊断标准进行胃癌的诊断〔5〕，所有病例均经组织病理学确诊，并且经过彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT等仪器检查后患者至少有一个在影像学下可测量的病灶。参考2003年国家卫生部《中药新药临床研究指导原则》〔6〕制订中医诊断标准。适应证型可确诊为气虚证。

1.3 治疗方法 两组化疗均采用多西紫杉醇+顺铂方案:多西紫杉醇(江苏恒瑞医药有限公司生产，批号:H20080366)75 mg/m2，静脉滴注，第1天;顺铂(齐鲁制药有限公司，批号:H20073652)75 mg/m2，分3 d使用，3 w 1个疗程。D+C 组:采用多西紫杉醇+顺铂方案，具体用药如前所述，观察2个疗程。D+C+K组:化疗方案同D+C组，化疗开始第1天静脉滴注康艾注射液(吉林长白山制药有限公司生产，批号:Z20026868)60 ml，1次/d，14 d为1个疗程，观察2个疗程。

1.4 患者的生理指标 免疫功能:检测治疗前和治疗结束10 d后T淋巴细胞亚群。外周血常规的变化:在治疗前、治疗过程中(1～2次/w)以及治疗结束7 d后进行血常规检查。患者的临床症状:主要观察舌脉变化、有无面色苍白、食欲不振以及身体乏力倦怠等。对于患者的健康状况变化评价可采用KPS对治疗前后进行评分。

1.5 治疗效果的评定 根据2003年国家卫生部《中药新药临床研究指导原则》〔6〕制订治疗效果的评定标准。临床症状的诊断标准:主症和次症可以分为轻度、中度、重度三个级别，并且逐级设定量化分值;其中中医症状分值就是单项症状评分的总分，依据治疗前后分值变化情况评定症状治疗效果。显著改善:临床症状分值下降≥2/3，部分改善:分值下降1/3～2/3，无改善:分值下降＜1/3。采用KPS记分标准，提高:治疗后KPS增加＞10分，稳定:增加或减少≤10分，降低:减少＞10分。总有效率=(显著改善+部分改善)/总例数×100%;总提高率=(稳定+提高)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS20软件进行χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 白细胞计数变化 治疗前，D+C+K组与D+C组的白细胞计数差异不明显〔(5.51±2.07)×109/L vs(5.45±2.25)×109/L，P＞0.05〕;治疗后与治疗前比较，两组白细胞计数均有较大幅度的降低(P＜0.05)，但相对于治疗后D+C+K组白细胞计数〔(4.23±2.38)×109/L〕，D+C组〔(3.10±2.43)×109/L〕，有了更大幅度的下降(P＜0.05)。

2.2 免疫功能变化 治疗前，D+C+K组与D+C组的CD4，CD8，CD4/CD8比值无显著性差异;治疗后，D+C+K组与治疗前相比差异不明显(P＞0.05)，D+C组的CD4，CD8，CD4/CD8比值与治疗前相比却有了较大幅度的下降(P＜0.05)，见表1。

2.3 两组临床症状变化及KPS评分比较 与D+C组比较，D+C+K组患者的临床症状改善总有效率及KPS评分均明显提高(均 P＜0.05)。见表2，表3。

表1 治疗前后两组免疫功能的变化(±s)

表1 治疗前后两组免疫功能的变化(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05

38 35.1±5.6 25.7±7.0 1.32±0.58治疗后 38 26.2±6.21) 19.5±5.61) 1.18±0.401)D+C+K组治疗前 40 34.9±4.4 25.2±6.6 1.45±0.46治疗后CD4/CD8 D+C组 治疗前组别 时间 n CD4(%) CD8(%)40 33.5±5.3 22.5±7.1 1.36±0.50

表2 两组临床症状变化〔n(%)〕

表3 两组KPS变化比较〔n(%)〕

3 讨论

晚期胃癌患者主要的治疗方式为化疗，但化疗药物的使用必然会引起毒副作用，导致患者生活质量下降。据文献报道〔7〕，多西紫杉醇联合顺铂方案引起的主要毒副反应有感染性疾病、免疫功能降低、恶心呕吐不适等。因此，缓解化疗药物副作用，保证带瘤生存的生活质量，减轻肿瘤带来的心理和身体的创伤对晚期胃癌患者至关重要。

