米力农对慢性心力衰竭患者血清IL-6和胱抑素C水平的影响及其与心功能的相关性

乔鲁军 盖 鑫 (东营市胜利油田中心医院，山东 东营 257000)

在心力衰竭的病理生理过程中，炎症因子的激活会促进负性肌力和心室重构，是导致和加重心衰的重要因素〔1，2〕。在多种细胞因子中，白介素(IL)-6，血清胱抑素(Cys)C等细胞因子在心肌细胞损伤及坏死过程中起着重要作用。米力农属于磷酸二酯酶抑制剂，是新一代正性肌力药物，其药理效应主要包括正性肌力作用和血管扩张作用等，可明显改善心肌舒张及收缩功能，临床常用于心力衰竭的治疗。但目前对于在心力衰竭患者应用米力农治疗过程中血清IL-6和Cys C含量及其与心功能变化的关系研究较少。本研究旨在探讨米力农对心力衰竭的治疗价值及IL-6和Cys C在心力衰竭预后判断中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月至2014年10月本院收治的慢性心力衰竭患者160例为研究对象，其中男96例，女64例，年龄39～76岁，平均(56.5±8.6)岁。将160例患者随机分为对照组和治疗组，每组各80例，两组患者性别、年龄、病程、心脏功能和并发疾病构成等一般资料无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合心力衰竭的诊断标准，其肝肾功能、血小板、电解质均属正常范围，排除伴有严重肝肾功能不全、肺栓塞、急性心肌梗死、严重感染性疾病、阻塞性肺病、晚期肿瘤等患者。

1.2 处理方法 对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、血管扩张剂等常规药物治疗，必要时根据病情给予洋地黄、多巴酚丁胺等正性肌力药物。治疗组在常规治疗基础上给予米力农注射液5 mg(5 ml∶5 mg，鲁南贝特制药有限公司)，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗7 d，在治疗过程中，均定期监测心电图、血压、肝肾功能、血常规和尿常规，观测不良反应。

1.3 评价标准

1.3.1 心脏功能疗效判断评分 根据心功能分级情况评定疗效〔3〕:(1)显效:经过治疗后，心脏功能改善2级或以上;(2)有效:心脏功能改善1级;(3)无效:经过治疗后，患者的心脏功能未见明显变化。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 心脏功能指标的检测 两组患者于治疗前1 d及治疗结束后第7天采用vivid 7 Dimension型彩色多普勒超声仪进行心脏超声心动图检查，探头频率为3.5 MHz，由本院超声科专职人员操作。分别测定两组患者的心脏舒张和收缩功能指标:左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内经(LVDS)、左心房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、左室流出道最大血流速度(VLOVT)。

1.3.3 血清IL-6和Cys C含量测定 两组于治疗前和治疗后第7天抽取空腹静脉血3 ml，离心取血清，应用罗开Cobasebol型全自动电化学发光免疫分析系统测定血清IL-6浓度。免疫比浊法检测血清Cys C浓度，使用仪器为日本奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件，组间比较采用t检验或χ2检验。相关性采用pearson相关性分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗后心脏功能比较 治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。治疗过程中经过对两组患者心电图、血压、肝肾功能、血常规和尿常规检测，均未发生严重不良反应。

2.2 两组治疗前后心功能指标的比较 治疗后治疗组患者LVDd、LVDS和LAD均显著低于对照组(P＜0.05)，LVEF和VLOVT显著高于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后血清IL-6和Cys C水平比较 治疗前两组血清IL-6和Cys C水平无统计学差异(P＞0.05)。治疗后治疗组，血清IL-6和Cys C水平均显著低于治疗前与对照组(P＜0.05)。见表3。

2.4 血清IL-6和Cys C与心功能指标的相关性 心功能各指标与IL-6和Cys C含量之间存在直线相关关系(P＜0.01)。LVDd，LVDS和 LAD 与 IL-6(r分别为 0.552、0.526、0.496)和Cys C含量(r分别为0.667、0.462、0.571)存在显著正相关关系(P＜0.01)，LVEF和 VLOVT与 IL-6(r分别为 -0.518、-0.667)和Cys C含量(r=-0.502、-0.601)之间存在显著负相关关系(P＜0.01)。

表2 两组患者治疗前后各心功能指标(x ± s，n=80)

表3 两组治疗前后血清IL-6和Cys C水平(±s)

表3 两组治疗前后血清IL-6和Cys C水平(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-6(ng/L)18.65±3.82 17.51±4.67 19.12±5.578.62±1.291)2)项目 对照组 治疗组Cys C(mg/L)1.78±0.25 1.67±0.19 1.83±0.360.98±0.121)2)

表1 两组患者心脏功能改善情况的比较〔n(%)，n=80〕

3 讨论

慢性心力衰竭是由于心脏的射血或充盈功能障碍，导致排血量不能满足组织代谢需要的一种复杂的心脏疾病，是心血管疾病常见的并发症〔4〕。各种因素所致的炎性细胞因子的激活与失衡参与了心力衰竭和心室重构的发生和发展〔5，6〕。心力衰竭时细胞因子被激活，发挥负性肌力作用，促使心肌重构，同时增加心室容量和压力，心室张力增加，导致心功能进一步恶化〔7〕。IL-6是一种调节炎症的趋化性细胞因子，在机体的炎症和免疫过程具有重要调节作用。研究发现心力衰竭患者IL-6明显升高，与心力衰竭程度相关〔8，9〕。当机体处于缺血缺氧的生理状态时，会诱导IL-6的合成增加，从而降低心肌细胞的收缩功能〔10，11〕，诱导心肌细胞表达诱生型-氧化氮合酶(iNOS)，iNOS具有强烈的细胞毒性，造成心肌细胞损伤〔12〕。此外，IL-6可以诱导肝细胞产生纤维蛋白原，加速血管栓塞的形成，促进中性粒细胞释放氧自由基，其可直接作用于心肌细胞产生毒性作用，引起心肌细胞的凋亡〔12〕。

Cys C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，常作为评价早期肾脏功能损害的敏感指标之一〔13〕。近来研究发现患者体内高水平的Cys C与心肌梗死或心力衰竭的发生率和病死率有关〔14〕。Lind等〔15〕研究显示血清胱抑素 C与心衰患者全因死亡率密切相关。米力农兼有正性肌力和血管扩张作用，其机制如下:(1)通过选择性抑制磷酸二酯酶减少环磷酸腺苷(cAMP)的分解，从而使心肌细胞内cAMP浓度增高。(2)通过降低血管平滑肌张力，直接扩张小动脉，从而降低心脏前、后负荷。(3)使心肌细胞膜钙通道开放，促使钙离子内流量升高，增强心肌收缩力，最终改善心力衰竭症状。本研究结果显示，米力农联合心衰基础治疗对于心脏功能改善的总有效率显著高于对照组，并有效改善心力衰竭患者心脏功能。此外，米力农显著降低了心力衰竭患者血清IL-6和Cys C水平而血清IL-6和Cys C含量的降低与心脏功能的改善具有相关性。

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