康艾注射液具有扶正益气的效果，对机体的免疫功能具有调节作用。中药人参和黄芪在中医药理论中均是补益药，人参大补元气，可用于体虚食少、津伤口渴等症状，黄芪可用于升阳、固表、内托。康艾注射液单独使用或联合使用化疗药物治疗胃癌已有相关文献报道〔8〕，但是对其药效成分研究及作用机制研究却鲜有报道。结合康艾注射液原料来源和制备工艺，推测人参皂苷类成分、黄芪多糖类成分和氧化苦参碱可能是其发挥药效的主要成分。人参皂苷类成分来源于中药人参，在缓解化疗药物引起的造血系统损伤、促进骨髓造血细胞增殖、对抗辐射引起的小鼠免疫功能降低、抑制肿瘤转移和浸润、诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞向正常细胞生长周期的方向发展等方面具有显著作用〔9～11〕。黄芪多糖类成分主要来源于中药黄芪，文献研究表明黄芪多糖类成分可以激发造血系统功能，升高全血细胞;此外，黄芪多糖还可以整体调节免疫系统功能，促进抗癌细胞素的分泌，这可能是其具有抗肿瘤作用的主要机制〔12〕。苦参素由中药苦参提取精制获得，主要为氧化苦参碱和少量氧化槐果碱的混合物，氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞增殖、诱导周期阻滞、促进细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抗肿瘤新生血管形成以及抑制肿瘤侵袭和转移等。同时，氧化苦参碱也能逆转肿瘤的多药耐药性〔13〕。由此可见，康艾注射液的应用既有现代药理学研究的理论，又有循证医学的实践经验。

本研究结果说明康艾注射液与化疗药物多西紫杉醇和顺铂联合应用时可缓解化疗药物对造血细胞造成的伤害，防止化疗引起的白细胞计数较大的降低;并且康艾注射液在一定程度上可以促进患者免疫功能的恢复，降低不良反应，提高化疗的耐受性，促使患者顺利完成治疗周期。

1 朱述定，鲍小英，王金亮，等.康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究〔J〕.中国当代医药，2009;16(9):35-6.

2 欧阳学农，陈碧茵，赵忠全.小剂量化疗治疗高龄晚期胃癌21例〔J〕.中国肿瘤，2007;16(2):134-5.

3 刘秀钦.康艾注射液联合改良DCF方案治疗进展期胃癌的临床观察〔D〕.福州:福建中医学院硕士论文，2009.

4 蔡 炜，吴立洲，刘汉山.多西紫杉醇联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期胃癌近期疗效观察〔J〕.南京医科大学学报(自然科学版)，2009;29(11):1591-4.

5 中华人民共和国卫生部.胃癌诊断标准〔S〕.2010.WS 316-2010.

6 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003:23-4.

7 Baker J，Ajani J，Scotte F，et al.Docetaxel-related side effects and their management〔J〕.Eur JOncol Nurs，2009;13(1):49-59.

8 Toh DF，New LS，Koh HL，et al.Ultra-high performance liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry(UHPLC/TOFMS)for timedependent profiling of raw and steamed Panax notoginseng〔J〕.J Pharm Biomed Analy，2010;52(1):43-50.

9 Xiang YZ，Shang HC.A comparison of the ancient use of ginseng in traditional Chinese medicine with modern pharmacological experiments and clinical trials〔J〕.Phytother Res，2008;22(7):851-8.

10 Xie XS，Yang M，Liu HC，et al.Ginsenoside Rg1，a major active component isolated from Panax notoginseng，restrains tubular epithelial to myofibroblast transition in vitro〔J〕.J Ethnopharmacol，2009;122(1):35-41.

11 胡银英，郭红梅，黄艳琴，等.人参皂甙Rg3刺激淋巴细胞CD4上调以及对胃癌细胞MKN-45的杀伤作用〔J〕.实验与检验，2011;29(1):24-6.

12 黄惠风，钱建业，谢少茹.黄芪多糖对人胃癌细胞MKN45诱导凋亡和细胞周期的影响〔J〕.实用临床医药杂志，2010;14(19):17-20.

13 刘益均，郑 军，肖文波.氧化苦参碱对人胃癌SGC-7901细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响〔J〕.中国癌症杂志，2010;20(1):22-6.